Een gerandomiseerde fase 3-studie waarin teclistamab-monotherapie wordt vergeleken met pomalidomide, bortezomib, dexamethason (PVd) of carfilzomib, dexamethason (Kd) bij deelnemers met recidiverend of refractair multipel myeloom die 1 tot 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een monoklonaal anti-CD38-antilichaam en Lenalidomide.

Een fase 3 gerandomiseerd onderzoek waarin teclistamab monotherapie wordt
vergeleken met pomalidomide, bortezomib, dexamethason (PVd) of carfilzomib,
dexamethason (Kd) bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair multipel
myeloom die 1 tot 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een
anti-CD38 monoklonaal antilichaam en lenalidomide

Teclistamab is een gehumaniseerd IgG4-PAA bispecifiek antilichaam dat bindt aan
het CD3-receptorcomplex op T-cellen en BCMA op plasmacellen. Door de dubbele
bindingslocaties is teclistamab in staat myeloomcellen aan te trekken in de
nabijheid van CD3+ T-cellen, wat resulteert in T-celactivering en
daaropvolgende lysis van BCMA+ -cellen die wordt gemedieerd door afgescheiden
perforine en verschillende granzymen die zijn opgeslagen in de secretoire
blaasjes van cytotoxische T-cellen.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503444-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De primaire doelstelling van dit onderzoek is de werkzaamheid van teclistamab
monotherapie (groep A) te vergelijken met die van een door de onderzoeker te
kiezen PVd of Kd (groep B: verder PVd/Kd genoemd) zoals beoordeeld door PFS
(progressie vrije overleving).

Dit is een gerandomiseerd, fase 3, multicenter, open-label onderzoek om
teclistamab monotherapie te evalueren versus de keuze van de onderzoeker voor
PVd of Kd.
Het onderzoek zal in 3 fasen verlopen:
Screening (tot 28 dagen), behandeling (tot bevestigde progressie van ziekte,
overlijden, onverdraaglijke toxiciteit, intrekking van toestemming of einde van
het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) en follow-up (tot
overlijden, intrekking van toestemming, verloren voor follow-up of einde van
het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Deelnemers die met de onderzoeksbehandeling stoppen om een andere reden dan
progressie van ziekte of intrekking van de toestemming voor deelname aan het
onderzoek, zullen gevolgd blijven worden voor beoordeling van de respons tot
bevestigde progressie van ziekte of de start van een volgende
antimyeloomtherapie. Na bevestigde progressie van ziekte zullen de deelnemers
gevolgd worden voor hun overlevingsstatus, daaropvolgende antimyeloomtherapieën
en het optreden van tweede primaire maligniteiten om de 16 weken tot het einde
van het onderzoek.

Voor dit onderzoek zal een IDMC worden aangesteld om de cumulatieve
veiligheidsgegevens en de resultaten van de vooraf gespecificeerde tussentijdse
analyses periodiek te evalueren.

De totale duur van het onderzoek zal ongeveer 9 jaar zijn.

De onderzoeksbehandeling zal worden toegediend volgens cycli van 28 dagen voor teclistamab (groep A) en Kd (groep B). Voor PVd (groep B) zal de onderzoeksbehandeling worden toegediend volgens cycli van 21 dagen. Op het moment van screening moet de onderzoeker verklaren of de deelnemer zal worden behandeld met PVd of Kd indien zij worden gerandomiseerd naar groep B. Het protocol bevat geschiktheidscriteria met betrekking tot de keuze van de onderzoeker voor PVd of Kd. Teclistamab monotherapie (groep A) Teclistamab SC (dosering op gewicht) in cycli van 28 dagen PVd (groep B) ; cyclus van 21 dagen Pomalidomide, Bortezomib en Dexamethason Kd (groep B) Omvat 2 doseringsopties (een of tweemaal per week) in cycli van 28 dagen Carfilzomib en Dexamethason

Groep A (Teclistamab monotherapie)
Op basis van de resultaten van onderzoek 64007957MMY1001 (MajesTEC-1), heeft
teclistamab monotherapie een hoge mate van diepe en duurzame respons aangetoond
bij zwaar voorbehandelde patiënten. Aangezien teclistamab afhankelijk is van
het immuunsysteem van de patiënt, wordt onderzocht of het ontvangen van
teclistamab monotherapie bij eerdere therapielijnen zou kunnen leiden tot
betere antimyeloomeffecten.
De onderzoekspopulatie voor onderzoek 64007957MMY3006 (MajesTEC-9) heeft een
grote onvervulde medische behoefte omdat alle patiënten gerecidiveerd of
refractair myeloom zullen hebben en eerdere therapie zal hebben bestaan uit een
anti-CD38 monoklonaal antilichaam en lenalidomide, wat toekomstige
behandelingsopties beperkt.

De deelnemers zullen gedurende het hele onderzoek nauwgezet worden
gecontroleerd op zowel veiligheid als klinisch voordeel.

De geplande risicobeperkende maatregelen voor de experimentele groep omvatten:
implementatie van opstapdoses teclistamab en voorbehandelingsmedicatie voor de
eerste 3 doses teclistamab om het risico op of de ernst van CRS te verminderen;
verstrekking van specifieke controlerichtsnoeren voor deelnemers tijdens de
eerste paar doses teclistamab wanneer het risico op CRS het grootst is. ICANS
is een potentieel risico voor T-cel-redirector therapie, die vaak gelijktijdig
met of na CRS wordt waargenomen. De bovengenoemde risicobeperkende maatregelen
voor CRS zullen ook het risico op ICANS in verband met teclistamab aanpakken.
Andere maatregelen omvatten de specificatie van aanbevolen bijkomende
therapieën, waaronder antimicrobiële profylaxe om het infectierisico te
verminderen en strategieën voor het beheren van potentiële toxiciteit.

Rekening houdend met de maatregelen die zijn genomen om de risico's voor de
deelnemers aan dit onderzoek tot een minimum te beperken, worden de potentiële
risico's die zijn vastgesteld voor teclistamab monotherapie gerechtvaardigd
door de verwachte voordelen die kunnen worden geboden aan deelnemers met
gerecidiveerd/refractair multipel myeloom.

Groep B (Door de onderzoeker te kiezen PVd of Kd)
Gunstige baten- en risicoprofielen voor PVd en Kd zijn aangetoond. Kd is zowel
in de VS als in de EU goedgekeurd en PVd is in de EU goedgekeurd voor deze
patiëntenpopulatie.