Een open-label-, fase 1-onderzoek in meerdere centra naar INCB123667 als monotherapie bij deelnemers met geselecteerde gevorderde solide tumoren

1. In staat zijn om een schriftelijk ICF voor het onderzoek te begrijpen en
bereid zijn om dit te ondertekenen.
2. Volwassenen van 18 jaar op het moment van ondertekening van het ICF. In
Frankrijk, volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemers (leeftijd tenminste
18 jaar en tot 99 jaar).
3. Bereid en in staat om zich te houden aan en te voldoen aan alle vereisten
van het protocol, waaronder alle geplande bezoeken en protocolprocedures.
4. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
5. ECOG-prestatiestatus score van 0 of 1.
6. Ziekteprogressie na eerdere standaardbehandeling, intolerantie voor of
ongeschiktheid voor standaardbehandeling of geen beschikbare behandeling om het
ziekteresultaat te verbeteren.
7. Beschikbaarheid van een gearchiveerd tumormonster bij de baseline of
bereidheid om een tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling en tijdens de
behandeling te ondergaan (kern of excisie), zoals van toepassing op het
verkrijgen van het monster.
Opmerking:
• Voor deelnemers aan deel 1a en deel 1b: Vers biopt vóór de behandeling
(binnen de screening/pre-screening periode) of gearchiveerd weefsel (verzameld
binnen 2 jaar voorafgaand aan C1D1) is vereist zoals beschreven in het protocol
en in de laboratoriumhandleiding.
• Alleen voor deelnemers in deel 1b: Er moeten ten minste 5 deelnemers per
ziektegroep een tumorbiopt tijdens de behandeling afstaan tijdens de
derde/vierde week van de behandeling met het onderzoeksmiddel (om gepaarde
biopten te verkrijgen).
8. Diagnoses als volgt:
a. Voor deelnemers in deel 1a (dosisverhoging): Histologisch of cytologisch
bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Gedocumenteerde
CCNE1-amplificatie van een gekwalificeerde lokale laboratoriumtest heeft de
voorkeur, maar is niet verplicht.
b. Voor deelnemers aan deel 1b (dosisuitbreiding): Tumorweefsel met
CCNE1-amplificatie, bepaald door een gekwalificeerd lokaal laboratorium of
centrale bevestiging van cycline E1-overexpressie, als volgt (dit geldt niet
voor deelnemers in ziektegroep 5):
* Deelnemers met documentatie van CCNE1-amplificatie verkregen van een
gekwalificeerd lokaal laboratorium worden ingeschreven zonder centrale
prescreening van cycline E1-overexpressie, maar moeten nog steeds een
tumorweefselmonster (vers monster of gearchiveerd weefsel) afstaan voor
retrospectieve centrale beoordeling van cycline E1-overexpressie.
* Deelnemers zonder documentatie van CCNE1-amplificatie verkregen van een
gekwalificeerd lokaal laboratorium zullen een tumorweefselmonster afstaan (een
vers monster als gearchiveerd weefsel binnen 2 jaar voorafgaand aan C1D1 niet
beschikbaar is) voor prospectieve centrale beoordeling cycline E1-overexpressie
als onderdeel van prescreening voor geschiktheid. Alleen deelnemers met cycline
E1-overexpressie bevestigd in een centraal laboratorium met behulp van een
CLIA-test mogen aan het onderzoek deelnemen. Deze deelnemers moeten een
specifiek toestemmingsformulier voor prescreening ondertekenen voordat het
prescreening tumorweefsel wordt verkregen. Er worden echter geen andere
protocolbeoordelingen uitgevoerd onder de toestemming voor de prescreening.

en met een van de volgende histologisch of cytologisch bevestigde indicaties:

- Gynaecologische maligniteiten
o Ziektegroep 1 (eierstok/eileider/primaire peritoneale kanker): Deelnemers met
gevorderd platinum-gebaseerd chemotherapie-refractair of -resistent epitheliaal
ovarium-/eileider-/primair peritoneaal carcinoom of heldercellig
ovariumcarcinoom die tot 4 eerdere systemische behandelingslijnen hebben
ontvangen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
of
o Ziektegroep 2 (endometrium/baarmoederkanker): Deelnemers met gevorderd
endometriumadenocarcinoom, uterien carcinosarcoom of uterien papillair sereus
carcinoom die tot 3 eerdere systemische behandelingslijnen hebben ontvangen
voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte

Opmerking (van toepassing op zowel ziektegroep 1 en 2): Onderhoudsbehandeling
met bevacizumab of een poly (ADP-ribose) polymeraseremmer na respons op
chemotherapie wordt niet beschouwd als een afzonderlijke behandelingslijn.
Onbeperkte eerdere lijnen van endocriene therapie zijn toegestaan.

* Gastro-intestinale maligniteiten
o Ziektegroep 3 (maag, GEJ, en oesofageale adenocarcinomas): Deelnemers met
gevorderde maag-, GEJ- of oesofageale adenocarcinomen die tot 3 eerdere
systemische behandelingslijnen hebben ontvangen voor gevorderde of
gemetastaseerde ziekte.

* Borstkanker
o Ziektegroep 4 (triple-negatieve borstkanker): Deelnemers met lokaal
recidiverende/gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker die
maximaal 2 eerdere chemothearpie behandelingslijnen hebben ontvangen voor
gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
o Ziektegroep 5 (HR-positieve/HER2-negatieve borstkanker na progressie of
intolerantie voor behandeling met een CDK4/6-remmer): deelnemers met gevorderde
HR-positieve/HER2-negatieve borstkanker die ziekteprogressie hebben gehad bij
of intolerant waren voor een CDK4/6-remmer (HR+/HER2* gedefinieerd als ER > 1%
en HER2-analyse, zullen worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de
American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists [Wolff
et al 2018]). Deze deelnemers hebben geen documentatie van CCNE1-amplificatie
nodig voor deelname aan de studie.

* Andere tumorindicaties

o Ziektegroep 6 (andere tumorindicaties): Deelnemers met gevorderde solide
tumoren die ziekteprogressie hebben gehad bij standaard systemische
behandelingen en tot 4 eerdere systemische behandelingslijnen hebben ontvangen
voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

9. Meetbare laesies via CT of MRI op basis van RECIST v1.1-criteria die als
niet-ontvankelijk voor chirurgie of andere curatieve behandelingen of
procedures worden beschouwd.
Opmerking: plaatselijk gevorderde ziekte komt niet in aanmerking voor resectie
met curatieve doelstelling of andere curatieve behandelingen of procedures.
Opmerking: tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat is
onderworpen aan andere locoregionale behandeling, mogen alleen als doellaesie
gekozen worden indien progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
Opmerking: het wordt aanbevolen dat tumorlaesies die geselecteerd zijn voor
biopsie niet geselecteerd worden als doellaesies.

10. Kunnen orale geneesmiddelen doorslikken en binnenhouden.

1. Voorgeschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte,
waaronder recente (in de afgelopen 12 maanden) instabiele angina pectoris of
acuut myocardinfarct, of New York Heart Association klasse III of IV
hartziekte, waaronder reeds bestaande klinisch significante ventriculaire
aritmie, congestief hartfalen, cardiomyopathie die niet onder controle is met
medicatie, of andere klinisch significante hartziekte (d.w.z. >=
ongecontroleerde graad 3 hypertensie). Deelnemers met een pacemaker en goed
gecontroleerd ritme gedurende ten minste 1 maand vóór de eerste dosis van het
onderzoeksmiddel worden toegestaan.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een afwijking op het ECG, dat naar het
oordeel van de onderzoeker een klinisch betekenisvolle invloed heeft. Screening
QTcF interval > 450 milliseconden is uitgesloten. In het geval dat een enkele
QTc > 450 milliseconden is, kan de deelnemer zich inschrijven als de gemiddelde
QTc voor de 3 ECG*s < 450 milliseconden is.
3. Aanwezigheid van chronische of huidige actieve infectieziekte waarvoor
systemische behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale
middelen nodig is. Deelnemers met een acute infectie die behandeling met
antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen vereist, moeten de
screening/registratie vertragen totdat de kuur met antibiotica,
antischimmelmiddelen of antivirale middelen voltooid is en de infectie niet
langer actief is.
4. Onbehandelde hersen- of CZS-metastasen of hersen- of CZS-metastasen die
progressie hebben vertoond (bijv. bewijs van nieuwe of groter wordende
hersenmetastasen of nieuwe neurologische symptomen die toe te schrijven zijn
aan hersen- of CZS-metastasen).
Opmerking: deelnemers die eerder behandelde en klinisch stabiele hersen- of
CZS-metastasen hebben (zonder bewijs van progressie middels beeldvorming
gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel en waarbij
eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de baseline), geen
bewijs hebben van nieuwe of groter wordende hersenmetastasen of CZS-oedeem en
geen steroïden nodig hebben gedurende ten minste 7 dagen vóór het
onderzoeksmiddel, komen in aanmerking.
5. Bekende bijkomende maligniteit die progressie vertoont of actieve
behandeling vereist, of een voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 2
jaar na de eerste dosis onderzoeksmiddel, met uitzondering van genezen
basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker,
intra-epitheliale neoplasma van de prostaat, carcinoom in situ van de cervix of
andere niet-invasieve of indolente maligniteit, of kanker waarvan de deelnemer
> 1 jaar ziektevrij is geweest na behandeling met curatieve doelstelling.
6. Deelnemers met laboratoriumwaarden bij de screening zoals gedefinieerd in
het protocol.
7. Belangrijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, inclusief
maar niet beperkt tot het volgende:
a. Lever
* Bekende voorgeschiedenis van geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging,
alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire
cirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door stenen,
levercirrose of portale hypertensie.
b. Gastro-intestinaal
* Belangrijke gastro-intestinale aandoening die de absorptie, het metabolisme
of de uitscheiding van het onderzoeksmiddel kan verstoren, waaronder
gastrectomie, gedeeltelijke gastrectomie of de aanwezigheid van een
ontluchtende maagsonde die de absorptie van het onderzoeksmiddel kan verstoren.
* Recente (<= 3 maanden) voorgeschiedenis of huidige gedeeltelijke of volledige
darmobstructie, tenzij gecorrigeerd door een operatie.
* Een gelijktijdige aandoening van het bovenste deel van het maag-darmkanaal
waardoor toediening van orale medicatie onmogelijk is.
8. Is niet hersteld tot <= graad 1 van toxische effecten van eerdere behandeling
en/of complicaties van eerdere chirurgische interventie vóór het begin van het
onderzoeksmiddel.
Opmerking: deelnemers met stabiele chronische aandoeningen (<= graad 2) die naar
verwachting niet zullen verdwijnen (zoals neuropathie, hypothyreoïdie en
alopecia) zijn uitzonderingen en kunnen worden ingeschreven.
9. Eerdere behandeling met een CDK2-remmer.
10. Elke verandering in endocriene behandeling binnen 5 halfwaardetijden of 28
dagen (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel.
Elke toediening van beoogde therapie, antilichaam of hypomethylerend middel om
de ziekte van de deelnemer te behandelen binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen
(afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel.