Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516938-34-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het primaire doel van dit onderzoek is het evalueren van de mate van aanhoudende respons 12 maanden na aanvang van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van dit onderzoek is het responspercentage, gedefinieerd
als het percentage aanhoudende responsen (CR en PR) volgens RECIST v1.1 op 12
maanden na de eerste start van eerstelijns ipilimumab-nivolumab bij patiënten
met irresectabel stadium III of gemetastaseerd melanoom.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen van deze studie omvatten de evaluatie van:
A. Patiëntresultaten:
1. Aanhoudende respons 24 maanden na start van eerstelijnsbehandeling met
ipilimumab-nivolumab
2. Response (CR/PR) op verschillende tijdstippen
3. Duur van respons (CR/PR) gemeten tot progressieve/recidiverende ziekte
4. Melanoomspecifieke overleving gemeten vanaf de start van de
eerstelijnsbehandeling met ipilimumab-nivolumab tot aan melanoomgerelateerd
overlijden
5. Totale overleving (OS) gemeten vanaf de start van de eerstelijnsbehandeling
met ipilimumab-nivolumab tot overlijden door welke oorzaak dan ook
6. Impact van stopzetting van de behandeling op (S)AE's
7. Totaal responspercentage (ORR) volgens RECIST v1.1 bij opnieuw behandelde
patiënten
8. Noodzaak en haalbaarheid van herstart (systemische) behandeling voor melanoom
9. Ziektecontrole (CR/PR/SD/niet PD) na herstart (systemische) behandeling voor
melanoom
B. Kosteneffectiviteitsanalyse
1. Impact op productiviteit met betrekking tot betaald en onbetaald werk
2. Impact op de middelen voor de gezondheidszorg
3. Impact van vroegtijdige stopzetting van de behandeling op uren mantelzorg
C. Beoordeling van de kwaliteit van leven bij patiënten met irresectabel
stadium III of gemetastaseerd melanoom die niet vroegtijdig met de
nivolumab-onderhoudstherapie begonnen of de nivolumab-onderhoudstherapie
vroegtijdig stopzetten. Patiënten vullen de QoL-vragenlijsten in bij inclusie,
elke 12 weken in het eerste jaar van follow-up, elke 4 maanden in jaar 2, elke
6 maanden in jaar 3 en één set vragenlijsten in jaar 5.
Achtergrond van het onderzoek
Op basis van de belangrijkste klinische onderzoeken wordt combinatietherapie
met ipilimumab en nivolumab gewoonlijk stopgezet in geval van ziekteprogressie,
ernstige toxiciteit of na een behandelingsduur van maximaal 2 jaar. Er zijn
echter duurzame tumorresponsen waargenomen na vroegtijdige stopzetting van het
ipilimumab-nivolumab-schema bij patiënten met irresectabel stadium III of
gemetastaseerd melanoom die een tumorrespons bereiken. In de klinische praktijk
staakt een toenemend aantal artsen de behandeling op individuele basis,
bijvoorbeeld bij het bereiken van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke
respons (PR), of op verzoek van de patiënt. Vanuit toxiciteits-, economisch en
patiëntperspectief verdient een kortere behandelingsduur uiteraard de voorkeur,
maar de veiligheid van vroegtijdige stopzetting van het
ipilimumab-nivolumab-schema is niet prospectief geëvalueerd in de klinische
praktijk.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516938-34-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het primaire doel van dit onderzoek is het evalueren van de mate van
aanhoudende respons 12 maanden na aanvang van de behandeling bij patiënten met
irresectabel stadium III of gemetastaseerd melanoom die worden behandeld met
eerstelijns ipilimumab-nivolumab en die de behandeling vroegtijdig stopzetten
bij het bereiken van een (bevestigde ) CR of PR volgens RECIST v1.1.
Onderzoeksopzet
Dit is een landelijke, multicenter, prospectieve, eenarmige interventiestudie
in Nederland.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Stopzetting van de (onderhouds)behandeling met nivolumab bij het bereiken van CR of PR.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden behandeld en beoordeeld volgens de standaard van zorg in
Nederland. Aangezien nivolumab vroegtijdig zal worden stopgezet, kan deelname
aan deze studie de werkzaamheid van de behandeling beïnvloeden, wat als
primaire doelstelling van deze studie zal worden geëvalueerd. Als gevolg
hiervan kan deelname aan deze studie de klinische uitkomst en zelfs de
overleving van deze patiënten beïnvloeden. Echter, aangezien een toenemend
aantal artsen deze behandeling voortijdig (vóór 2 jaar) stopzet op individuele
basis bij het bereiken van (bevestigde) CR of PR, wordt het extra risico van
deelname aan dit onderzoek als beperkt beschouwd in vergelijking met de
dagelijkse klinische praktijk.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- 18 jaar of ouder
- irresectabel stadium III of gemetastaseerd melanoom
- Behandeld met ten minste één dosis eerstelijns ipilimumab-nivolumab en
beschouwd als een kandidaat voor onderhoudsbehandeling met nivolumab.
o Eerdere systemische behandeling, inclusief ICI's, in (neo)adjuvante setting
voor reseceerbaar melanoom is toegestaan
o In dit protocol is nivolumab-onderhoudstherapie uitwisselbaar met
pembrolizumab-onderhoudstherapie.
- Evaluatie van de respons volgens RECIST v1.1 met behulp van een diagnostische
CT die doellaesies documenteert om de 12 (-2/+6) weken vanaf het begin van
ipilimumab-nivolumab;
o Voor patiënten met CR op een diagnostische CT bij responsevaluatie, is een
lage dosis CT (die gewoonlijk deel uitmaakt van 18FDG-PET/CT) toegestaan **bij
baseline
o Voor patiënten met PR op een diagnostische CT bij de evaluatie van de
respons, is een CT met een lage dosis (die gewoonlijk deel uitmaakt van
18FDG-PET/CT) toegestaan **als er voldoende doellaesies meetbaar zijn voor de
evaluatie van de respons volgens de criteria van RECIST v1.1.
o In geval van asymptomatische hersenmetastasen voorafgaand aan de start van
eerstelijns ipilimumab-nivolumab, dient de intracerebrale tumorrespons te
worden bevestigd met behulp van een MRI voorafgaand aan inclusie
- Patiënten moeten worden opgenomen na de eerste CR/PR of de eerste bevestigde
CR/PR volgens RECIST v1.1
o Opname moet niet later plaatsvinden dan 5 weken na de eerste bevestigde CR/PR
o In geval van SD bij eerste responsevaluatie, is bevestigde CR/PR vereist voor
opname
o Patiënten moeten in aanmerking komen en bereid zijn te stoppen met nivolumab
binnen 4 (+1) weken na opname, d.w.z. eerste CR/PR of eerste bevestigde CR/PR
o uiterlijk 9 maanden na aanvang van de behandeling met ipilimumab-nivolumab
- Aanwezigheid van MRI-hersenen voor screening van hersenmetastasen
(voorafgaand aan stopzetting van ipilimumab-nivolumab)
- Deelnemers met eerder lokaal behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen als
ze aan de volgende criteria voldoen:
o volledig asymptomatische hersenmetastasen bij inclusie
o MRI van de hersenen bij baseline en voor evaluatie van de respons tijdens de
behandeling
- Getekend en gedateerd toestemmingsformulier
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patiënten met SD/PD volgens RECIST v1.1
- Kwaadaardige ziekte anders dan behandeld in deze studie. Uitzonderingen op
deze uitsluiting zijn de volgende: maligniteiten die curatief werden behandeld
en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de
onderzoeksbehandeling; volledig weggesneden basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom
en elk volledig weggesneden carcinoom in situ.
- Aanwezigheid van symptomatische hersenmetastasen
* voorafgaand aan eerstelijnsbehandeling met ipilimumab-nivolumab, of;
* wanneer gedefinieerd als nieuwe of progressieve hersenmetastasen op het
moment van deelname aan het onderzoek;
* hersenmetastasen waarvoor behandeling met steroïden nodig was in de laatste 8
weken voor deelname aan het onderzoek
Opmerking: Een incidentele epileptische aanval veroorzaakt door een
hersenlaesie wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
(mits aan de overige in- en exclusiecriteria wordt voldaan);
- Aanwezigheid van leptomeningeale metastasen;
- Systemische behandeling met chronische steroïden (>10 mg/dag prednison of
equivalent) bij inclusie of patiënten die een andere tweedelijns
immunosuppressieve therapie nodig hebben of nodig hadden (bijv. infliximab,
mycofenolaatmofetil) voor de behandeling van irAE's. Opmerking: lokale
steroïden zoals lokale, inhalatie-, nasale en oftalmische steroïden zijn
toegestaan.
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die
de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk
belemmert; die voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór
registratie in het onderzoek. Dit betekent elke aandoening of omstandigheid die
de patiënt ervan weerhoudt op de poliklinische controles te verschijnen en/of
de CT-scan te ondergaan of die de patiënt ervan weerhoudt de vragenlijst
(correct) in te vullen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CTIS | CTIS2024-516938-34-00 |
EudraCT | EUCTR2022-002673-28-NL |
CCMO | NL82177.078.22 |