Het verschil tussen de farmacodynamische en farmacokinetische profielen tussen Tentin en magistrale dexamfetamine bij volwassenen met attention deficit hyperactivity disorder, een dubbelblinde, gerandomiseerde, crossover-gecontroleerde studie.

Lange tijd was dexamfetamine 2,5 mg (magistraal) alleen verkrijgbaar als
niet-geregistreerd geneesmiddel, bereid door lokale apotheken in Nederland.
Deze situatie veranderde in 2016 toen de merknaam Amfexa 5 mg op de markt kwam.
In 2020 veranderde de fabrikant de naam Amfexa naar Tentin, terwijl de
samenstelling hetzelfde was gebleven. Het merk Tentin (Amfexa) zou hetzelfde
effect moeten hebben als het niet-geregistreerde geneesmiddel dat door een
apotheek wordt bereid, aangezien de werkzame stof, dexamfetamine, in beide
tabletten identiek is.

Het Nederlands Geneesmiddelenbewakingscentrum Lareb signaleert bijwerkingen die
samenhangen met het gebruik van geneesmiddelen in de dagelijkse praktijk en is
het Kenniscentrum Bijwerkingen. Na de conversie van magistrale dexamfetamine
naar Tentin (Amfexa) heeft Lareb een aanzienlijk aantal meldingen ontvangen
voor Tentin (dexamfetamine). Dezelfde toename van het aantal meldingen van
bijwerkingen wordt ook gemeld bij EudraVigilance. De gemelde bijwerkingen
geassocieerd met het gebruik van Tentin (Amfexa) zijn beoordeeld door het
College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (College ter Beoordeling van
Geneesmiddelen) en Lareb, wat niet heeft geleid tot waarschuwingen met
betrekking tot de veiligheid van het geneesmiddel of de kwaliteit
(tabletinhoud; hulpstoffen) van Tentin. Het College ter Beoordeling van
Geneesmiddelen (CBG) en Lareb beschouwen het aantal meldingen als een gevolg
van nocebo-effecten, en dus eerder psychologische dan farmacologische effecten,
waarbij patiënten een negatief effect, in dit geval bijwerkingen, verwachten
door over te stappen op een ander merk( naam), ondanks het feit dat de werkzame
stof en dosering hetzelfde zijn gebleven.

Een andere mogelijke oorzaak voor de gemelde klachten kan gezocht worden in een
verschil in absorptie- en oplossnelheid tussen Tentin en magistrale
dexamfetamine. Patiënten meldden bijwerkingen die kunnen worden verklaard door
een vertraagde absorptie van Tentin, zoals ineffectieve/verminderde/onvolledige
therapeutische effecten, slapeloosheid, rusteloosheid, aandachtsstoornissen en
het ervaren van negatieve emoties. Een vertraagde absorptie kan worden
veroorzaakt door een lagere oplossnelheid, die kan worden veroorzaakt door de
hulpstoffen of de bereidingswijze van het product. Andere vaak gemelde klachten
zoals hoofdpijn, migraine, hartkloppingen en het rebound-effect kunnen worden
verklaard aan de hand van het moment en de hoogte van de piekconcentratie.

Er zijn geen eerdere onderzoeken gevonden waarin het farmacodynamische (Pd) en
farmacokinetische (Pk) profiel van Tentin werd vergeleken met magistrale
dexamfetamine.

Het primaire doel is om het farmacologische profiel van de magistrale vorm van
dexamfetaminesulfaat te vergelijken met het farmacologische profiel van het
geregistreerde merk dexamfetamine (Tentin) bij volwassen patiënten
gediagnosticeerd met Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) en te
beoordelen of er een verschil is tussen het farmacodynamische (Pd) en
farmacokinetische (Pk) profiel van Tentin en magistrale dexamfetamine.

Het secundaire doel is om te beoordelen hoe de farmacokinetische variabiliteit
de objectieve en subjectieve bijwerkingen en/of effectenvan dexamfetamine bij
volwassen patiënten met ADHD beïnvloedt.

Dubbel geblindeerd gerandomiseerd crossover gecontroleerd onderzoek

Het onderzoek is opgebouwd uit een (digitale) screening en twee interventiedagen. Op elke interventiedag krijgen de deelnemers één interventie. Alle deelnemers krijgen gedurende twee interventiedagen magistraal bereidde dekamfetamine en Tentin©, gedoseerd zoals voorgeschreven door de behandelaar, in een gerandomiseerde volgorde. Op drie momenten (0, 60 en 120 minuten na toediening van het geneesmiddel) op elke interventiedag zullen de deelnemers de QbTest uitvoeren om de objectieve effecten te beoordelen en de QbPerformance om de subjectieve effecten te beoordelen. Op acht momenten (0, 45, 60, 75, 90, 120, 150 en 180 minuten na toediening van het geneesmiddel) op elke interventiedag vullen de deelnemers vragenlijsten in om de subjectieve effecten te beoordelen. Op acht momenten (0, 45, 60, 75, 90, 120, 150 en 180 minuten na toediening van het geneesmiddel) op elke interventiedag ondergaan de deelnemers bloedafname om dexamfetamine plasmaconcentraties en worden de vitale functies gemeten voor veiligheidsmonitoring en mogelijke effecten op de uitkomstmaten.

De last van deelname aan dit onderzoek omvat:
I. Algemene tijd besteed aan deelname
• Eén (digitale) bijeenkomst: informeren van deelnemers, geïnformeerde
toestemming en screening.
• Twee bezoeken aan de polikliniek: twee interventiedagen.
II. Activiteiten en bemonstering
• Vragenlijsten invullen
• Doe in totaal zes QbTests gedurende twee dagen (3 tests op elke dag).
• Het nemen van in totaal zestien bloedmonsters (2 ml per monster) over een
periode van twee dagen (acht monsters op elke interventiedag).

De medicatie die tijdens dit onderzoek wordt gegeven, is gebaseerd op de
gebruikelijke behandeling (Treatment As Usual). Deelnemers krijgen Tentin© en
magistrale dexamfetamine zoals voorgeschreven door hun behandelaar. De
belasting voor elke deelnemer wordt als gering beschouwd en het risico op
bijwerkingen is zeer laag. Deelnemers ondergaan in totaal zestien bloedmonsters
(2 ml per monster), acht per interventiedag. Het risico op complicaties en
bijwerkingen met betrekking tot bloedafname is acceptabel in verhouding tot de
mogelijke voordelen die uit deze studie kunnen worden gehaald, namelijk
verbeterde farmacotherapie-richtlijnen voor volwassen patiënten met ADHD. Een
voordeel voor de deelnemer ligt in het feit dat zijn of haar persoonlijke
reactie op stimulerende middelen is gedocumenteerd en als zodanig kan worden
gebruikt voor toekomstige farmacotherapeutische beslissingen.