Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502100-70-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van dit onderzoek is:1. Het testen van de veiligheid van MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A en MK 4830 + pembrolizumab ten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Aandoening
darmkanker
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Doelstelling (cohort B): MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A, MK-4830+Pembrolizumab en
pembrolizumab monotherapie vergelijken met betrekking tot objectieve
responspercentages volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door geblindeerde
onafhankelijke centrale beoordeling
Secundaire uitkomstmaten
Om de duur van de respons te evalueren
Om MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A, MK-4830+Pembrolizumab en pembrolizumab
monotherapie te vergelijken met betrekking tot progressievrije overleving (PFS)
Om MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A, MK-4830+Pembrolizumab en pembrolizumab
monotherapie te vergelijken met betrekking tot het objectieve respons
percentage (OR)
Om MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A, MK-4830+Pembrolizumab en pembrolizumab
monotherapie te vergelijken met betrekking tot de algehele overleving (OS)
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A,
MK-4830+Pembrolizumab en vergelijking met pembrolizumab monotherapie te
evalueren
Achtergrond van het onderzoek
CRC is een ernstige, levensbedreigende aandoening. De in 2018 gerapporteerde
incidentie van CRC was ~1,8 miljoen (~10% van alle kankers), en het aantal
wereldwijde kankergerelateerde sterfgevallen als gevolg van CRC was ~881.000,
waarmee het wereldwijd de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker is.
Stadium bij diagnose is de belangrijkste voorspeller van overleving. Het
relatieve overlevingspercentage na 5 jaar voor CRC was ongeveer 64% met slechts
14% voor ziekte op afstand (22% van de CRC-patiënten bij diagnose). Mismatch
repair deficient of MSI-H CRC omvat ongeveer 15% van CRC. Hoewel dMMR/MSI-H CRC
een prognostisch voordeel heeft bij ziekte in een vroeger stadium, is dit
voordeel minder uitgesproken bij terugkeer van de ziekte (slechtere PFS en OS).
Eerdere studies toonde aan dat monotherapie met pembrolizumab significante
werkzaamheid had in 1L of 2L+, maar zelfs met deze verbetering blijft er
behoefte aan nog meer verbetering. Een andere behoefte is verbetring in
behandelingsopties voor patiënten die aanvankelijk reageren op
pembrolizumab-monotherapie, maar bij wie de ziekte vervolgens ondanks
voortzetting van de behandeling verergert.
Daarom kan het gunstig zijn om gebruik te maken van verschillende effecten op
het immuunsysteem met verschillende routes door een tweede checkpoint-remmer
toe te voegen. Deze studie onderzoekt het potentiële voordeel van de combinatie
van pembrolizumab met Quavonlimab, Favezelimab, Vibostolimab en MK-4830
(coformuleringen)
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502100-70-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van dit onderzoek is:
1. Het testen van de veiligheid van MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A en MK 4830 +
pembrolizumab ten opzichte van pembrolizumab als het enige middel.
2. Testen hoe goed MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A en MK-4830 + pembrolizumab door
deelnemers worden verdragen ten opzichte van pembrolizumab als enige middel.
3. Testen hoe goed MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A en MK-4830 + pembrolizumab
werkt ten opzichte van pembrolizumab als enige middel.
4. Kijken of deelnemers die MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A, of MK-4830 +
pembrolizumab krijgen langer leven in vergelijking met deelnemers die alleen
pembrolizumab krijgen.
5. Kijken of deelnemers die MK-1308A, MK-4280A, MK-7684A, of MK-4830 +
pembrolizumab krijgen een betere kwaliteit van leven hebben in vergelijking met
deelnemers die alleen pembrolizumab krijgen.
6. Meten wat er gebeurt als de onderzoeksmiddelen door het lichaam gaan.
7. Kijken hoe het immuunsysteem reageert op de onderzoeksmiddelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, multicenter, open-label fase 2 onderzoek met
verschillende onderzoeksmiddelen voor de behandeling van patiënten met
microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) of mismatch repair deficiënte (dMMR)
stadium IV colorectaalkanker die nog niet eerder zijn behandeld met
chemotherapie.
Na een screeningsperiode van maximaal 28 dagen worden deelnemers gerandomiseerd
1:5 in de 1 van de volgende groepen uit Cohort B. (Nederland doet niet mee aan
Cohort A). In Nederland zullen ongeveeer 3 deelnemers aan het onderzoek meedoen.
• Groep 1. De mensen in deze groep krijgen elke 6 weken alleen pembrolizumab.
• Groep 2. De mensen in deze groep krijgen elke 6 weken het onderzoeksmiddel
MK-1308A (quavonlimab + pembrolizumab
• Groep 3. De mensen in deze groep krijgen elke 3 weken het onderzoeksmiddel
MK-4280A (favezelimab + pembrolizumab).
• Groep 4. De mensen in deze groep krijgen elke 3 weken het onderzoeksmiddel
MK-7684A (vibostolimab + pembrolizumab).
• Groep 5. De mensen in deze groep krijgen elke 3 weken het onderzoeksmiddel
MK-4830 samen met pembrolizumab.
Alle onderzoeksmiddelen worden toegediend via een infuus. MK-4830 en
pembrolizumab worden via een apart infuus toegediend. Pembrolizumab wordt eerst
gegeven. Hierna, ongeveer 30 minuten later, wordt MK-4830 gegeven. Alle andere
onderzoeksmiddelen worden via één infuus gegeven. De behandeling met alleen
pembrolizumab en MK-1308A worden maximaal 17 keer gegeven. De behandeling met
MK-4280A, MK-7684A en MK-4830+pembrolizumab worden maximaal 35 keer gegeven.
Bijwerkingen zullen gedurende het hele onderzoek worden gecontroleerd en in
ernst worden ingedeeld volgens de richtlijnen diezijn uiteengezet in de NCI
CTCAE v5.0. Elke deelnemer zal worden gecontroleerd op AE's en SAE'
Onderzoeksproduct en/of interventie
ARM B: - Pembro monotherapie: 400 mg - IV -Q6W tot 17 doses - MK1308A - 25 mg/400 mg - IV - Q6W tot 17 doses - MK4280A - 800 mg MK-4280 + 200 mg MK-3475; IV; Q3W tot 35 doses - MK7684A - 200 mg MK-7684 + 200 mg MK-3475; IV; Q3W tot 35 doses - MK4830 + Pembro; 800 mg MK-4830 + 200 mg MK-3475; IV; Q3W tot 35 doses
Inschatting van belasting en risico
Voor dit onderzoek zullen patiënten worden blootgesteld aan invasieve
procedures zoals het nemen van een biopt,bloed afnames,aanleggen van
infuuslijn, CT-MRI- of botscans, lichamelijke onderzoeken, mogelijk
confronterende vragenlijsten ener wordt gevraagdom op geregelde tijden voor een
bezoek naar het ziekenhuis te komen. Patienten zullen verschillende therapiéen
toegediend krijgentijdens een drie-weekse cycli. Het kan niet worden
gegarandeerd dat deelnemers aan klinische onderzoeken rechtstreeks baat
ondervinden van de studie-interventie tijdens de deelname, omdat klinische
onderzoeken zijn bedoeld om informatie te verkrijgen over de veiligheid en
werkzaamheid van een experimenteel geneesmiddel.
Publiek
Waaderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Wetenschappelijk
Waaderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van stadium IV CRC adenocarcinoom
2. Heeft lokaal bevestigde dMMR/MSI-H.
3. Heeft onbehandeld stadium IV dMMR/MSI-H CRC zonder voorafgaande
chemotherapie of immunotherapie voor deze ziekte.
4. Is man of vrouw en ten minste 18 jaar oud op het moment van het geven van
toestemming.
5. Heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
6. Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1 bij screening en binnen 3 dagen
vóór behandeling van cyclus 1 dag 1.
7. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet
zwanger is of borstvoeding geeft, en er minimaal één van de volgende
voorwaarden van toepassing is:
• Geen WOCBP
OF
• Een WOCBP en een anticonceptiemethode gebruiken die zeer effectief is, of
zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun gebruikelijke levensstijl
9. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) heeft toestemming
voor het onderzoek verstrekt. De deelnemer kan ook toestemming geven voor FBR.
De deelnemer mag echter deelnemen aan het onderzoek zonder deel te nemen aan
FBR.
10. Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de
onderzoeker en geverifieerd door BICR. Laesies die zich in een eerder bestraald
gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke
laesies is aangetoond.
11. Beschikbaar maken van een gearchiveerd (binnen 5 jaar na Screening)
tumorweefselmonster of nieuwe biopsie van dat niet eerder is bestraald;
12. Adequate orgaanfunctie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerder is behandeld met een middel dat gericht is op een andere stimulerende
of cohibitoire T-celreceptor (bijv. PD 1, CTLA-4, OX-40, CD137, PD-L1, ILT-4,
LAG-3, TIGIT).
2. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief
onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de
onderzoeksinterventie.
3. Als de deelnemer een operatie heeft ondergaan en niet voldoende is hersteld
van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie voordat met de
studie-interventie werd begonnen.
4. Heeft eerder radiotherapie gekregen binnen 2 weken na aanvang van de
onderzoeksinterventie.
5. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een
levend of levend verzwakt vaccin gekregen.
6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een
onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken vóór
de eerste dosis studieinterventie.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische
therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie
binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor
actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.
9. Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met
eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze
radiologisch stabiel zijn (dwz zonder bewijs van progressie) gedurende ten
minste 4 weken door middel van herhaalde beeldvorming
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (>=Graad 3) voor pembrolizumab, quavonlimab,
favezelimab, vibostolimab, MK-4830 en/of een van hun hulpstoffen.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar
systemische behandeling nodig was
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor
steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
13. Heeft een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis.
14. Heeft neuromusculaire aandoeningen geassocieerd met een verhoogde creatine
15. Heeft urine-eiwit >=1 g/24u.
16. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist (bijv.
tuberculose, bekende virale of bacteriële infecties, enz.).
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie.
18. Gelijktijdige actieve hepatitis B- en hepatitis C-virusinfectie.
19. Heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder instabiele angina
pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1 van toediening van de
onderzoeksinterventie.
20. Heeft een huidige of progressieve ophoping van pleuraal, ascitisch of
pericardiaal vocht dat drainage of diuretica vereist binnen 2 weken vóór
randomisatie/toewijzing.
21. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie
of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen
verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het
onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het belang van de deelnemer is om
deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
22. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het
vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek
zou belemmeren.
23. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2022-502100-70-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-005114-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04895722 |
| CCMO | NL82990.041.22 |