Het primaire doel van dit onderzoek is om een niet-platte dosis-respons curve vast te stellen en om de dosis-respons relatie voor 3 orale doseringen van BI 1291583 versus placebo te evalueren, op het primaire eindpunt, tijd tot de eerste…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de tijd tot de eerste longexacerbatie tot aan 48 weken
na de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
Secundaire uitkomstmaten
Het belangrijkste secundaire eindpunt is het aantal exacerbaties per tijd per
persoon tot aan 48 weken na de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
Secundaire eindpunten:
1) Absolute verandering ten opzichte van baseline in Quality of Life
Questionnaire - Bronchiectasis (QOL-B) respiratory symptoms domain score bij
week 24 na de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie
2) Relatieve verandering ten opzichte van baseline in neutrofiele elastase (NE)
activiteit in sputum bij week 12 na de eerste toediening van de
onderzoeksmedicatie
3) Absolute verandering ten opzichte van baseline in de St. George*s
Respiratory Questionnaire (SGRQ) Symptoms score bij week 24 na de eerste
toediening van de onderzoeksmedicatie
4) Absolute verandering ten opzichte van baseline in het percentage voorspelde
post-bronchodilator 'forced expiratory volume' in een seconde (FEV1%pred) bij
week 24 na de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie
5) Optreden van een exacerbatie bij week 24
Achtergrond van het onderzoek
Bronchiëctasieën is een heterogeen respiratoir syndroom, gekarakteriseerd door
een verwijding en ontsteking van de bronchiën. Symptomen zijn onder andere
aanhoudende hoest, productie van grote hoeveelheden sputum, dyspnoe, chronische
vermoeidheid en hemoptoë. Deze symptomen zijn belastend en zijn vaak
geassocieerd met sociaal stigma, urine-incontinentie, angst, depressie en een
verminderde kwaliteit van leven.
Bronchiëctasieën wordt gekarakteriseerd door een neutrofiele ontsteking van de
bronchiën. Serine proteases verspreid door neutrofielen, zoals neutrofiele
elastase, veroorzaken structurele schade aan de luchtwegen, hyperplasie van de
slijmproducerende klieren en verminderde slijmklaring. Dit resulteert in een
vicieuze cirkel van terugkerende ernstige infecties en verdere schade aan de
luchtwegen.
De behoefte aan een effectieve anti-inflammatoire behandeling om de neutrofiele
ontsteking van de bronchiën tegen te gaan is hoog.
Dit dosering-bepalende onderzoek onderzoekt BI 1291583 in patiënten met
bronchiëctasieën om de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid te
evalueren over een periode van 24 tot 48 weken bij patiënten met
bronchiëctasieën.
Zie ook protocol secties 1.1 (medical background) en 1.3 (rationale for
performing the trial) voor meer informatie.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is om een niet-platte dosis-respons curve
vast te stellen en om de dosis-respons relatie voor 3 orale doseringen van BI
1291583 versus placebo te evalueren, op het primaire eindpunt, tijd tot de
eerste longexacerbatie tot 48 weken.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbelblind,
parallelle groep onderzoek om de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid
te evalueren van drie verschillende doseringen van BI 1291583 (oraal, eenmaal
daags).
Ongeveer 240 patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria worden
gerandomiseerd in een 2:1:1:2 ratio naar een van de behandelarmen.
Zie ook protocol sectie 3.1.
Onderzoeksproduct en/of interventie
24 tot 48 weken behandeling met BI 1291538 (oraal, eenmaal daags / qd). - Placebo qd (n = 80) - BI 1291583 1 mg qd (n = 40) - BI 1291583 2.5 mg qd (n = 40) - BI 1291583 5 mg qd (n = 80) Zie ook protocol sectie 4.1.
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
Proefpersonen bezoeken het ziekenhuis vaker vergeleken met hun reguliere
zorgtraject. Daarbij duren bezoeken waarschijnlijk langer. Onderzoeksbezoeken
kunnen worden ervaren als intensief en lang. Tijdens de bezoeken worden extra
onderzoeken gedaan, waaronder longfunctietesten, en wordt bloed afgenomen. Alle
onderzoekshandelingen zijn samengevat in de flowchart van het protocol (p. 5-7).
Risico:
Risico's gerelateerd aan de onderzoekshandelingen zijn samengevat in protocol
tabel 1.4.2.
De klinische gegevens van BI 1291583 laten een acceptabel veiligheidsprofiel
zien in gezonde vrijwilligers. Er zijn tot op heden geen klinische data
beschikbaar van BI 1291583 in patiënten. Een fase II onderzoek met een andere
CatC-remmer, brensocatib, heeft aangetoond dat 24 weken behandeling resulteerde
in een enigszins verhoogd voorkomen van periodontale ziekte en het loslaten van
de bovenste laag van de huid. In eerdere onderzoeken met andere CatC-remmers of
met NE-remmers is geen verhoogd risico op infecties gemeld.
Zie ook protocol sectie 1.4.
Publiek
Basisweg 10
Amsterdam 1043 AP
NL
Wetenschappelijk
Basisweg 10
Amsterdam 1043 AP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten
- Leeftijd van patiënten bij tekenen toestemmingsformulier >=18 en <=85 jaar
- Klinische geschiedenis consistent met bronchiëctasieën (hoest, chronische
sputum productie en/of terugkerende respiratoire infecties) en door de bezoeker
bevestigde diagnose van bronchiëctasieën d.m.v. computed tomography (CT) scan.
- Geschiedenis van longexacerbaties waarvoor behandeling met antibiotica nodig
is. In de 12 maanden voorafgaand aan Visite 1 moeten patiënten het volgende
hebben gehad:
-- minimaal 2 exacerbaties, of
-- minimaal 1 exacerbatie en een SGRQ Symptoms score van >40 bij screening
visite 1.
Patiënten op stabiele orale of geïnhaleerde antibiotica als chronische
behandeling voor bronchiëctasieën moeten minimaal 1 exacerbatie hebben gehad
sinds de start van de stabiele antibiotica.
- Patiënten die momenteel sputum produceren met een geschiedenis van het
chronisch ophoesten van sputum
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- AST en/of ALT >3.0 x ULN bij Visite 1, of matige of ernstige leverziekte
(gedefinieerd als child-pughscore B of C leverziekte).
- Geschatte glomerular filtration rate (eGFR) volgens de CKD-EPI formule <30
mL/min bij Visite 1.
- Een absoluut aantal neutrofielen in het bloed <1,000/mm3 bij Visite 1.
- Iedere bevinding tijdens het medische onderzoek en/of labwaarde bepaald bij
Screening Visite 1 of tijdens de screeningperiode, die naar het oordeel van de
onderzoeker zorgt voor een risico voor de patiënt bij deelname aan het
onderzoek.
- Positieve serologische testen voor hepatitis B, hepatitis C, of human
immunodeficiency virus (HIV) infectie, of bekende infectiestatus.
- Een huidige diagnose van
-- Cystic Fibrosis
-- Hypogammaglobulinemie
-- Common-variabele immunodeficiency
-- α1-antitrypsine-deficiëntie behandeld met augmentatietherapie
-- Allergische bronchopulmonale aspergillose waarvoor behandeling plaatsvindt
of behandeling nodig is
-- Tuberculose of Non-Tuberculeuze Mycobacteriën waarvoor behandeling
plaatsvindt of waarvoor behandeling nodig is volgens lokale richtlijnen
[laboratoriumtesten (bijv. een Quantiferon Gold test) kunnen worden uitgevoerd
naar oordeel van de onderzoeker]
-- Palmoplantaire keratodermie; of keratoderma climactericum
-- Hypothyreoïdie, myxoedeem, chronisch lymfoedeem met geassocieerde
hyperkeratose van de huid, acrocyanose. Als een proefpersoon hypothyreoïdie
heeft maar hiervoor wordt behandeld en gecompenseerd, is deelname aan het
onderzoek toegestaan
-- Psoriasis die de handpalmen en voetzolen aandoet; of het aangedane
percentage lichaamsoppervlak >= 10%
-- Reactieve artritis (syndroom van Reiter); keratoderma blennorrhagicum
-- Pityriasis rubra pilaris
-- Atopische dermatitis die de handpalmen en voetzolen aandoet; of het
aangedane percentage lichaamsoppervlak >= 10%.
-- Actieve uitgebreide verruca vulgaris, naar het oordeel van de onderzoeker
-- Actieve schimmelinfectie aan de handen en/of voeten die niet adequaat
behandeld is en ontvankelijk is voor anti-schimmel therapie, naar het oordeel
van de onderzoeker
- Iedere klinisch relevante (naar oordeel van de onderzoeker) acute
respiratoire infectie binnen 4 weken voorafgaand aan Visite 2, of iedere andere
acute infectie waarvoor systemische of geïnhaleerde anti-infectieuze
behandeling nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan Visite 2.
- Ieder bewijs van een gelijktijdige ziekte, zoals Papillon-Lefevre Syndroom,
relevante longziekten, gastro-intestinale ziekten, leverziekten, nierziekten,
cardiovasculaire ziekten, metabole ziekten, immunologische ziekten, of
hormonale stoornissen, of patiënten met een verminderd afweersysteem met een
hoger risico op invasieve pneumokokkenziekte of andere invasieve
opportunistische infecties (zoals histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose,
pneumocystose), die naar het oordeel van de onderzoeker zorgen voor een risico
voor de patiënt bij deelname aan het onderzoek.
- Ontvangst van ieder levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan
Visite 2.
- Medical condities geassocieerd met periodontale aandoeningen (dient te worden
geëvalueerd door een parodontoloog of tandarts).
- Patienten die moeten of willen doorgaan met het gebruik van uitgesloten
medicatie of iedere medicatie mogelijk interfereert met de veilige uitvoer van
het onderzoek.
Additionele criteria zijn van toepassing.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-003304-41-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05238675 |
| CCMO | NL79730.100.21 |