Fase I/IIa-, 'first-in-human', open-label dosisescalatieonderzoek met uitbreidingscohorten ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en preliminaire werkzaamheid van BNT141 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen bij patiënten met CLDN18.2-positieve solide tumoren

Het onderzoeksgeneesmiddel is een mogelijke behandeling voor patiënten met
solide tumoren die CLDN18.2 worden genoemd. Dit type tumor komt tot expressie
in verschillende kankers en is betrokken bij de groei van kankercellen. De
uitkomst van de beoordeling van de CLDN18.2-status wordt gebruikt om patiënten
te selecteren die baat kunnen hebben bij de behandeling met BNT141.

Primaire doelstellingen
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van BNT141 bij verschillende
dosisniveaus.
Bepalen van de maximaal verdragen dosis (MTD) of maximaal toegediende dosis
(MAD) / aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van BNT141 op basis van het optreden
van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT*s) aan de hand van de volgende definities:
• De MTD zal worden gedefinieerd als de hoogste verdragen dosis, waarbij minder
dan een derde van de patiënten een DLT ondervindt.
• De MAD wordt gedefinieerd als de hoogste toegediende dosis, waarbij alle
dosisniveaus tijdens de dosisescalatie werden verdragen.
• De RP2D zal worden vastgesteld op basis van een geïntegreerde evaluatie van
de gegevens betreffende de veiligheid, de verdraagbaarheid, het klinisch nut,
de farmacokinetiek (PK) en de farmacodynamiek (PD), voor alle geteste
dosisniveaus.

Secundaire doelstellingen
Karakteriseren van het PK-profiel van het door BNT141 gecodeerde eiwit
RiboMab01.
Evalueren van de antitumoractiviteit van BNT141 volgens de Response Evaluation
Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.

Verkennende doelstellingen
Evalueren van de werkzaamheid van BNT141.
Bepalen van het Claudin 18.2 (CLDN18.2)-expressieniveau als potentiële
biomarker om de klinische respons op BNT141 te voorspellen.
Beoordelen van potentiële PD-biomarkers van BNT141.
Evalueren van de immunogeniteit van BNT141.
Beoordelen van andere verkennende markers die in het onderzoek kunnen worden
verzameld om de behandeling met BNT141 beter te begrijpen.

This trial is an open-label, multi-site, Phase I/Iia dose escalation, safety,
and PK trial of
BNT141 followed by expansion cohorts in patients with CLDN18.2-positive tumors.
CLDN18.2 positivity will be determined by a central laboratory during the
pre-screening
phase using a validated immunohistochemistry assay, and is defined as
moderate-tostrong
CLDN18.2 expression.
The trial design consists of three parts. Zie sectie 4 van het protocol.

• The trial design consists of three parts:Deel 1A is een dosisescalatie van BNT141 als monotherapie bij patiënten met niet-resectabele of metastatische CLDN18.2-positieve solide tumoren waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is en die waarschijnlijk klinisch nut oplevert, of de patiënt is geen kandidaat voor een dergelijke beschikbare therapie. Patiënten moeten alle beschikbare standaardtherapieën hebben gekregen en bij wie vóór toelating ten minste eerstelijnsstandaardtherapie (SOC) heeft gefaald. De dosis van BNT141 zal worden verhoogd totdat de MTD en/of RP2D van BNT141 als monotherapie zijn vastgesteld. In aanmerking komende tumortypes zijn maagkanker, maag-slokdarmovergangscarcinoom (GEJ)- en adenocarcinoom van de slokdarm, pancreas-, galwegcarcinoom (cholangiocarcinoom en galblaaskanker) en mucineus ovariumcarcinoom. Daarnaast kunnen patiënten met specifieke tumoren (waaronder colorectaal carcinoom, niet-kleincellige longkanker, gastrisch subtype van endocervicaal adenocarcinoom) waarvoor wetenschappelijk bewijs bestaat dat het CLDN18.2 verhoogd zou kunnen zijn, worden getest op CLDN18.2-expressie. • Deel 1B is een dosisescalatie van BNT141 in combinatie met nab-paclitaxel en gemcitabine bij patiënten met gevorderd niet-resectabel of metastatisch CLDN18.2-positief pancreasadenocarcinoom of cholangiocarcinoom die in aanmerking komen voor behandeling met nab-paclitaxel en gemcitabine. Deel 1B is bedoeld om de MTD en/of RP2D van de combinatie te bepalen. • Deel 2 (uitbreiding) bestaat uit de volgende vooraf gedefinieerde uitbreidingscohorten: > CLDN18.2-positief niet-resectabel lokaal gevorderd of metastatisch pancreasadenocarcinoom dat in aanmerking komt voor behandeling met nab-paclitaxel en gemcitabine. > CLDN18.2-positief niet-resectabel lokaal gevorderd of metastatisch cholangiocarcinoom dat in aanmerking komt voor behandeling met nab-paclitaxel en gemcitabine. Deel 2 zal nader worden gedefinieerd via een wijziging na zorgvuldige evaluatie van alle beschikbare gegevens over veiligheid, PK en PD, en werkzaamheid die in deel 1A en 1B zijn gegenereerd door de veiligheidsbeoordelingscommissie (Safety Review Committee, SRC).

Het onderzoek wordt als voltooid beschouwd wanneer alle patiënten ten minste 12
maanden follow-up van de overleving hebben gehad of hun toestemming hebben
ingetrokken of zijn overleden of als de opdrachtgever het onderzoek stopzet. De
maximale duur van het onderzoek bedraagt echter 3 jaar na de eerste behandeling
van de laatste proefpersoon in het onderzoek.

Raadpleeg het schema van activiteiten in het protocol voor meer informatie.