Doelgerichte therapie zonder chemotherapie bij HER2-positieve borstkanker: de TRAIN-4 studie

Borstkanker is in te delen in vier verschillende soorten op basis van de
behandelmogelijkheden: hormoongevoelig en HER2-negatief, hormoongevoelig en
HER2-positief, hormoonongevoelig en HER2-positief, en hormoonongevoelig en
HER2-negatief. Bij u is HER2-positieve borstkanker (hormoongevoelig of
-ongevoelig) vastgesteld. Bij HER2-positieve borstkanker zit er veel HER2 op de
kankercellen. Daardoor krijgen de kankercellen veel signalen om te groeien en
te delen. Bij dit type borstkanker komt u in aanmerking voor doelgerichte
therapie. Hierbij wordt gebruikt gemaakt van medicijnen die specifiek gericht
zijn op het HER2-eiwit. Voorbeelden van dergelijke doelgerichte middelen zijn
trastuzumab en pertuzumab. Sinds de komst van deze geneesmiddelen zijn de
uitkomsten van patiënten enorm verbeterd. Daarnaast geven ze minder vaak en
minder gevaarlijke bijwerkingen dan chemotherapie omdat ze, in tegenstelling
tot chemotherapie, vooral gericht zijn op de tumorcellen, en minder op gezonde
cellen. Doelgerichte therapie wordt nu echter nog altijd gecombineerd met
chemotherapie. Uit eerdere onderzoeken is gebleken dat sommige patiënten met
uitsluitend doelgerichte therapie (met trastuzumab en pertuzumab) behandeld
kunnen worden. Dit geldt echter voor een minderheid van de patiënten.
Tucatinib is een relatief nieuw medicijn dat ook doelgericht op het HER2-eiwit
werkt. Tucatinib wordt al gebruikt om patiënten met uitgezaaide borstkanker te
behandelen. Dit geeft goede resultaten. Een voordeel van tucatinib, net als
andere doelgerichte medicijnen, is dat het minder zware bijwerkingen geeft dan
chemotherapie. Daarnaast heeft onderzoek aangetoond dat tucatinib ook goede
resultaten geeft bij patiënten met uitzaaiingen in de hersenen, iets dat tot nu
toe bij trastuzumab en pertuzumab niet het geval was. Door tucatinib te
combineren met trastuzumab en pertuzumab én door patiënten te selecteren die
een grote kans hebben op een goede reactie van de ziekte op doelgerichte
therapie, verwachten we dat nog meer patiënten helemaal zonder chemotherapie
behandeld kunnen worden. Aangezien we weten dat chemotherapie veel nadelige
effecten op zowel de korte als lange termijn veroorzaakt, zou dit een enorme
verbetering zijn in de behandeling van HER2-positieve borstkanker.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518192-61-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Uitzoeken hoe veilig het nieuwe middel tucatinib is wanneer het gecombineerd
wordt met de bekende middelen trastuzumab en pertuzumab.

Fase Ib, single center studie.
Deelnemende patiënten starten met drie kuren met trastuzumab, pertuzumab en
tucatinib. Een kuur duurt drie weken waarbij op de eerste dag trastuzumab en
pertuzumab via het infuus worden toegediend. Tucatinib is beschikbaar in
tabletvorm en wordt dagelijks ingenomen tijdens de gehele kuur.
Tijdens behandeling in de TRAIN4-studie wordt om de drie kuren een MRI-scan van
de borst gemaakt. Indien de tumor na de derde kuur voldoende is afgenomen,
wordt de behandeling voortgezet voor nog eens zes kuren. Indien de tumor echter
onvoldoende is afgenomen, wordt gestopt met tucatinib en wordt chemotherapie
aan de behandeling toegevoegd. Het schema bestaat dan uit paclitaxel,
trastuzumab, carboplatin en pertuzumab (PTC-Ptz). PTC-Ptz kuren behoren tot de
standaardbehandeling voor patiënten met HER2-positieve borstkanker.
Hierna worden deelnemende patiënten geopereerd. Na de operatie worden patiënten
volgens de landelijke richtlijn behandeld, bijvoorbeeld met chemotherapie,
bestraling en/of hormoontherapie.

Bij dit onderzoek is geen sprake van een interventie- of controlegroep. Patiënten zullen behandeld worden aan de hand van bovenstaand schema (zie >Onderzoeksopzet>).

Belasting
Patiënten moeten wat vaker dan gebruikelijk naar het ziekenhuis komen voor
controle/onderzoeken:
- Tijdens de eerste drie kuren één keer per week controle door onderzoeksarts +
labcontrole, daarna driewekelijks (zie voor een uitgebreider overzicht de
proefpersoneninformatie).
- Er zal twee keer extra een MRI-scan gemaakt worden.
- Er zal één keer extra een PET-scan gemaakt worden.
- Op twee momenten worden er twee buisjes bloed extra afgenomen voor
wetenschappelijk onderzoek (ctDNA).
- Bij screening worden er drie extra biopten afgenomen voor translationeel
onderzoek.

Risico
Trastuzumab, pertuzumab en de PTC-Ptz kuren zijn al geregistreerd als
standaardbehandeling bij HER2-positieve borstkanker en vallen dus onder de
reguliere zorg. Tucatinib is echter (nog) geen standaardbehandeling en zal als
studiemedicatie worden toegediend. De belangrijkste bijwerkingen hiervan zijn
diarree, het ontstaan van aften of zweertjes in de mond, leverproblemen,
huiduitslag en bloedneuzen. Vanwege de verhoogde kans op diarree krijgen
patiënten loperamide voorgeschreven zodat zij hiermee snel kunnen beginnen
indien nodig. Daarnaast worden patiënten vaker dan gebruikelijk gemonitord en
wordt er frequent bloed geprikt, zodat er bij evt. bijwerkingen snel ingegrepen
kan worden.