Een multicenter, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde eindpunt evaluatie,
fase 3 studie die het effect van abelacimab vergelijkt met
dalteparine op veneuze trombo-embolie (VTE) recidief en
bloedingen bij patiënten met gastro-intestinale (GI)/geniturinaire (GU)
kanker geassocieerde VTE (Magnolia)

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van >= 18 jaar of de wettelijke
leeftijd van meerderjarigheid in het desbetreffende land.
• Bevestigde GI-kanker (colorectale, pancreas-, maag-, slokdarm-,
gastro-oesofageale overgangs- of hepatobiliaire kanker) of bevestigde GU-kanker
(nier-, urineleider-, blaas-, prostaat-, of urethrakanker)indien:
o niet-reseceerbare, lokaal gevorderde, gemetastaseerde of niet-gemetastaseerde
GI-/GU-kanker en
o geen beoogde curatieve chirurgische ingreep gedurende het onderzoek
• Bevestigde symptomatische of incidentele acute DVT van de proximale onderste
ledematen (d.w.z. veneuze trombose van de vena poplitea, vena femoralis, vena
iliaca en/of vena cava inferior) en/of een bevestigde symptomatische PE of
incidentele PE in een segmentale of grotere longslagader. Patiënten komen in
aanmerking binnen 72 uur na de diagnose van de in aanmerking komende VTE.
• Antistollingstherapie met LMWH gedurende minstens 6 maanden is geïndiceerd.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

• Trombectomie, inbrengen van een cavafilter of gebruik van een fibrinolytisch
middel om het huidige (index)optreden van DVT en/of PE te behandelen.
• Meer dan 72 uur voorafgaande behandeling met therapeutische doses
niet-gefractioneerde heparine (unfractionated heparin, UFH), LMWH of andere
anticoagulantia.
• Een indicatie om de behandeling voort te zetten met therapeutische doses van
een antistollingsmiddel anders dan voor VTE-behandeling voorafgaand aan
randomisatie (bijv. atriumfibrilleren, mechanische hartklep, eerdere VTE).
• PE die resulteert in hemodynamische instabiliteit (systolische bloeddruk < 90
mmHg of shock).
• Acute ischemische of hemorragische beroerte of intracraniële bloeding, in de
laatste 4 weken voorafgaand aan de keuring.
• Hersentrauma, of hersen- of ruggenmergoperatie in de 4 weken voorafgaand aan
de keuring.
• Behoefte aan aspirine in een dosering van meer dan 100 mg/dag of een andere
bloedplaatjesaggregatieremmer alleen of in combinatie met aspirine.
• Bloeding die medische hulp vereist op het moment van randomisatie of in de
voorafgaande 4 weken.
• Geplande grote chirurgische ingreep bij baseline.
• Voorgeschiedenis van heparinegeïnduceerde trombocytopenie.
• Primaire hersenkanker of onbehandelde intracraniale metastase.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 3 of 4 bij de
keuring.
• Levensverwachting van < 3 maanden bij randomisatie.
• Berekende creatinineklaring (creatinine clearance, CrCl) < 30 ml/min.
• Bloedplaatjestelling < 50.000/mm3.
• Hemoglobine < 8 g/dl.
• Acute hepatitis, chronische actieve hepatitis, levercirrose; of een
alanine-aminotransferase >= 3 keer en/of bilirubine >= 2 keer de bovengrens van
normaal in afwezigheid van klinische uitleg.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BD] > 180 mmHg of
diastolische bloeddruk > 100 mmHg ondanks behandeling met antihypertensiva).
• Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, die niet bereid of in staat zijn om een
zeer doeltreffende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek
vanaf de keuring tot 3 dagen na de laatste behandeling met dalteparine of 100
dagen na toediening van abelacimab (zie rubriek 5.3.6 voor zeer doeltreffende
anticonceptiemethoden).
• Seksueel actieve mannen met seksuele partners die kinderen kunnen krijgen,
moeten instemmen met het gebruik van een condoom of andere betrouwbare
anticonceptiemethode tot 3 dagen na de laatste behandeling met dalteparine of
100 dagen na toediening van abelacimab.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmiddelen
(waaronder dalteparine) of de hulpstoffen ervan, voor geneesmiddelen van
vergelijkbare chemische klassen, of een contra-indicatie vermeld in de
bijsluiter voor dalteparine.
• Proefpersonen met een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker bij
de proefpersoon een verhoogd risico op schade kan betekenen als hij/zij zou
deelnemen aan het onderzoek.
• Gebruik van andere experimentele (niet-geregistreerde) geneesmiddelen binnen
5 halfwaardetijden voorafgaand aan insluiting of tot het verwachte
farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de baseline, afhankelijk van wat
het langste is. Deelname aan academische, niet-interventionele onderzoeken of
interventionele onderzoeken waarin verschillende strategieën of verschillende
combinaties van geregistreerde geneesmiddelen worden getest, is toegestaan.