Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507598-16-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelen:Cohorten 1 en 2Onderhoudsarm(en) Combinaties:- Om de werkzaamheid te beoordelen van combinatietherapie met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Cohort 1 en 2: progressievrije overleving na 6 maanden
Cohort 3: algehele overleving na 7 maanden
Secundaire uitkomstmaten
Exploratory uitkomsten:
-Cohort 1_bestralingstherapie: toxiciteit van wekelijks ONC201 gegeven op dag
1; ONC201 gegeven op dag 1, 2; of een nieuw middel in combinatie met up-front
bestralingstherapie. Deelnemers die ten minste 1 dosis van de protocoltherapie
ontvangen, zullen evalueerbaar zijn voor toxiciteit. De veiligheid van de
protocoltherapie zal worden beoordeeld door controle op ongewenste voorvallen,
geplande laboratoriumbepalingen, metingen van vitale functies en lichamelijk
onderzoek bij deelnemers die ten minste 1 dosis van de protocoltherapie
ontvangen.
-Cohorten 1, 2 en 3_validatiestudie: Penetratie van het geneesmiddel in de
tumor zal worden gemeten en gerapporteerd als een continue variabele op basis
van de absolute waarde van de totale intra-tumor geneesmiddelconcentratie.
-Cohorten 1 en 2_Onderhoud: totale overleving op 12 maanden (OS12) van de
combinatie van de backbone, ONC201, met een nieuw middel, gegeven in de
onderhoudsfase van de therapie. Toxiciteit van elke combinatietherapie in de
onderhoudsfase van de studie. Deelnemers die ten minste 1 dosis van de
protocoltherapie krijgen, zullen evalueerbaar zijn voor toxiciteit. De
veiligheid van elke protocoltherapie zal worden beoordeeld door controle op
ongewenste voorvallen, geplande laboratoriumbepalingen, metingen van vitale
functies en lichamelijk onderzoek bij deelnemers die ten minste 1 dosis van de
protocoltherapie ontvangen.
-Cohort 3: toxiciteit van wekelijkse ONC201 gegeven op dag 1 of een nieuw
middel in combinatie met herbestraling. Deelnemers die ten minste 1 dosis van
de protocoltherapie ontvangen, zullen op toxiciteit worden beoordeeld. De
veiligheid van de protocoltherapie zal worden beoordeeld door controle op
ongewenste voorvallen, geplande laboratoriumbepalingen, metingen van vitale
functies en lichamelijk onderzoek bij deelnemers die ten minste 1 dosis van de
protocoltherapie ontvangen.
Alle cohorten:
-Intratumorale geneesmiddelconcentratie van studiegeneesmiddelen in de context
van klinisch resultaat - Mate van intratumorale geneesmiddelconcentratie zal
worden gecorreleerd met klinisch resultaat in elke arm/cohort met behulp van
beschrijvende statistieken.
-Intratumorale geneesmiddelconcentraties in bestraald versus niet-bestraald
tumorweefsel - Vergelijking van intratumorale geneesmiddelconcentraties tussen
bestraald en niet-bestraald tumorweefsel zal worden beoordeeld tussen cohort 1
en 2 met behulp van beschrijvende statistieken.
-Biomarkers in tumorweefsel in de context van klinische resultaten - Analyse
van biomarkers in tumorweefsel zal worden uitgevoerd voor elke arm/cohort met
gebruikmaking van beschrijvende statistische gegevens.
- CSF biomarkers in the context of clinical outcomes - CSF biomarker analyse
zal worden gedaan voor elke arm/cohort met gebruikmaking van beschrijvende
statistieken.
-Niveaus van circulerend tumor-DNA in de context van criteria voor
beeldvormingsrespons en klinische uitkomsten - Niveaus van ctDNA zullen worden
gecorreleerd met beeldvormingsrespons en klinische uitkomsten met behulp van
beschrijvende statistieken, gemengde modellen, regressiemodellen en
categorische tabellen.
-Single cell RNA sequencing in de context van klinische uitkomsten - Single
cell RNA sequencing in elke arm/cohort zal gedetailleerd worden beschreven met
behulp van beschrijvende statistieken.
-Microbioom- en flowcytometrie-onderzoeken in de context van beeldvorming en
klinische uitkomsten met behulp van beschrijvende statistieken.
-HRQOL (Health-Related Quality of Life) en cognitieve metingen - HRQOL
beoordelingen en cognitieve metingen zullen worden verzameld voor beschrijvende
doeleinden. Er zal geen formele hypothese worden uitgevoerd op de HRQOL testen.
Resultaten zullen mogelijk gebruikt worden als referentie voor toekomstige
klinische studies.
-DMG-ACT Patient-Reported Outcome (PRO) Questionnaire - Deze vragenlijst zal
verzameld worden voor beschrijvende doeleinden. Er zal geen formele
hypothesetest worden uitgevoerd. De resultaten zullen mogelijk worden gebruikt
als referentiegegevens voor toekomstige klinische studies.
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks jarenlang onderzoek en veel kennis die is opgedaan over de
onderliggende biologie van diffuse middenlijngliomen (DMG's) - vooral die met
H3K27M-mutaties - is er weinig tot geen vooruitgang geboekt om de outcome voor
deze patiënten te verbeteren. De redenen voor de aanhoudende mislukkingen zijn
multifactorieel, maar omvatten (a) beperkte preklinische gegevens van
verschillende modelsystemen en validatie in meerdere laboratoria, (b) beperkte
kennis over de bloed-hersenbarrière (BBB) **penetratie en (c) gebrek aan
multi-agent therapieplannen. Binnen deze klinische studie willen we deze
belangrijke problemen aanpakken door met verschillende laboratoria over de hele
wereld samen te werken om de meest veelbelovende combinatietherapiestrategieën
te selecteren, gebruik te maken van een target validatieontwerp om
BBB-penetratie te bevestigen en door elke deelnemer een
combinatietherapieaanpak aan te bieden. Gezien de beperkte behandelingsopties
voor deelnemers met DMG's, streven we er ook naar om studie-deelname aan te
bieden in verschillende ziektestadia - nieuw gediagnosticeerd, na voltooiing
van bestralingstherapie en op het moment van progressie.
Rationale voor geselecteerde ONC201-backbone:
ONC201 zal als backbone worden gebruikt en zal worden gecombineerd met nieuwe
middelen waarvan in preklinische studies is aangetoond dat ze in combinatie
additief of synergetisch zijn. ONC201 is een impiridone, een nieuwe
therapeutische klasse die dopaminereceptor D2 (DRD2) antagoniseert en waarvan
ook is aangetoond dat het de mitochondriale protease ClpP activeert, de afbraak
van mitochondriale eiwitten stimuleert, de mitochondriale energieproductie
schaadt en een intrinsiek celdoodprogramma oproept. ONC201 wordt momenteel
getest in een fase 1-studie voor pediatrische deelnemers met histon H3
K27M-gemuteerd glioom (NCT03416530), en deze studie nadert zijn voltooiing. Het
medicijn heeft BBB-penetratie aangetoond en eerste onderzoeken rapporteren
veelbelovende responspercentages bij zowel volwassen als pediatrische
deelnemers met H3K27M-gemuteerde tumoren. Biomarkers van respons blijven echter
onbekend, aangezien wildtype H3 DMG's ook reageren op ONC201 in preklinische
modellen.
Reden voor het algehele onderzoeksontwerp:
Deze studie zal gebruik maken van een adaptief platformontwerp in die zin dat
de verschillende behandelarmen voor elk cohort zullen worden geopend en
gesloten op basis van lopend preklinisch onderzoek en evoluerende
resultaatgegevens van de proef, zoals BBB-penetratie en/of
werkzaamheidssignalen. De bedoeling van dit ontwerp is om enkele van de
belangrijkste uitdagingen te overwinnen waarmee we worden geconfronteerd bij
het uitvoeren van klinische onderzoeken voor patiënten met DMG's. We streven
ernaar om de effecten in DMG-tumorweefsel (tumorgeneesmiddelconcentratie en
PD-beoordeling) voor elke opgenomen therapie te begrijpen en
combinatietherapieën aan te bieden in verschillende stadia van de ziekte.
Verder zal een dergelijk eenvoudig onderzoeksontwerp de snelle opname van
nieuwe middelen mogelijk maken op basis van preklinisch onderzoek van onszelf
en van anderen.
Paxalisib (GDC-0084) is een nieuwe CNS-penetrerend kleine-molecuul inhibitor
van het klasse I PI3K/mTOR-kinase. Activerende mutaties in de PI3K/mTOR-route
zijn eerder beschreven in verschillende kankers, waaronder pediatrische DMG's.
Meer specifiek vertoont meer dan de helft van de DMG-tumoren veranderingen in
de PI3K/mTOR-route, waaronder AKT-winst/-mutaties, PIK3CA-mutaties en
PTEN-verlies. De PI3K/mTOR-route wordt ook geactiveerd als reactie op
geaccumuleerde mitochondriale reactieve zuurstofspecies (ROS), zoals aangetoond
door onze eiwitprofilering in CSF-monsters verzameld van deelnemers met DMG en
vergelijkbaar met wat is gezien met ONC201. Onze gegevens hebben ook aangetoond
dat paxalisib combinatorische werkzaamheid vertoont met ONC201 in DMG's en een
eerste fase 1-onderzoek bij mensen bij terugkerende, volwassen glioblastoom
(GBM) deelnemers die ontdekten dat paxalisib die bloed-hersenbarrière
doordringt en tekenen van klinische activiteit vertoont op basis van FDG-
PET-beeldvorming. Een recent voltooide fase 1-studie in het St. Jude Children's
Research Hospital beoordeelde paxalisib na voltooiing van bestralingstherapie
bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde DIPG. Deze studie identificeerde de
RP2D voor de agent. Onze gegevens ter ondersteuning van de potentiële klinische
impact van paxalisib in combinatie met ervaringen bij mensen vormen een reden
voor het combineren van paxalisib met ONC201 in de voorgestelde klinische
proef.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-507598-16-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelen:
Cohorten 1 en 2
Onderhoudsarm(en) Combinaties:
- Om de werkzaamheid te beoordelen van combinatietherapie met ONC201 en nieuw
middel bij deelnemers met DMG op basis van mediane progressievrije overleving
na 6 maanden (PFS6)
Cohort 3
- Om de werkzaamheid van combinatietherapie met ONC201 en nieuw middel te
beoordelen bij deelnemers met terugkerende DMG op basis van algehele overleving
na 7 maanden (OS7)
Secundaire doelstellingen
Alle cohorten
Target validatiefase:
-Om BBB-penetratie van ONC201 in DMG's te bevestigen door de concentratie van
ONC201 in tumorweefsel te meten
-Om BBB-penetratie van nieuwe middelen in DMG's te bevestigen door de
concentratie van geneesmiddel (of metaboliet) in tumorweefsel te meten
-Om veranderingen in de infiltratie van immuuncellen in DMG-tumorweefsel te
beoordelen na 1 of 2 doses ONC201
-Om de correlatie van intratumorale concentratie van ONC201 met klinische
uitkomst te beoordelen
-Om de correlatie van intratumorale geneesmiddelconcentratie van nieuwe
middelen met klinische uitkomst te beoordelen
-Om te beoordelen of intratumorale ONC201-concentraties verschillen in
bestraald versus niet-bestraald tumorweefsel
-Om te beoordelen of intratumorale concentraties van nieuwe middelen
verschillen in bestraald versus niet-bestraald tumorweefsel
-Om biomarkers van tumorweefsel te beoordelen in de context van klinische
uitkomst, zoals PFS6 en/of OS12
Onderhoud Combinaties:
-Om de werkzaamheid van combinatietherapie ONC201 en nieuw middel te beoordelen
op basis van algehele overleving na 12 maanden (OS12)
-Om de toxiciteit van combinatietherapie ONC201 en nieuwe middelen te beoordelen
Cohort 1
Radiotherapie Fase:
-Om de toxiciteit van wekelijkse ONC201 te beoordelen in combinatie met
voorafgaande bestralingstherapie
-Om de toxiciteit van tweemaal per week ONC201 te beoordelen in combinatie met
voorafgaande bestralingstherapie
-Om de toxiciteit van nieuwe middelen te beoordelen in combinatie met
voorafgaande bestralingstherapie
Cohort 3
-Om de toxiciteit van wekelijkse ONC201 te beoordelen in combinatie met
herbestraling na progressie
-Om de toxiciteit van tweemaal per week ONC201 te beoordelen in combinatie met
herbestralingstherapie na progressie
-Om de toxiciteit van nieuwe middelen te beoordelen in combinatie met
herbestraling na progressie
-Om de toxiciteit van ONC201 in combinatie met nieuwe middelen bij deelnemers
te beoordelen na herbestraling na progressie
Alle cohorten/fasen
-Om CSF-biomarkers te beoordelen in de context van klinische uitkomst, zoals
PFS6 en/of OS12
- Om niveaus van circulerend tumor-DNA (ctDNA) te beoordelen in de context van
responscriteria voor beeldvorming en klinische uitkomst, zoals PFS6 en/of OS12
- Om single cell RNA-sequencing te beoordelen in de context van klinische
uitkomst, zoals PFS6 en/of OS12
-Het beoordelen van microbioom- en flowcytometriestudies in de context van
beeldvorming en klinische resultaten met behulp van beschrijvende statistieken.
-Om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) en cognitieve metingen
te beoordelen
-Om de tevredenheid van patiënten en/of proxy's met studiedeelname te
beoordelen via door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PRO)
Onderzoeksopzet
Dit is een multi-arm/cohort, multi-institutionele, open-label studie voor
kinderen en jonge volwassenen met DMG's. De studie is verdeeld in drie cohorten
op basis van het stadium van de ziekte (nieuw gediagnosticeerd,
postradiatietherapie zonder ziekteprogressie en bij ziekteprogressie).
Deelnemers worden bij inclusie in het onderzoek binnen elk cohort
gerandomiseerd naar verschillende combinatietherapiearmen in de onderhoudsfase
van de therapie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
ONC201 zal als backbone/basis worden gebruikt en zal worden gecombineerd met nieuwe middelen waarvan in preklinische studies is aangetoond dat ze in combinatie additief of synergetisch zijn. Op dit moment wordt alleen paxalisib gebruikt als een tweede nieuw middel. ONC201 wordt wekelijks ingenomen (gebaseerd op gewicht, equivalent van de dosis voor volwassenen van 625 mg) en paxalisib dagelijks (27 mg/m2). Alle patiënten krijgen deze combinatietherapie.
Inschatting van belasting en risico
De patiënt hoeft niet vaker naar de onderzoekslocatie te komen. Wel worden er
extra testen gedaan, en wordt er extra bloed of CSF afgenomen (zie sectie E).
De patiënt kan last krijgen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Publiek
Heidelberglaan 25
Utrecht 3584 CS
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 25
Utrecht 3584 CS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Cohort 1A en 1B (deelnemers met nieuw gediagnosticeerde DMG voorafgaand aan
radiotherapie)
-Nieuwe diagnose van DMG met beeldvorming en/of pathologie consistent met een
DMG, inclusief ruggenmergtumoren. In cohort 1B is eerdere
tumorweefselbevestiging van DMG verplicht en moet de pathologie consistent zijn
met een DMG inclusief diffuse middenlijnglioom H3K27M-mutant; WHO Graad 3 en 4
H3 wildtype gliomen.
Cohort 2A en 2B (deelnemers met DMG die radiotherapie hebben afgerond)
-Diagnose van DMG met beeldvorming en/of pathologie die overeenkomt met een
DMG, inclusief ruggenmergtumoren, die standaard bestralingstherapie hebben
ondergaan. In cohort 2B is eerdere tumorweefselbevestiging van DMG verplicht en
moet de pathologie consistent zijn met een DMG inclusief diffuse
middenlijnglioom H3K27M-mutant; WHO Graad 3 en 4 H3 wildtype gliomen.
-Deelnemers moeten binnen 4-14 weken na voltooiing van de bestraling zijn.
Cohort 3A en 3B (deelnemers met DMG bij progressie)
-Diagnose van terugkerende DMG met beeldvorming en/of pathologie die
overeenkomt met een DMG, inclusief ruggenmergtumoren, die standaard
bestralingstherapie hebben ondergaan. In cohort 3B is eerdere
tumorweefselbevestiging van DMG verplicht en moet de pathologie consistent zijn
met een DMG inclusief diffuse middenlijnglioom H3K27M-mutant; WHO Graad 3 en 4
H3 wildtype gliomen.
-Deelnemers moeten bewijs van progressie hebben en geen behandeling voor deze
progressie hebben ondergaan en niet eerder opnieuw bestraald zijn.
Alle cohorten
-Leeftijd 2 tot 39 jaar.
-Deelnemers moeten hersteld zijn van alle acute bijwerkingen van eerdere
therapie.
-Het lichaamsgewicht van de deelnemer moet hoger zijn dan het minimum dat nodig
is om ONC201 te ontvangen (minimaal 10 kg).
-Vanaf de geplande start van de geplande onderzoeksbehandeling moeten de
volgende tijdsperioden zijn verstreken: ten minste 7 dagen na de laatste dosis
van een biologisch middel of na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen
optreden voor een biologisch middel, 5 halfwaardetijden vanaf elk
onderzoeksmiddel, 4 weken vanaf cytotoxische therapie (behalve 23 dagen voor
temozolomide en 6 weken vanaf nitrosoureums), 6 weken vanaf antilichamen (21
dagen voor bevacizumab bij gebruik voor tumorgerichte therapie, richtlijnen
voor gebruik voor pseudoprogressie staan **hieronder), of 4 weken ( of 5
halfwaardetijden, welke van beide korter is) van andere antitumortherapieën.
o Voor deelnemers die radiotherapie hebben gekregen, moeten deelnemers aan
Cohort 2 tussen de 4 en 14 weken zijn vanaf de voltooiing van de lokale
voorafgaande radiotherapie en geen aanvullende therapie hebben gekregen na
voltooiing van de radiotherapie.
o Het gebruik van bevacizumab om door radiotherapie geïnduceerd oedeem onder
controle te houden is toegestaan **(indien gebruikt voor tumorgerichte
therapie, zie hiervoor de vereiste periode hierboven).
* De doseringsbeperkingen zijn als volgt: Bevacizumab (of equivalent) voor
maximaal 5 doses, dosering volgens institutionele standaard. Er is geen
vereiste wash-out periode.
* Voorafgaand gebruik van temozolomide tijdens bestraling met een maximum van
de standaard pediatrische dosering (gedefinieerd als 90 mg/m2/dosis continu
tijdens bestralingstherapie gedurende 42 dagen) of dexamethason is toegestaan.
Corticosteroïden: deelnemers die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten
minste 3 dagen voorafgaand aan de baseline MRI-scan een stabiele of afnemende
dosis gebruiken.
-De deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben (zie protocol voor
details; protocol v3.0 dd 26JAN2023)
-De effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende
menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger
kunnen worden en mannen adequate anticonceptie gebruiken. Adequate methoden
zijn onder meer: **hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; of
onthouding voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van
deelname aan het onderzoek. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze
zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan dit onderzoek, dient zij
haar behandelend arts onmiddellijk te informeren. Mannen die volgens dit
protocol worden behandeld, moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate
anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek en voor de duur van de deelname aan
het onderzoek.
-Karnofsky >= 50 voor deelnemers >=16 jaar en Lansky >= 50 voor deelnemers <= 16
jaar (zie bijlage A). Deelnemers die door verlamming niet kunnen lopen, maar
wel in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore
als ambulant beschouwd.
-Deelnemers dienen bereid te zijn voldoende weefsel aan te leveren. Er zijn
minimaal 10-20 in paraffine ingebedde ongekleurde objectglaasjes OF 1 blok met
een tumorgehalte van 40% of meer vereist. Deelnemers die niet aan deze criteria
voldoen, moeten worden besproken met de study chair(s).
-Een wettige ouder/voogd of deelnemer moet een schriftelijke geïnformeerde
toestemming en instemmingsdocument kunnen begrijpen en, indien van toepassing,
willen ondertekenen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Cohort 1A en 1B (deelnemers met nieuw gediagnosticeerde DMG voorafgaand aan
radiotherapie)
- Voorafgaande blootstelling aan radiotherapie.
-Thalamisch H3K27M DMG*
Cohort 2A en 2B
-Voor tumoren zonder een epicentrum in de pontine of het ruggenmerg gelden de
volgende specifieke exclusiecriteria:
--Thalamische H3K27M DMG die standaard bestraling heeft ondergaan zonder
gelijktijdige therapie (anders dan temozolomide)*
Cohort 1A en 2A (deelnemers met nieuw gediagnosticeerde DMG voorafgaand aan
bestralingstherapie en die niet eerder tumorweefsel hebben verzameld
voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)
-Niet geschikt geacht voor weefselresectie/biopsie.
Cohort 3A en 3B (deelnemers met DMG bij progressie)
- Voorafgaande blootstelling aan herbestraling voor tumorprogressie.
-Patiënten die hebben deelgenomen aan studies waarbij ONC201 in de upfront
setting werd onderzocht, komen niet in aanmerking. Eerdere blootstelling aan
ONC201 als onderdeel van PNOC022 of programma's voor uitgebreide toegang is
toegestaan.*
Alle cohorten
-Diagnose van een histon H3 wildtype graad 2 diffuus astrocytoom
-Onderzoeksmedicijnen
o Deelnemers die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
Beeldvormende middelen voor onderzoek of middelen die worden gebruikt om de
zichtbaarheid van tumoren op beeldvorming of tijdens tumorbiopsie/resectie te
verbeteren, moeten worden besproken met de onderzoeksstoelen.
-Anti-kankermiddelen
o Deelnemers die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen.
-Deelnemers met een bekende aandoening die hun immuunsysteem aantast, zoals HIV
of Hepatitis B of C, of **een auto-immuunziekte die systemische cytotoxische of
immunosuppressieve therapie vereist. Opmerking: deelnemers die momenteel
inhalatie-, intranasale, oculaire, actuele of andere niet-orale of
niet-IV-steroïden gebruiken, worden niet noodzakelijkerwijs uitgesloten van het
onderzoek, maar moeten worden besproken met de study chair.
-Deelnemers met een ongecontroleerde infectie of andere ongecontroleerde
systemische ziekte.
-Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn of
borstvoeding geven. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten
een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben vóór aanvang van de
therapie (zoals klinisch geïndiceerd).
-Actief gebruik van illegale drugs of diagnose van alcoholisme.
-Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan middelen met een
vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het
onderzoek zijn gebruikt.
-Bewijs van gedissemineerde ziekte, waaronder multifocale ziekte, diffuse
leptomeningeale ziekte of bewijs van CSF-verspreiding.
-Bekende aanvullende maligniteit die progressief is of waarvoor actieve
behandeling vereist is binnen 3 jaar na start van het onderzoeksgeneesmiddel.
-Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4/5-remmers tijdens de
behandelingsfase van het onderzoek en binnen 72 uur voorafgaand aan de start
van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
-Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4/5-inductoren, waaronder
enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's; zie bijlage I), tijdens de
behandelingsfase van het onderzoek en binnen 2 weken voorafgaand aan het
starten van de behandeling. Gelijktijdige corticosteroïden zijn toegestaan.
*Exclusiecriteria zijn niet van toepassing op patiënten van <=18 jaar die
thalamische ziekte hebben; deze patiënten kunnen nog steeds worden geïncludeerd
in de PNOC022 in het Prinses Máxima Centrum. Exclusiecriteria zijn wel van
toepassing op patiënten ouder dan 18 jaar met een thalamische ziekte. Deze
patiënten kunnen worden ingeschreven in de ACTION-studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-507598-16-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-000636-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05009992 |
| CCMO | NL81136.041.22 |