Het doel van dit onderzoek is om te exploreren:1. Welke chirurgische methoden/ benaderingen het minst geassocieerd zijn met het ontstaan van CMS, en of er een verschil in risico is tussen een eerste en een heroperatie.2. Welke patiënten een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Zenuwstelsel, schedel en wervelkolom therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van het onderzoek is, om de verschillende chirurgische
benaderingen te correleren aan het ontstaan en het beloop van CMS. Hypothese:
methoden die de nuclei dentati en de effferente banen sparen en die focussen op
minimaal traumatisch handelen, verlagen het risico op CMS met 50% en
verminderen de ernst en duur van CMS met 40% vergeleken met meer invasieve
methoden. Het risico op CMS is groter bij heroperaties vergeleken met een
eerste operatie.
Secundaire uitkomstmaten
Genetica
Analyseren van de invloed van genetische variaties op de ontwikkeling, ernst en
herstel van CMS door onderzoeken van een breed genetisch profiel (SPN analyse)
bij de deelnemende patiënten. Hypothese: genetische varianten op het gebied van
inflammatie, vascularisatie, zenuwweefsel, neurotransmitters, neurotransmitter
transporters, bloedhersenbarriere en/ of lipoproteinen verklaren tenminste 50%
van de variatie in incidentie van CMS en verklaren tenminste 40% van de ernst,
duur en herstel van CMS in geval van gelijke tumor soort, grootte, locatie en
chirurgische benadering.
Corticosteroiden
Onderzoeken van het effect van pre, intra en/of postoperatieve corticosteroiden
op het risico op en de ernst van CMS (prospectief observationeel onderzoek).
Hypothese: preoperatieve corticosteroiden hebben een beschermende werking tegen
het ontwikkelen van CMS omdat ze vasogeen oedeem (geinduceerd door de tumor)
verminderen en dus de intracraniele druk verlagen. Intraoperatieve
corticosteroiden vergroten het risico op CMS omdat ze een hyperglycaemie kunnen
induceren dat acute neurologische schade kan geven. Postoperatieve
corticosteroiden hebben een negatief effect op de algehele uitkomst van CMS,
want eerdere studies hebben een negatief effect van steroiden op traumatisch
schedelhersenletsel aangetoond.
Andere behandelingen
Onderzoeken van het effect van chemo en radiotherapie op het herstel van CMS.
Verder zal informatie worden verzameld over medicatie die gegeven wordt,
speciaal tegen symptomen van CMS, met het doel te documenteren wat helpt en wat
niet helpt (prospectief observationeel onderzoek). Hypothese: chemo en
radiotherapie vertragen het herstel van CMS.
Tumor soort
Onderzoeken van de relatie tussen soort tumor (PA diagnose) en het ontstaan van
CMS. Hypothese: het risico op CMS hangt samen met het soort tumor.
Links/rechtshandigheid
Onderzoeken of het ontstaan van CMS gecorreleerd is met links of rechtshandig
zijn van de patiënt (prospectief observationeel onderzoek). Hypothese:
linkshandige patiënten hebben een hoger risico op het krijgen van CMS, en dit
verband is sterker in patiënten met een medulloblastoom.
Comorbiditeit
Onderzoeken of het hebben van comorbiditeit van invloed is op het risico om CMS
te ontwikkelen (prospectief observationeel onderzoek). Hypothese: het risico op
CMS is verhoogd bij patiënten met chronische aandoeningen zoals NF1, diabetes,
hartaandoeningen etc.
Taal en spraak
Onderzoeken van taal en spraakstoornis geassocieerd met CMS op korte als wel op
lange termijn, en exploreren hoe de preoperatieve taal en spraakvaardigheid van
invloed is op het ontwikkelen van CMS. Beide zijn al eerder onderzocht,
alhoewel in significant kleinere cohorten (prospectief observationeel
onderzoek). Hypothese: preoperatieve stoornissen in de taal en
spraakvaardigheid vergroten het risico op postoperatieve taal en spraak
verlies. De mate van verlies hangt bovendien samen met andere patiënten
tumor karakteristieken.
Neuroradiologie
Repliceren en verder uitbreiden van het verband tussen bepaalde radiologische
kenmerken en de ontwikkeling van CMS, zoals in eerdere studies aangetoond
(prospectief observationeel onderzoek). Hypothese: verschillende
neuroradiologische kenmerken correleren met het risico op het postoperatief
ontwikkelen van CMS.
Achtergrond van het onderzoek
Centraal zenuwstelsel tumoren beslaan 25% van alle vormen van kanker bij
kinderen. Meer dan de helft van deze tumoren is gelokaliseerd in het
cerebellum. Een van de meest dramatische gevolgen van een operatie aan een
tumor in het cerebellum, is het cerebellair mutisme syndroom (CMS). Dit treedt
op in ongeveer 25% van alle kinderen die deze vorm van chirurgie hebben
ondergaan. Het wordt gekenmerkt door mutisme (onvermogen tot spreken),
hypotonie, ataxie en emotionele prikkelbaarheid. De exacte oorzaak hiervan is
nog onbekend. Alhoewel de kinderen misschien genezen zijn van hun hersentumor,
kampen zij een leven lang met de gevolgen van CMS. Ongeveer de helft van alle
kinderhersentumoren is in de achterste schedelgroeve (cerebellum of hersenstam)
gelokaliseerd en behoeft operatieve behandeling. Het CMS is dan ook een
alledaags en ernstig probleem binnen de kinder neuro-oncologie.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om te exploreren:
1. Welke chirurgische methoden/ benaderingen het minst geassocieerd zijn met
het ontstaan van CMS, en of er een verschil in risico is tussen een eerste en
een heroperatie.
2. Welke patiënten een genetische predispositie hebben voor het ontwikkelen van
CMS.
3. Welk effect corticosteroiden hebben op de ontwikkeling en het klinisch
beloop van CMS.
4. Welke associatie er bestaat tussen het ontstaan en klinisch beloop van CMS
en klinische parameters als tumor soort, comorbiditeit, linksversus
rechtshandigheid, toediening van symptomatische medicatie en chemo of
radiotherapie.
Wij hopen dat de resultaten zullen bijdragen aan een algehele verlaging van de
incidentie en ernst van het CMS en dat het onderzoek leidt tot een beter begrip
van en meer bewustwording over de aandoening. Verder kan de studie leiden tot
betere harmonie in de behandeling van deze patiënten.
Onderzoeksopzet
Multicenter prospectief observationeel cohort onderzoek
Inschatting van belasting en risico
Patiënten die deelnemen aan de studie zullen worden behandeld volgens de lokale
standaard. Daarnaast zullen we pre en postoperatieve spraakopnames verrichten
die ongeveer 10 minuten per keer duren. We zullen tevens de patiënten vragen om
een extra bloedafname van 2cc voor genetische analyse. Deze bloedafname kan op
ieder geschikt moment tijdens de opname gebeuren (bijvoorbeeld samen met andere
reguliere bloedafname).
Deelname aan de studie zal geen invloed hebben of interfereren met het
behandelplan van het kind. Het kind zal geen extra nadeel of risico
ondervinden, anders dan de bloedafname die minimaal risico en discomfort met
zich meebrengt.
CMS komt bijna uitsluitend voor bij kinderen. Er zijn maar weinig case reports
van CMS in volwassenen in de literatuur. Het zou dus niet mogelijk zijn om deze
studie met volwassen patiënten uit te voeren.
Naast dat de studie bijdraagt aan een beter begrip en grotere bewustwording
over CMS, is er een direct uitzicht op verlaging van de incidentie en de ernst
van het cerebellair mutisme syndroom, ten gunste van toekomstige patiënten.
Publiek
Blegdamsvej 9
Copenhagen 2100
DK
Wetenschappelijk
Blegdamsvej 9
Copenhagen 2100
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- leeftijd <18 jaar op de datum eerste beeldvorming waarop een tumor wordt
gezien
- patienten die een operatie moeten ondergaan/ hebben gehad / een open biopsie
moeten ondergaan voor een tumor in de kleine hersenen/vierde ventrikel/
hersenstam Re-operaties kunnen ook geïncludeerd worden.
- getekend Informed Consent door ouders en/of patient
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Geen informed consent
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02300766 |
| CCMO | NL81967.041.22 |