Obicetrapib en cardiovasculaire uitkomsten: Een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd fase 3-onderzoek voor het beoordelen van het effect van 10 mg obicetrapib bij deelnemers met atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) die niet toereikend onder controle is met maximaal verdraagbare lipidenmodificerende therapieën

1. Man of vrouw van >= 18 jaar oud op het moment van screening (bezoek 1);

2. Ze hebben een voorgeschiedenis van ASCVD, gedefinieerd als ten minste 1 van
de volgende aandoeningen:
- Coronaire hartziekte:
- Cerebrovasculaire ziekte:
- Cerifeer arterieel vaatlijden:

3. Ze krijgen maximaal verdraagbare lipiden-modificerende therapie als
aanvulling op een lipiden verlagend dieet en andere aanpassingen van de
levensstijl, gedefinieerd als:
- een maximaal verdraagbare stabiele dosis statine;
- ezetimibe gedurende ten minste 8 weken met of zonder een maximaal
verdraagbare statine voorgaand aan screening (bezoek 1);
- bempedoïnezuur gedurende ten minste 8 weeks in combination with a
maximally tolerated statin voorgaand aan screening (bezoek 1);
- een PCSK9-remmer alleen of in combinatie met andere
lipidenmodificerende therapie voor ten minste 4 stabiele doses voorafgaand aan
screening (bezoek 1);
- te minste 70% van de deelnemers die deelnemen aan deze studie
moeten HISs nemen. De reden waarom de deelnemer niet in staat is om HISs te
nemen moet genoteerd
worden in the eCRF. HISs omvatten het volgende:
o Atorvastatin 40 and 80 mg; en
o Rosuvastatin 20 and 40 mg

4. Ze hebben de volgende nuchtere LDL-C-serumconcentratie bij het screening
(bezoek 1):
- ze hebben een nuchtere LDL-C-serumconcentratie tussen >= 70 mg/dl
en < 100 mg/dl met ten minste 1 van de volgende risicoverhogende factoren:
- recent MI (> 3 en < 12 maanden voorafgaand aan randomisatie);
- diabetes mellitus type 2;
- nuchtere triglyceridenconcentratie (TG) > 150 mg/dl (> 1,7
mmol/l); en/of
- nuchtere HDL-C < 40 mg/dl (< 1,0 mmol/l).OF
- ze hebben een nuchtere LDL-C-serumconcentratie van >= 100 mg/dl.

6. Ze hebben een nuchtere TG van < 400 mg/dl (< 4,52 mmol/l) bij screening
(bezoek 1); en

7. Ze hebben een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van >= 30
ml/min/1,73 m2 bij screening (bezoek 1), berekend met de formule van de Chronic
Kidney Disease
Epidemiology Collaboration.

Andere protocol-definiërende criteria zijn van toepassing.

1. Ze hebben hartfalen NYHA-klasse IV (New York Heart Association) of laatst
bekende linkerventrikelejectiefractie < 30%;

2. Zijn in het ziekenhuis opgenomen geweest voor HF binnen 5 jaar voorafgaand
aan de screening (bezoek 1)

3. Ze hebben een of meer van de volgende klinische voorvallen gehad in de 3
maanden voorafgaand aan randomisatie (bezoek 2):
- niet-fataal MI;
- niet-fatale beroerte;
- niet-electieve coronaire revascularisatie;
- ziekenhuisopname in verband met instabiele angina pectoris en/of
pijn op de borst;

4. Ze hebben ernstige hypertensie die niet onder controle is, gedefinieerd als
systolische bloeddruk >= 160 mmHg of diastolische bloeddruk >= 100 mmHg
voorafgaand aan randomisatie, als gemiddelde van een drievoudige meting.
Tijdens hetzelfde bezoek is 1 drievoudige hertest toegestaan. De patiënt kan
worden gerandomiseerd als het resultaat van de hertest niet langer excluderend
is;

5. Ze hebben de formele diagnose homozygote familiaire hypercholesterolemie
gekregen;

6. Ze hebben actieve leverziekte, gedefinieerd als een bekende huidige
infectieuze, neoplastische of metabole pathologie van de lever; onverklaarde
verhogingen van alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase
(ASAT) > 3x bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine > 2x ULN bij
screening (bezoek 1);

7. Ze hebben een HbA1c van >= 10% of een nuchtere glucose bij screening (bezoek
1);

8. Ze hebben een thyroïd-stimulerend hormoon van > 1,5x ULN bij screening
(bezoek 1);

9. Ze hebben creatinekinase van > 3x ULN bij screening (bezoek 1);

10. Ze nemen gemfibrozil of hebben gemfibrozil gebruikt binnen 30 dagen na
screening (bezoek 1);

Andere protocol-definiërende criteria zijn van toepassing.