Imlifidase behandeling voor acute ontsteking in AQP4-IgG geassocieerde neuromyelitis optica spectrum ziekte

Aquaporine 4 positieve (AQP4) neuromyelitis optica spectrum ziekte (NMOSD) is
een zeldzame, demyeliniserende inflammtoire ziekte welke presenteert met
aanvallen van ernstige ontsteking, typisch in de oogzenuw en/of ruggenmerg.
AQP4 antistoffen worden gezien als pathogeen. Deze worden verondersteld een
directe bijdragen te hebben aan de (ernstige) ontsteking bij deze aandoening.
Onderhoudstherapie, met als doel nieuwe aanvallen voorkomen, lijken de ernst
van de aanvallen iets ter verminderen. Desondanks blijven patienten soms
aanvallen houden van inflammatie. Deze aanvallen resulteren in renstschade. Om
de schade bij een aanval van ontsteking te zo veel mogelijk te reduceren is het
essentieel patienten zo snel mogelijk te behandelen. Momenteel is de 1e keus
van behandeling intraveneus methylprednison (IVMP) voor alle patienten met een
nieuwe aanval. Als er ernstige uitval is met onvoldoende herstel na IVMP wordt
vaak aanvullend plasmaferese gegeven, 5 sessies in 2 weken. Van plasmaferese is
data dat dit resuteert in sneller herstel en minder restschade, ondermeer door
depletie van de pathogene AQP4 antistoffen. Onze hypothese is dat deze AQP4-IgG
antistoffen in een acute aanval kunnen worden gereduceerd door middel van
imlifidase.

Het doel van dit onderzoek is te analyseren in welke proportie van de NMOSD
patienten met een aanval van inflammatie de circulerende pathogene AQP4
antistoffen na behandeling met imlifidase worden gedepleteerd tot onder
detectie limiet.

Open label, enkele arm, fase 2 studie in 1 centrum.

Imlifidase wordt verstrekt in de vorm van een gevriesdroogd poeder voor concentraat voor oplossing vor infusie, 11 mg per injectieflacon. Na reconstitutie met steriel water voor injectie bevat het concentraat 10mg/ml imlifidase. Het concentraat wordt toegevoegd aan 50 mg natriumchloride 9mg/ml (0.9%) oplossiing voor infusie en toegediend als een infusie in een dosis van 0.25mg/kg.

Risico infusie:
Mogelijk gevolg van infuus kan bloeding, pijn bij plaatsen of inloop van
medicatie en infectie zijn. De patienten die worden behandeld zullen al en
infuus hebben ivm standaard behandeling.

Risico ondezoeksmiddel imlifidase
Bij enkele patienten welke in voorgaande studies zijn behandeld zijn mogelijke
infusie gerelateerde en/of allergische reacties opgetreden. Dit risico wordt
geminimaliseerd door toediening anti-allergische van premedicatie vooraf aan
imlifidase behandeling.
Tevens is er mogelijk een verhoogd risico op infecties. Patienten zullen vanuit
standaard behandeling reeds worden behandeld met profylactische antibiotica
welke ook voor dit mogelijk toegenomen risico een risico verlagend effect
zullen hebben.
Gezien onvoldoende data over risico's van imlifidase op een embryo/foetus zijn
patienten met een actieve zwangerschapswens of welke zwanger zijn uitgesloten
van deelname. Bij patienten in vruchtbare leeftijd zal vooraf aan deelname een
zwangerschapstest worden uitgevoerd,
Tevens zijn er mogelijk andere risico's geassocieerd met imlifidase welke nog
niet bekend zijn.

Risico anti-allergische medicatie (methylprednison en anti-histamine)
Patienten krijgen lage dosis toegediend vooraf aan de behandeling.
Methylprednison is reeds onderdeel van de standaard behandeling voor deze
patienten. Mogelijke bijwerkingen hiervan zijn onder andere hypertensie en
tachycardie. Anti-histaminica kunnen onder andere hoofdpijn, slaperigheid en
droge mond veroorzaken.

Antibiotica
Er zijn diverse bijwerkingen beschreven bij antibiotica gebruikt. Patienten
profylaxe vanuit standaard zorg voorgeschreven en aanvullende pneumonie
profylaxe.

Bloedafnames
Mogelijke risico's zijn pijn tijdens afname, blauwe plek of hematoom ter
plaatse van punctie. Een gedeelte van de afnames zal worden gedaan vanuit een
infuus wat ter plaatste is in het kader van standaard zorg. Mogelijk risico's
van het infuus zijn tevens pijn bij plaatsting, hematoom en infectie risico. In
totaal wordt over de hele studie 560 ml bloed afgenomen (over een studieduur
van 180 dagen).

In de voorgestelde studie wordt de biochemische effectiviteit en veiligheid van
een toegevoegde experimentele behandeling aan standaard zorg onderzocht.
Standaard zorg bestaat uit 5 dagen IV methylprednison. Deze interventie geeft
een toevoeging van een 15-minuten durende infusie van imlifidase. Aanvullende
evaluaties zullen worden gedaan gedurende de opname op de afdeling neurologie,
welke onderdeel is van standaard zorg, voor de eerste 3 dagen na imlifidase
infusie. Gedurende deze dagen zijn er 9 momentel waarop bloed wordt afgenomen
uit het infuus, opvolging van 'adverse events', vitale parameters, neurologisch
onderzoek, urine analyse en een ECG.

Er zijn vervolgens 7 'follow up' visits (tenzij de patient nog niet is
ontslagen na opname naar de thuis of revalidatie omgeving), waar patienten
zullen worden ge-evalueerd op de polikliniek neurologie. Tijdens deze 'visits'
zal er een bloedafname worden gedaan middels venapuntie, een laag risico
procedure waarbij pijn tijdens afname en lokaal hematoom de mogelijke risico's
zijn, en urine analyse. De ('serious') 'adverse events' zulen worden
doorgenomen, lichamelijk en neurologisch onderzoek, vitale parameters, en PROMS
(EQ5D en PDDS) zullen worden afgenomen. Deze 'visits' zullen de afspraken welke
volgen als standaard zorg vervangen (meestal 2-4 per jaar na een ernstige
relapse welke ook bloedafname en neurologisch onderzoek zullen bevatten).
Behoudens de belasting van extra visites en minimaal risco bij bloedafname is
er geen aanvullende belasting voor deelnemers. Deze studie zou een eerste stap
kunnen zijn voor een nieuwe, snelle behandeling van de ernstige, invaliderende
aanvallen bij NMOSD patienten.