Het doel van het onderzoek is een beter begrip van de etiologie van MIS-C en post-COVID klachten bij kinderen. Uiteindelijk zullen we door een beter begrip van de oorzaak van MIS-C of *long COVID* de ziekte beter kunnen behandelen. Bijvoorbeeld door…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immunodeficiëntiesyndromen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat: Het identificeren van zeldzame, high impact genetische
varianten in immunologische genen bij kinderen met MIS-C of post-COVID
klachten.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaat:
- Het analyseren van de klinische karakteristieken en lange termijn effecten
van COVID-19 en MIS-C bij kinderen.
- Het karakteriseren van de functionele en klinische impact van varianten in
immunologische genen bij kinderen met MIS-C of post-COVID klachten.
- Het identificeren van therapeutische targets.
Achtergrond van het onderzoek
De meeste kinderen die geïnfecteerd raken met het nieuwe coronavirus SARS-CoV-2
hebben daar geen of weinig klachten van. Een klein deel van de kinderen
ontwikkelt echter ernstige of langdurige klachten na infectie. Ongeveer 1 op de
2000 tot 1 op de 5000 geïnfecteerde kinderen ontwikkelt na een maand een
levensbedreigende ontstekingsreactie. Deze ziekte wordt *MIS-C* genoemd, dat
staat voor *multi-system inflammatory syndrome in children*. Meer dan de helft
van de kinderen met dit ziektebeeld wordt op een intensive care opgenomen. Vaak
is dit omdat ook de hartspier ontstoken is (myocarditis) en de bloeddruk veel
te laag is. De behandeling bestaat uit afweer-onderdrukkende medicijnen. In
zeldzame gevallen overlijden kinderen aan de ziekte. Daarnaast kunnen kinderen
(net zoals volwassenen) langdurig klachten houden na een infectie met
SARS-CoV-2. Dit wordt *long COVID* of post-COVID klachten genoemd. Waarom
sommige kinderen MIS-C of *long COVID* krijgen terwijl de meeste kinderen
weinig of geen klachten hebben na infectie met SARS-CoV-2 is nog niet bekend.
Wij denken dat er genetische variaties of defecten in het afweersysteem zijn
die verklaren waarom kinderen na infectie met SARS-CoV-2 in zeldzame gevallen
zo ziek kunnen worden.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is een beter begrip van de etiologie van MIS-C en
post-COVID klachten bij kinderen.
Uiteindelijk zullen we door een beter begrip van de oorzaak van MIS-C of *long
COVID* de ziekte beter kunnen behandelen. Bijvoorbeeld door een medicijn te
geven dat direct aangrijpt op het onderliggende mechanisme van de ziekte.
Onderzoeksopzet
We zullen een observationele studie doen. We zullen Whole Exome Sequencing
(WES) doen op DNA uit speeksel. We gaan kijken naar genen betrokken bij
immunologische ziekten en processen. De praktische betekenis van deze
genetische afwijkingen zullen we met gerichte functionele
laboratoriumexperimenten verder onderzoeken om te bepalen wat de rol in het
ontstaan van MIS-C en/of *long COVID* is. Ook zullen we gedetailleerd in kaart
brengen hoe het ziekteverloop van de kinderen was en hoe gezond ze zich daarna
voelen (patiënt gerapporteerde uitkomstmaten).
Inschatting van belasting en risico
Belasting en risico van deze studie is voor de deelnemers nihil. We verzamelen
speeksel voor DNA onderzoek. Dit kunnen de deelnemers thuis verzamelen en
opsturen.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Kinderen met een geschiedenis met MIS-C: zoals gedefinieerd volgens de WHO
criteria, die 0-18 jaar waren ten tijde van de SARS-CoV-2 infectie.
2. Kinderen met Post-COVID klachten: zoals gedefinieerd volgens de WHO casus
definitie, die 0-18 jaar waren ten tijde van de SARS-CoV-2 infectie. Dit
betekend dat er een geschiedenis is met een waarschijnlijke of bevestigde
SARS-CoV-2 infectie. En dat er signalen en symptomen (inclusies vermoeidheid,
kortademigheid, cognitieve disfunctie) aanwezig zijn die na 12 weken (minimaal
2 maanden) ontstonden, welke van invloed zijn op het dagelijks functioneren en
niet uitgelegd kunnen worden door een alternatieve diagnose. Diagnose
Post-COVID heeft plaatsgevonden door een kinderarts.
3. Controles: kinderen die een infectie met het SARS-CoV-2 virus hebben
doorgemaakt (RT-PCR, antieen of serologie positief) toen ze 0-18 jaar waren
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Groep 1 (MIS-C): Geen specifieke exclusie criteria
2. Groep 2 (post- COVID klachten): Andere aannemelijke oorzaken van de
symptomen en/of, voorafgaand aan de infectie met SARS-CoV-2, een geschiedenis
die compatibel is met het chronische vermoeidheidsyndroom. Kinderen met een
MIS-C geschiedenis die langdurige signalen en klachten ervaren worden in de
MIS-C groep geïncludeerd. Kinderen worden geexludeerd wanneer zij niet door een
kinderarts maar door bijv. een huisarts gediagnosticeerd zijn met post-covid.
3. Groep 3 ('exposed' controle groep): MIS-C of Post-COVID klachten; en/of een
matig ernstig of ernstig verloop van COVID-19, gedefinieerd als: noodzakelijke
aanvullende zuurstof en/of opname op de intensive care vanwege COVID-19 en/of
overlijden. Kinderen worden ook geexludeerd wanneer zij al gevaccineerd zijn
tegen SARS-CoV-2 voor de eerste infectie met dit virus. Kinderen worden ook
geexludeerd wanneer een 1e graads familie lid MIS-C of post-COVID heeft
(gehad).
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL80853.058.22 |