Om de progressievrije overleving (PFS) te vergelijken tussen behandeling met docetaxel of cabazitaxel en darolutamide versus behandeling met docetaxel of cabazitaxel bij mCRPC-patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van de studie is progressievrije overleving, die wordt
gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot radiologische, biochemische of
pijnprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat
zich het eerst voordoet, volgens PCWG3
Secundaire uitkomstmaten
1. Overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door
welke oorzaak dan ook.
2. Tijd tot progressie, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot
radiologische, biochemische of pijnprogressie, afhankelijk van wat zich het
eerst voordoet.
3. De tijd tot PSA-progressie, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot
biochemische progressie.
4. De tijd tot pijnprogressie, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot
pijnprogressie.
5. Het aantal en de ernst van bijwerkingen
6. Celvrije DNA-aneuploïdiescores en somatische afwijkingen in circulerend
tumor-DNA
7. CTC-telling.
8. Differentiële expressie van relevante genen.
Achtergrond van het onderzoek
De werkzaamheid van taxaan bij gemetastaseerde prostaatkanker is beperkt
vanwege de ontwikkeling van resistentie. Verschillende klinische fase
III-onderzoeken bij patiënten met gemetastaseerde castratie-naïeve
prostaatkanker (mCNPC) hebben aangetoond dat toevoeging van een
androgeenreceptorsignaleringsremmer (ARSi) aan patiënten die een taxaan- en
androgeendeprivatietherapie (ADT) krijgen, de overlevingseindpunten verbetert.
Het toevoegen van ARSi darolutamide aan docetaxel+ADT bij mCNPC-patiënten
resulteerde in een robuust OS-voordeel (HR 0,68). Belangrijk is dat de
combinatie van een taxaan en darolutamide niet vatbaar is voor een
geneesmiddelinteractie, terwijl er een schadelijk CYP3A4-inducerend effect is
in het geval van enzalutamide, wat resulteert in een significante en klinisch
relevante verlaging van de plasmaconcentraties van cabazitaxel. We hebben
eerder preklinische gegevens gerapporteerd waaruit blijkt dat toevoeging van
een androgeenreceptorsignaleringsremmer (ARSi) de werkzaamheid van cabazitaxel
verbetert, zelfs bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
(mCRPC). Aangezien behandelingsopties voor mCRPC-patiënten schaars zijn en
patiënten vaak relatief vroeg resistentie tegen geneesmiddelen ontwikkelen, is
een nieuw behandelingsregime voor deze populatie om resistentie tegen
geneesmiddelen uit te stellen zeer gewenst. We stellen een gerandomiseerde fase
II-studie voor om de werkzaamheid van docetaxel of cabazitaxel plus
darolutamide te onderzoeken in vergelijking met docetaxel of cabazitaxel
monotherapie bij mannen met gemetastaseerd CRPC, die progressie hebben op een
ARSI.
Doel van het onderzoek
Om de progressievrije overleving (PFS) te vergelijken tussen behandeling met
docetaxel of cabazitaxel en darolutamide versus behandeling met docetaxel of
cabazitaxel bij mCRPC-patiënten.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde fase II studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Voordat met hun taxaanregime wordt begonnen, worden patiënten 1:1 gerandomiseerd om al dan niet darolutamide (600 mg tweemaal daags) te krijgen, tot het einde van hun laatste taxaanbehandelingscyclus. Radiologische follow-up vindt plaats volgens de zorgstandaard. Daarnaast zullen patiënten op maximaal 4 tijdstippen (baseline, na 3 en 6 cycli en bij progressie) extra bloed worden afgenomen voor ctDNA- en circulerende tumorcel (CTC)-analyse. Bovendien zal een kleine subgroep van patiënten (n=25) tweemaal een weefselbiopsie ondergaan en zullen 40 patiënten diagnostische leukaferese (DLA) ondergaan voor verrijking van CTC's voor verdere moleculaire analyse.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten in de darolutamidegroep krijgen darolutamide 600 mg tweemaal daags.
tijdens de taxaanbehandeling, naast de huidige standaardbehandeling. De
belangrijkste te verwachten risico's zijn bijwerkingen van de behandeling met
darolutamide. Alle patiënten ondergaan extra bloedafnames op maximaal 4
tijdstippen en een deelgroep ondergaat tweemaal DLA. Weefselbiopten zullen
worden uitgevoerd bij een kleine subgroep van patiënten. Standaardcomplicaties
van weefselbiopten zijn het relevante risico voor deze patiënten.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd >= 18 jaar;
2. Een bevestigde diagnose van progressieve mCRPC (progressie volgens criteria
van de Prostaatkanker Werkgroep (PCWG) 3), met een indicatie voor docetaxel of
cabazitaxel. Progressie gedefinieerd als >= 1 van de volgende 3 criteria:
A. Radiografische ziekteprogressie in weke delen volgens RECIST v1.1
B. Radiografische ziekteprogressie in het bot, gedefinieerd door het
verschijnen van >= 2 nieuwe botlaesies op een botscan.
C. PSA-progressie gedefinieerd als >= 2 opeenvolgende PSA-stijgingen met een
interval van >= 1 week met een minimale startwaarde van >= 1 ng/ml. Bij deelname
aan het onderzoek is een PSA-waarde >= 2 ng/ml vereist.
3. Patiënten dienen eerder ziekteprogressie te hebben gehad op ten minste één
ARSi (abirateron, apalutamide, darolutamide of enzalutamide). ARSi-toediening
is zowel in de mCNPC- als in de mCRPC-instelling toegestaan. Gelijktijdige
toediening van docetaxel bij mCNPC (triplettherapie) is toegestaan.
4. WHO <= 2
5. In staat en bereid om het Informed Consent-formulier te ondertekenen
voorafgaand aan screeningevaluaties
6. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie en chemie, gedefinieerd als:
A. Hemoglobine >= 6,0 mmol/l
B. Trombocyten >= 100 x 109/l
C. ALT/AST <= 3x ULN en <= 5x ULN bij levermetastasen
D. Creatinineklaring >= 50 ml/min
e. Serumtestosteron <= 1,7 nmol/l
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Onmogelijkheid of onwil om orale medicijnen in te nemen
2. Overgevoeligheid voor taxanen
3. Bekende ernstige ziekte of medisch onstabiele aandoeningen die kunnen
interfereren met dit onderzoek waarvoor behandeling nodig is (bijv. HIV,
hepatitis, Varicella zoster of herpes zoster, orgaantransplantaties, nierfalen,
ernstige leverziekte (bijv. ernstige cirrose), hart- en ademhalingsaandoeningen)
4. Symptomatische perifere neuropathie CTCAE-graad >=2
5. Docetaxel-hernieuwde blootstelling.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-003792-41-NL |
| CCMO | NL83539.078.23 |