Een klinisch onderzoek naar pembrolizumab (MK-3475) ter evaluatie van voorspellende biomarkers bij proefpersonen met gevorderde vaste tumoren (KEYNOTE 158)

1. Heeft een histologisch of cytologisch gedocumenteerde, gevorderde
(metastatische en/of inoperabele) vaste tumor die niet geneesbaar is en
waarvoor eerdere eerstelijns behandeling faalde. Patiënten moeten progressie
hebben gehad op of intolerant zijn voor de therapieën waarvan bekend is dat ze
klinisch voordeel te bieden. Er is geen beperking wat betreft het aantal
eerdere behandelingsregimes.,
2. Eén van de volgende types van gevorderde (inoperabele en/of metastatische)
tumoren hebben:
(A) Anaal plaveiselcelcarcinoom,
(B) Biliair adenocarcinoom (galblaas en galboom (intrahepatische of
extrahepatische cholangiocarcinoom), maar exclusief kankers van de papil van
Vater),
(C) Neuro-endocriene tumoren (goed en matig gedifferentieerd), van de longen,
aanhangsel, dunne darm, dikke darm, rectum, of alvleesklier,
(D) Endometrieel carcinoom (sarcomen en mesenchymale tumoren zijn uitgesloten),
(E) Plaveiselcelcarcinoom van de cervix,
(F) Plaveiselcelcarcinoom van de vulva,
(G) Kleincellig longcarcinoom
(H) Mesothelioom (Maligne pleuraal mesothelioom),
(I) Schildklierkanker (Papillair of folliculair subtype),
(J) Speekselkliercarcinoom (sarcomen en mesenchymale tumoren zijn uitgesloten),
OF
(K) elke andere gevorderde vaste tumor (behalve CRC), wat MSI-H is.
(L) elke andere gevorderde vaste tumor, inclusief colorectaal carcinoom (CRC),
wat hoog scoort voor wat betreft microsatellietinstabiliteit (dMMR/ MSI-H) bij
patienten van chineese afkomst
(M) elke andere gevorderde vaste tumor waarbij eerdere behandeling niet
aansloeg en met TMB-H, met uitzondering van dMMR/ MSI-H ,
3. Een evalueerbaar weefselmonster voor biomarkeranalyse hebben verschaft dat
afkomstig is van een nieuw verkregen kern-, incisie- of excisiebiopt van een
tumorlaesie die niet eerder is bestraald (uitzonderingen kunnen worden
overwogen na overleg met de sponsor). Het voor analyse ingediende tumorweefsel
moet van een enkel tumorweefselmonster zijn en van voldoende hoeveelheid en
kwaliteit om beoordeling van ALLE vereiste primaire biomarkers mogelijk te
maken.
Opmerking: PATIENTEN KOMEN NIET IN AANMERKING OM IN GROEP A-J TE WORDEN
GEINCLUDEERD TENZIJ ALLE DRIE DE PRIMAIRE BIOMARKERS (TUMOR PD-L1 EXPRESSIE,
GEP SCORE EN MSI-H STATUS) KAN WORDEN BEPAALD MET BEHULP VAN TUMORWEEFSEL VAN
EEN ENKEL TUMORWEEFSELMONSTER.
4. Indien registratie in groepen A-J overgegaan is naar biomarkerverrijking,
het hebben van een tumor die positief is voor een of meerdere van de vooraf
gespecificeerde primaire biomarker(s), zoals beoordeeld door het centraal
laboratorium. Deze verrijkingsbiomarkers zijn mogelijk PD-L1-expressie via IHC
(aan een vooraf te specificeren percentage), een positieve GEP-score van
tumor-RNA (aan een vooraf gespecificeerd uitvalpunt) en/of tumor MSI-H.
5.Op basis van RECIST 1.1 radiologisch meetbare ziekte hebben. Onafhankelijke
centrale radiologische controle moet de aanwezigheid bevestigen van
radiologisch meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 opdat de proefpersoon in
aanmerking kan komen voor deelname aan het onderzoek (zie Centrumhandleiding
voor beeldvorming voor gedetailleerde instructies). Tumorlaesies die in een
eerder bestraald gebied zijn gelegen, worden beschouwd als meetbaar als in
dergelijke laesies progressie is aangetoond.
6. Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de ECOG Prestatieschaal. Deze
prestatiestatus moet binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
pembrolizumab worden bevestigd, anders moet de patiënt worden uitgesloten
7. Levensverwachting is minimaal 3 maanden.
8. Voldoende Orgaan Functie Laboratorium Waarden: hemoglobine (Hb)> of = 9,0 g
/ dl of> = 5,6 mmol / L, zonder recente transfusie (gedefinieerd als een
transfusie die zich heeft voorgedaan binnen 2 weken van de HB meting).
Zie het protocol voor een complete lijst.

- Huidige deelname aan een onderzoek en ontvangen van onderzoeksmedicatie of
heeft deelgenomen in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
studiemediatie.
- een diagnose heeft van immunodeficiëntie of systemische therapie krijgt met
steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen
vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Het gebruik van
fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de
sponsor., - heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische
behandeling vereist was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van middelen
die het ziekteverloop beïnvloeden, corticosteroïden of immunosuppressieve
geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bv. thyroxine, insuline of fysiologische
corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie)
of een behandeling met medicijnen (bv. neomercazol, carbamazol, etc.) die
ervoor zorgen dat het maken van het thyroid hormoon wordt verlaagd door en te
snel werkende schildklier (bv. bij Graves' ziekete) wordt niet beschouwd als
een vorm van systemische behandeling of als een autoimmuun ziekte., - eerdere
chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie
heeft gehad binnen 2 weken vóór onderzoeksdag 1, of niet is hersteld (d.w.z.
van <= graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder
toegediend middel., - heeft een bekende extra maligniteit binnen 2 jaar
voorafgaand aan de inschrijving, met uitzondering van curatief behandeld
basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en / of
curatief gereseceerd in situ kankers., - Heeft een bekende actieve centraal
zenuwstelsel (CZS) metastases en/of cacinomatose hersenvliesontsteking, - is
bekend met een glioblastoma multiforme van de hersenstam. , - heeft een bewezen
geschiedenis van actieve (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden behoefde
of huidige pneumonitis., Zie het protocol voor een complete lijst.