Nederlands cohort studie naar acute HIV infectie

Er is nieuwe aandacht voor het vinden van een genezing van HIV infectie.
Recente studies tonen aan dat een selecte groep individuen die tijdens de
eerste fase van infectie, de acute infectie (AHI), worden behandeld met
combinatie anti-retrovirale therapie (cART) in staat is langdurig het virus te
onderdrukken wanneer de behandeling na jaren gestopt wordt. Dit fenomeen wordt
beschreven als *post-treatment viral remission*. Het is echter onbekend waarom
dit alleen in een zeer beperkt aantal patiënten optreedt. Een belangrijke
factor die hieraan ten grondslag ligt lijkt de remming van de vorming van het
zogenaamde virale reservoir te zijn. Het is echter onbekend welke factoren,
gerelateerd aan het virus en aan het afweersysteem, bepalen welke patiënten een
*post-treatment viral remission* bereiken. Eerste studies suggereren dat de
remming van het virale reservoir die mogelijk leidt tot een beter behouden
immuunrespons een belangrijke factor hierin kan zijn. Daarnaast is het goed
mogelijk dat patiënten die beginnen met cART tijdens AHI mogelijk kandidaten
zijn voor aanvullende therapeutische strategieën, zoals therapeutische
vaccinatie, in de toekomst.

Het primaire doel van de NOVA studie is het opzetten van een prospectieve
cohort studie waarin patiënten worden geïncludeerd en vervolgd die gestart zijn
met cART tijdens de AHI. Het secundaire doel is de karakterisering van de
viro-immunologische factoren die correleren met het bereiken van een *post-
treatment viral remission*.

Prospectieve cohort studie. Patiënten die gediagnosticeerd worden met een AHI
worden direct cART aangeboden. Bij patiënten die toestemming geven voor
deelname aan de NOVA studie zal op verschillende tijdspunten bloed
(bloedafname, leukoferese) en weefselafnamen (lymfklier, darmbiopten, liquor)
worden gedaan om de grootte van het virale reservoir en de immuunrespons te
onderzoeken. Drie studiegroepen worden onderscheiden welke verschillen in de
uitgebreidheid van sample afname. Patiënten die akkoord gaan met directe
behandeling maar afzien van bloed en weefsel afname worden geïncludeerd in
groep 1 (*standaard*) en in deze groep worden alleen de routine diagnostische
procedures verricht. Patiënten die bereid zijn om in aanvulling op de routine
diagnostiek, bloedafname en leukoferese te laten verrichten voor
viro-immunologische onderzoek, worden geïncludeerd in groep 2 (*minder-
invasief*). In groep 3 (*uitgebreid*) zal aanvullend weefsel en liquor afname
worden verricht voor de voorgestelde viro-immunologische analyses.
Deze studieopzet stelt ons in staat om de duur van cART te bepalen
gebaseerd op viro-immunologische parameters en cART aan te passen wanneer
betere cART strategieën beschikbaar komen in de toekomst. Daarnaast, gebaseerd
op de nu beschikbare studiedata die laten zien dat reductie van het virale
reservoir gerelateerd is aan een betere immuun respons, hebben patiënten die
starten met cART tijdens AHI mogelijk een betere respons op toekomstige *cure*
strategieën, zoals therapeutische vaccinatie of *latency reversing
agents* (LRA).

Het aanbieden van behandeling tijdens AHI is momenteel onderdeel van de huidige
behandelrichtlijnen. Deze aanbeveling is gebaseerd op studies die aantonen dat
deze vroege behandeling leidt tot verbetering van markers die geassocieerd zijn
met ziekteprogressie, afname van de ernst van symptomen tijdens AHI, verlaging
van het virale setpoint (geassocieerd met ziekteprogressie) en een afname van
de grootte van het virale reservoir. De belasting en risico*s die geassocieerd
zijn met deelname aan de studie zijn gerelateerd aan weefsel afname: lymfklier
excisie biopsie, sigmoïd biopten, lumbaal punctie op drie tijdstippen en
leukoferese op twee tijdstippen tijdens de studie (week 0 (baseline), week 24
en week 156 (3 jaar)). De risico*s van weefsel afname worden beschouwd als
minimaal (zie ook sectie *Sampling*, sectie 8.3 in het studieprotocol). Tevens,
aangezien het mogelijk stoppen van cART in de toekomst waarschijnlijk gebaseerd
wordt op de aanwezigheid en de grootte van het virale reservoir, menen we dat
weefselafname noodzakelijk is om dit in te schatten. Teneinde de belasting van
studiebezoeken te minimaliseren streven we ernaar deze te combineren met
bezoeken voor routine klinische zorg.