Primair doel van het onderzoek- Evalueren van effectiviteit van onderhoudsbehandeling met Pomalidomide met of zonder de toevoeging van Dexamethason in patienten die gerespondeerd hebben op inductie en consolidateibehandeling met Pomalidomide in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematopoëtische neoplasmata (excl. leukemieën en lymfomen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Progressie vrije overleving vanaf het moment van loting gedefinieerd als tijd
vanaf het moment van loting tot progressie of overlijden.
- Respons (sCR, CR, VGPR, PR) na inductie en consolidatie behandeling
Secundaire uitkomstmaten
- Respons na 8 kuren PCD voor start van de onderhoudsbehandeling
- Toxiciteit
- Verbetering van respons tijdens of na onderhoudsbehandeling
- Progressie vrije overleving berekend vanaf registratie
- Algehele overleving berekend vanaf registratie of start van
onderhoudsbehandeling tot overlijden, ongeacht de oorzaak.
- Kwaliteit van leven.
Achtergrond van het onderzoek
Het betreft een onderzoek naar behandeling van patiënten met Multipel Myeloom,
die in progressie zijn na behandeling in het HOVON 95 MM protocol
Na terugkeer van de ziekte zijn er verschillende behandelingen mogelijk. Bij
het merendeel van de patiënten leiden die tot het terugdringen van de ziekte.
Helaas is het zo dat, ook na een zeer goede reactie op de behandeling, de
ziekte vrijwel altijd weer terugkomt en dat het multipel myeloom vooralsnog als
een ongeneeslijke aandoening moet worden beschouwd. Daarom wordt voortdurend
getracht door middel van nieuwe medicijnen een beter resultaat van de
behandeling te verkrijgen
Doel van het onderzoek
Primair doel van het onderzoek
- Evalueren van effectiviteit van onderhoudsbehandeling met Pomalidomide met
of zonder de toevoeging van Dexamethason in patienten die gerespondeerd hebben
op inductie en consolidateibehandeling met Pomalidomide in combinatie met
Carfilzomib en een lage dosis Dexamethason
- Evalueren van de effectiviteit van Pomalidomide in combinatie met Carfilzomib
en een lage dosis Dexamethason als inductie en consolidatiebehandeling voor
patienten met MM met relapse or refractaire ziekte na eerste lijns behandeling
volgens het EMN02/HO95 onderzoek en die refractair zijn voor Lenalidomide en/of
Bortezomib
Onderzoeksopzet
Fase II onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten krijgen een behandeling met pomalidomide, carfilzomib en dexamethason als re-inductie en consolidatie behandeling. Patiënten die nog geen autologe stamceltransplantatie hebben gehad in het kader van het HOVON 95 onderzoek, kunnen dat in dit onderzoek alsnog krijgen (na re-inductie). Aan het eind van de behandeling volgt een loting voor onderhoudsbehandeling met pomalidomide en dexamethason of pomalidomide alleen.
Inschatting van belasting en risico
De effectiviteit en veiligheid van een combinatie van pomalidomide, carfilzomib
and dexamethasone wordt onderzocht voor de behandeling van patienten met
multipel myeloom in progressie. Getracht wordt de progressie vrije overleving
te verlengen. De resultaten van dit onderzoek kunnen mogelijk bijdragen aan
een betere behandeling van patienten in de toekomst.
De meeste onderzoeken die tijdens dit onderzoek worden uitgevoerd behoren tot
de standaard zorg voor deze patienten groep.
Uitzondering zijn een afname van extra beenmerg en bloed aan het begin van het
onderzoek (de patient hoeft niet extra geprikt te worden), afname van extra
beenmerg en bloed tijdens de eerste inductiekuur en invullen van vragenlijsten
voor het kwalitieit van leven onderzoek. Daarnaast moeten vrouwen in de
vruchtbare leeftijd regelmatig een zwangerschapstest ondergaan.
Door deelname aan de studie is het mogelijk dat de patient last krijgt van de
bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie. De behandelend arts zal zorgdragen
voor de veiligheid en gezondheid van de patient. .
Publiek
HOVON Centraal Bureau, VUMC, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
HOVON Centraal Bureau, VUMC, De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Deelname aan EMN02/HO95 trial. Inductie therapie gevolgd door autologe
stamcel transplantatie en consolidatie/onderhoudsbehandeling wordt beschouwd
als één regime.
- Getekend informed consent.
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Patient moet zich aan het visite schema kunnen houden en andere protocol eisen
- Gedocumenteerde diagnose van multiple myeloom en meetbare ziekte (serum
M-protein >= 10 g/L or urine M-proteine >= 200 mg/24 uur of abnormale FLC ratio
met free light chain (FLC) > 100 mg/L) of met biopsie aangetoonde plasmacytoom);
- Gedocumenteerde progressie of refractair multipel myeloomvolgens IMWG
uniforme respons citeria (Durie 2006) tijdens of na behandeling volgens het
EMN02/HO95 onderzoek
- Normale nier functie met een Creatinine Clearance > 45mL/min volgens de
Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijking voor schatting van
Glomerular Filtration Rate (GFR)
-WHO performance status van 0, 1 or 2.
- Patienten moeten bereid en in staat zijn tot het gebruik van adequate
contraceptie tijdens de behandelingy (mannen en pre-menopausale vrouwen)
- Patienten moeten in staat zijn te voldoen aan de voorschriften van het
Pregnancy Prevention Risk Management Plan.
- Patienten moeten autologe stamcel transplantatie kunnen ontvangen wanneer dit
nog niet gegeven is tijdens de eerstelijnsbehandeling.
-Patient moet instemmen geen bloed de doneren zolang hij/zij studiemedicatie
gebruikt en tot 28 dagen na stoppen van de studiemedicatie
-Patient moet er mee instemmen zijn medicatie niet te delen met anderen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patient heeft meer dan 1 regime (EMN02/HO95) ontvangen, behalve lokale
radiotherapie.
-Absolute neutrophil count (ANC) <1.0 x 109/L, tenzij gerelateerd aan MM.
-Thrombocyten< 75 x 109/L, tenzij gerelateerd aan MM.
-Gecorrigeerd serum calcium > 14 mg/dL (> 3.5 mmol/L).
-Hemoglobine < 8 g/dL (< 4.9 mmol/L; eerdere RBC transfusie of recombinant
human erythropoietine gebruik is toegestaan).
-Significante leverstoornis (Serum SGOT/AST of SGPT/ALT > 3.0 x bovengrens van
normaal) of serum totaal bilirubine > 3.0 x bovengrens van normaal)
-Maligniteiten in de voorgeschiedenis, anders dan MM, tenzij de patient ten
minste 5 jaar vrij van ziekte is. Uitzonderingen zijn
Basaal of plaveisel cel carcinoom van de huid.
* Mamma carcinoom in situ of cervix carcinoom in situ
Prostaat kanker (TNM stadium T1a of T1b).
- Eerdere behandeling met pomalidomide of carfilzomib.
- Overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide, bortezomib of dexamethason .
- Periphere neuropathie >= Graad 2.
- Patienten die een allogene beenmerg of allogene peripheer bloed stam cel
transplantie hebben ondergaan in de 12 maanden voorafgaand aan start van de
onderzoeksbehandeling
- LVEF <= 40%.
- QTc > 450 msec
-Torsade de pointe in de voorgeschiedenis
- Venriculaire tachycardie of ventriculair fibrilleren in de voorgeschiedenis
- Ongecontrolleerd atrium fibrilleren of flutter in de voorgeschiedenis
- Congestief hartfalen (NY Heart Association klasse III of IV).
- Myocard infarct binnen 2 maanden voor start van de onderzoeksbehandeling
- Unstabiele of ongecontroleerde angina pectoris, inclusief Prinzmetal variant
angina pectoris.
- Pulmonale hypertensie in voorgeschiedenis
- Ongecontroleerde infectie
- Patienten die 1 van het volgende gehad hebben binnen 14 dagen voor start van
de onderzoeksbehandeling:
* Grote chirurgische ingreep (kyphoplasty wordt niet als zondanig beschouwd).
* Gebruik van andere anti-myeloma medicijnen
- Gebruik van andere onderzoeksmedicatie (met uitzondering van lenalidomide)
binnen 28 dagen of 5 half-waarde tijden (indien langer) voor start van
behandeling.
- Gastrointestinale ziekte die een significante invloed kan heben op de
absorptie van pomalidomide.
- Patienten die geen antithrombose prophylaxe behandeling kunnen krijgen of
daar niet toe bereid zijn
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Bekende HIV positiviteit, actieve infectieuze hepatitis A, B or C of
chronische hepatitis B of C.
- Bestaande pulmonale, cardiale of nier stoornis waardoor de patient niet
gehydrateerd kan worden zoals in protocol beschreven
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-003265-34-NL |
| CCMO | NL45339.078.14 |