Tweeling cohort voor bestudering van (pre)klinisch Chronisch Inflammatoir Darmlijden (IBD) in Nederland - De TWIN-studie

Over de pathogenese van chronische ontstekingsziekten van de darm (IBD),
namelijk de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, wordt gedacht dat in
indivduen met een genetische predispositie de ziekte ontstaat in de context van
omgevingsfactoren, met een potentiele dominante rol voor de interactie tussen
de intestinale microbiota en het mucosale immuun systeem. Het relatieve belang
van deze factoren en hun exacte rol in de pathogenese van IBD is op dit moment
nog niet bekend. Interpretatie van gepubliceerd onderzoek naar het ontstaan van
IBD wordt vaak bemoeilijkt door omgekeerde causatie. Daarnaast zijn resultaten
uit diermodellen niet direct te extrapoleren naar de mens. IBD ontstaat
waarschijnlijk jaren voor het optreden van symptomen, maar op dit moment worden
patiënten alleen geïdentificeerd als de ziekte zich al gemanifesteerd heeft. De
preklinische fase van IBD kan ons mogelijk veel inzicht verschaffen in de
pathogenese van IBD en kan het tijdsinterval zijn waarbij ziekte ontwikkeling
geremd of zelfs voorkomen kan worden. Op dit moment is er echter amper data
over de preklinische fase van IBD. Wat echter wel bekend is, is dat
niet-aangedane tweelingbroers of -zussen van een individu met IBD een verhoogd
risico hebben op het ontwikkelen van IBD. Daarom, zorgt een studie met
IBD-concordant, IBD-discordante en geen-IBD-concordante tweelingen voor de
unieke kans om 1) mechanismen van het ontstaan van IBD en 2) mogelijke
(bio)markers van preklinische IBD te identificeren.

Om inzicht te krijgen in het ziekte mechanisme van IBD, zullen het immuun
systeem, het intestinale en orale microbioom, omgevingsfactoren, de intestinale
mucus barrière, het intestinale epitheel, voedingsfactoren en het metaboloom
worden bestudeerd in niet aangedane tweelingbroers en of -zussen van individuen
met IBD die een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van IBD. Dit wordt
vergeleken met de tweelingbroer of -zus met IBD, IBD-concordante tweelingen en
non-IBD-concordante tweelingen.

Een observationele studie met zowel een cross-sectioneel en een longitudinaal
design. Alle participanten zullen deelnemen aan het cross-sectionele gedeelte,
en een selectie van patiënten zullen worden gevolgd over de tijd.

Bij de start van de studie zullen demografische en ziekte karakteristieken
worden verzameld voor alle participanten. De volgende parameters en
biomaterialen worden verzameld in het geval specifiek informed consent is
verkregen: voedings vragenlijst data, omgevings data, 60mL bloed, faeces
monsters, keeluistrijk, urinemonsters en rectumbiopten. Als een patiënt hiermee
instemt, zullen rondom een coloscopie in verband met reguliere zorg het
volgende worden verzameld: ileum-, colon- en rectumbiopten, evenals vragenlijst
data, bloed, faeces monsters, keeluitstrijk en urine monsters. Een subgroep van
participanten zullen worden gevolgd in intervallen van 6 maanden of jaarlijks
voor de longitudinale studie. Tijdens deze follow-up visites zullen dezelfde
parameters en biomaterialen als bij het eerste bezoek worden verzameld. Rectum
biopten worden enkel jaarlijks verzameld. Als een participant ermee instemt en
hij/zij nog gewisselde melktanden bezit, worden deze verzameld voor het
onderzoek.
Door de observationele aard van de studie zullen patiënten niet een direct
voordeel hebben aan deelname. Alhoewel inzichten uit deze studie wel ons begrip
van IBD zullen vergroten wat kan leiden tot verbetering van de zorg voor IBD op
de lange termijn. Bloedafname, urine verzamelen, keeluitstrijk afnemen, en
faeces verzamelen leiden niet tot risico's voor de participanten. Het biopteren
van het rectum heeft een zeer lage kans op bloeding of darmperforatie van
ongeveer 1 op 1000 colonoscopieën. In deze studie zullen proctoscopieën worden
verricht, die minder invasief zijn dan coloscopieën, daarom verwachten we dat
de risico's op bloeding en perforatie verwaarloosbaar zijn. Daarnaast hoeven
participanten voor deze proctoscopieën geen darm voorbereiding te nemen, dus
zullen proctoscopieën minder belastend zijn dan een coloscopie. Data en
biomateriaal verzamelen rondom een coloscopie vanwege reguliere zorg, zullen de
risico's inherent aan de al geplande coloscopie niet vergroten.