BYLIEVE: Een fase 2, multicentrum, open label, niet vergelijkend, 3 cohorten, onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van alpelisib met fulvestrant of letrozol bij patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde borstkanker met een PIK3CA mutatie, die progrssief geworden zijn tijdens of na eerdere behandeling

Belovende preklinische data laat een potentieel zien voor celdood naast
verminderde proliferatie bij het gebruik van PI3K remmers gecombineerd met
endocrine therapie

In preklinische en klinische studies in HR+ borstkanker laat alpelisib een
synergetisch antitumor effect zien als het gebruikt worden met endocrine
therapie. Deze combinatie wordt ook als veilig beschouwd.
Ongeveer 45% van HR+ borstkankers heeft ook een mutatie ineht PIK3CA gen, en
daarmee zijn met name deze tumoren geschikt voor de behandeling met de PI3K
remmer alpelisib. Vooral als deze tumoren eerder behandeld zijn endocrine
therapie, lijken ze een afhankelijkheid te onwikkelen van de PI3A pathway,
onafhankelijk van de PIK3Ca mutatie en daardoor ontstaat er eveneens een
gevoeligheid voor tumore n die deze PIK3CA mutatie niet hebben.

Met de komst van CDK4/6 remmers in combinatie met endocrine therapie en de
klinische data van fulvestrant tov een aromataseremmer in de eerste lijn,
verandert de behandelstrategie om CDK4/6 remmers in de eerste lijn te plaatsen,
en fulvestrant of aromataseremmer in de 2e.

Deze studie onderzoekt de effectiviteit en veiligheid van alpelisib combinatie
met of fulvestrant of letrozole (afhankelijk van de combinatie in eerste lijn)
in PIK3Ca gemuteerde HR+ HER2-negatieve borstkanker, na het falen op een CDK4/6
remmer.

Het bepalen van het aantal patienten die nog leven zonder ziekteprogressie op 6
maanden, gebasseerd op de meting door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1
in cohort A en in cohort B

een fase 2, multicentrum, open label 3 cohorten, niet vergelijkend onderzoek
met alpelisib met of fulvestrant of letrozol

13-03-2019: nieuw cohort toegevoegd (3 cohorten)

4april2022: toevoeging van een extensie deel voor de patienten die baat hebben
bij de studiebehandeling en die voldoen aan de criteria voor de extensie fase.

All participants will be treated with : Alle deelnemers worden behandeld met - alpelisib 300 mg een maal per dag, oraal - of fulvestrant, 500 mg intramusculair, 1 keer per 28 dagen OF letrozole 2.5 mg een maal per dag, oraal

Risico: bijwerkingen als gevolg van PDR001 met fulvestrant of letrozol
belasting: kuren van 4 weken, Kuur 1, 3 visites, Kuur 2, 2 visites, vanaf kuur
3, 1 visite
lichamelijk onderzoek : eens per kuur
Bloedafname: 1 keer per kuur, tijdens kuur 2 en kuur 3 respectievelijk 3 en 2
keer
ECG: elke 3 kuren
MUGA: elke 4 kuren
CT/MRI: tijdens screening, elke 8 weken tijdens de eerste 6 maanden, daarna
elke 12 weken