Een eerste in de mens, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek bij gezonde proefpersonen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en immunogeniciteit van enkelvoudige en meervoudige oplopende intraveneuze en subcutane doses niveaus van ARGX-117 te onderzoeken gemengd met Recombinant Human Hyaluronidase PH20

ARGX-117 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van ziekten die gerelateerd zijn aan het zogenaamde complement
systeem. Het complement systeem is onderdeel van het immuunsysteem (het
afweersysteem van het lichaam tegen binnengedrongen organismen).

ARGX-117 is ontwikkeld om ontsteking van weefsels snel te verminderen door het
complement systeem af te remmen. Het complement systeem maakt deel uit van het
aangeboren afweersysteem, wat zich niet aanpast en niet verandert tijdens
iemands leven. Overactiviteit van het complement systeem kan leiden tot
weefselvernietiging en orgaanschade. ARGX-117 remt een eiwit dat een
belangrijke rol speelt in het complement systeem.

Dit is het eerste geneesmiddelonderzoek waarbij ARGX-117 aan mensen wordt
toegediend

Dit is het eerste geneesmiddelonderzoek waarbij ARGX-117 aan mensen wordt
toegediend. Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe veilig het nieuwe
middel ARGX-117 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde
vrijwilligers wordt toegediend. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in
hoeverre ARGX-117 in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden. Tevens wordt
naar het effect van ARGX-117 op het blokkeren van het complement systeem
gekeken.

Verder wordt gekeken of uw genetische achtergrond effect heeft op hoe de
vrijwilliger zijn lichaam reageert op ARGX-117. Dit deel van het onderzoek is
niet verplicht.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in maximaal 112 gezonde mannelijke of
vrouwelijke vrijwilligers. Het onderzoek bestaat uit 2 delen, Deel A en Deel
B.

Deel A van het onderzoek zal bestaan uit maximaal 9 groepen met elk 8
vrijwilligers.
Deel B van het onderzoek zal bestaan uit maximaal 5 groepen met elk 8
vrijwilligers.

ARGX-117 wordt in verschillende sterktes en via verschillende toedieningsvormen
getest. De effecten van ARGX 117 worden vergeleken met de effecten van een
placebo. Een placebo is een middel zonder werkzame stof.

Deel A:
Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende 10 dagen
(9 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven. Dit wordt gevolgd door 10
korte bezoeken aan het onderzoekscentrum. Deze korte bezoeken vinden plaats om
10:30 uur in de ochtend op Dag 15, 22, 29, 36, 50, 64, 92, 120, 148, en 204.
Daarnaast is er een nakeuring op Dag 260.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De vrijwilliger
wordt om 14:00 uur 2 dagen voorafgaand aan de dag van de toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht, dus op Dag -2. De
vrijwilliger verlaat hetonderzoekscentrum op Dag 8 van het onderzoek.

In Groep 1 tot en met 8 krijgt de vrijwilliger ARGX-117 of placebo gedurende
ongeveer 2 uur als een intraveneus infuus, of de vrijwilliger krijgt ARGX-117
of placebo in combinatie met rHuPH20 als een onderhuidse injectie (subcutaan)
of onderhuidse infusie toegediendgedurende ongeveer 1 uur. Groep 9 is een
optionele groep. Op basis van resultaten in de voorgaande groepen zal bepaald
worden of ARGX-117 of placebo in Groep 9 intraveneus of subcutaan wordt
toegediend.

Uit veiligheidsoverwegingen zullen in Groep 1 en 2 in eerste instantie 3
vrijwilligers het onderzoeksmiddel toegediend krijgen. Twee vrijwilligers
zullen ARGX-117 krijgen en 1 vrijwilliger zal placebo krijgen. Deze 3
vrijwilligers worden één voor één gedoseerd, met 24 uur tussen elke dosering,
om de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksmiddel in elke
vrijwilligers zorgvuldig te onderzoeken.Als er binnen ten minste 24 uur na
toediening geen problemen zijn met de veiligheid en verdraagbaarheid, dan
zullen de overgebleven 5 vrijwilligers in deze groep het onderzoeksmiddel
toegediend krijgen (4 zullen ARGX-117 krijgen en 1 zal placebo krijgen).

In alle overige groepen zullen in elke groep in eerste instantie 2
vrijwilligers het onderzoeksmiddel toegediend krijgen. Eén vrijwilliger
zalARGX-117 krijgen en 1 vrijwilliger zal placebo krijgen. Na de toediening
wordt de veiligheid en verdraagbaarheid van hetonderzoeksmiddel in deze 2
vrijwilligers zorgvuldig onderzocht. Als er binnen 24 uur na toediening geen
problemen zijn met deveiligheid en verdraagbaarheid, dan zullen de overgebleven
6 vrijwilligers in deze groep het onderzoeksmiddel toegediend krijgen (5zullen
ARGX-117 krijgen en 1 zal placebo krijgen).

De vrijwilliger wordt bij opname in het onderzoekscentrum getest op de
aanwezigheid van coronavirus. Zolang de testresultaten niet beschikbaar zijn,
wordt de vrijwillger gescheiden van andere deelnemers en heeft de vrijwilliger
slechts zeer beperkt contact met hetonderzoekspersoneel. Dit is om de
verspreiding van virussen van mogelijk geïnfecteerde deelnemers naar andere
deelnemers of naarhet onderzoekspersoneel te voorkomen, omdat het, totdat de
resultaten beschikbaar zijn, niet zeker is of de vrijwilliger al dan nietbesmet
is en dus mogelijk anderen kunt infecteren. De testresultaten zijn binnen een
uur beschikbaar. Als de vrijwilliger positief test opcoronavirus, kunt hij/zij
niet deelnemen aan de studie.

De coronavirus-test wordt uitgevoerd op de volgende tijdstippen:
• Dag -2 (toegang tot het onderzoekscentrum)
• Dag 1
• Dag 2
• Dag 260 (FU visite)

Deel B:
Voor Groep 1,4 en 5 bestaat het eigenlijke onderzoek uit 3 perioden waarin de
vrijwilliger eerst gedurende 11 dagen (10 nachten) in hetonderzoekscentrum zal
verblijven, daarna 4 dagen (3 nachten), en daarna 10 dagen (9 nachten). Dit
wordt gevolgd door 11 korte bezoeken aan het onderzoekscentrum. Deze korte
bezoeken vinden plaats om 10:30 uur in de ochtend op Dag 36, 43, 50, 57, 64,
78,92, 120, 148, 176 en 232. Daarnaast is er nog een nakeuring op Dag 288.

Dag 1 is de eerste dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De
vrijwilliger wordt om 14:00 uur in de middag twee dagen voorafgaand aan de dag
van de eerste toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum
verwacht, dus op Dag -2. Na de tweede toediening van het onderzoeksmiddel op
Dag 8 verlaat de vrijwilliger het onderzoekscentrum op Dag 9 van het onderzoek.
De vrijwilliger komt dan terug in de middag van Dag 13 voor de derde toediening
van het onderzoeksmiddel op Dag 15 en de vrijwilliger vertrekt op Dag 16. De
derde periode zal van Dag 20 tot Dag 29 zijn, met de vierde toediening van het
onderzoeksmiddel op Dag 22.

Voor Groep 2 en 3 bestaat het eigenlijke onderzoek uit 2 perioden waarin de
vrijwilliger eerst gedurende 17 dagen (16 nachten) en daarna gedurende 10 dagen
(9 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven. Dit wordt gevolgd door 11
korte bezoeken aan het onderzoekscentrum. Deze korte bezoeken vinden plaats om
10:30 uur in de ochtend op Dag 36, 43, 50, 57, 64, 78, 92, 120, 148, 176en 232.
Daarnaast is er nog een nakeuring op Dag 288.

Dag 1 is de eerste dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De
vrijwilliger wordt om 14:00 uur 2 dagen voorafgaand aan de dag van de eerste
toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht, dus op
Dag -2. Na de tweede toediening van het onderzoeksmiddel op Dag 8, verlaat de
vrijwilliger het onderzoekscentrum op Dag 15 van het onderzoek. De vrijwilliger
komt dan terug in de middag van Dag 20 voor de derde toediening van het
onderzoeksmiddel op Dag 22, waarna de vrijwilliger weer vertrekt op Dag 29.

In Groep 1 krijgt de vrijwilliger ARGX-117 of placebo 4 keer, met ten minste 1
week tussen elke toediening.
In Groep 2 en 3 krijgt de vrijwilliger ARGX-117 of placebo 3 keer toegediend,
met ten minste 1 week tussen elke toediening.
In Groepen 4 en 5 krijgt de vrijwilliger ARGX-117 of placebo 4 keer in
combinatie met rHuPH20 als een injectie onder de huid

De start dosering en de tijd tussen elke toediening zal worden bevestigd na
beoordeling van de resultaten in Deel A.
De vrijwilliger wordt bij opname in het onderzoekscentrum getest op de
aanwezigheid van coronavirus. Zolang de testresultaten niet beschikbaar zijn,
wordt de vrijwillger gescheiden van andere deelnemers en heeft de vrijwilliger
slechts zeer beperkt contact met het onderzoekspersoneel. Dit is om de
verspreiding van virussen van mogelijk geïnfecteerde deelnemers naar andere
deelnemers of naar het onderzoekspersoneel te voorkomen, omdat het, totdat de
resultaten beschikbaar zijn, niet zeker is of de vrijwilliger al dan nietbesmet
is en dus mogelijk anderen kunt infecteren. De testresultaten zijn binnen een
uur beschikbaar. Als de vrijwilliger positief test opcoronavirus, kan hij/zij
niet deelnemen aan de studie.

De coronavirus test wordt gedaan op de volgende tijdstippen:
Groep 1, 4 en 5,de coronavirus-test wordt uitgevoerd bij binnenkomst in het
onderzoekscentrum op dag -2, 13, 20 en 288 (vervolgbezoek), en ook tijdens de
vrijwilliger zijn verblijf in het onderzoekscentrum op dag -1, 2, 14, 16, 21 en
23.

Groep 2 en 3:
Dag -2, -1, 2, 20, 21, 23 en 288

Deel A: In Groep 1 tot en met 8 krijgt de vrijwilliger ARGX-117 of placebo gedurende ongeveer 2 uur als een intraveneus infuus, of de vrijwilliger krijgt ARGX-117 of placebo in combinatie met rHuPH20 als een onderhuidse injectie (subcutaan) of onderhuidse infusie toegediend gedurende ongeveer 1 uur. Groep 9 is een optionele groep. Op basis van resultaten in de voorgaande groepen zal bepaald worden of ARGX-117 of placebo in Groep 9 intraveneus of subcutaan wordt toegediend. Groep Onderzoeksmiddel Dosering# Toedieningsvorm 1 ARGX-117 of placebo 0.1 mg/kg Intraveneus 2 ARGX-117 of placebo 0.5 mg/kg Intraveneus 3 ARGX-117 of placebo 2.5 mg/kg Intraveneus 4 ARGX-117 of placebo 10 mg/kg Intraveneus 5 ARGX-117 of placebo 30 mg/kg Intraveneus 6 ARGX-117 of placebo 60 mg/kg Intraveneus 7 ARGX-117 of placebo 60 mg/kg Subcutaan 8 ARGX-117 + rHuPH20 of Placebo + rHuPH20 80 mg/kg Intraveneus 9 ARGX-117 (+ rHuPH20) of Placebo (+ rHuPH20) 15 mg/kg subcutaan Deel B: In Groep 1 krijgt de vrijwilliger ARGX-117 of placebo 4 keer, met ten minste 1 week tussen elke toediening. In Groep 2 en 3 krijgt de vrijwilliger ARGX-117 of placebo 3 keer toegediend, met ten minste 1 week tussen elke toediening. In Groepen 4 en 5 krijgt de vrijwilliger ARGX-117 of placebo 4 keer in combinatie met rHuPH20 als een injectie onder de huid Groep Dag Onderzoeksmiddel Dosering# Toedieningsvorm 1 1 ARGX-117 of placebo 10 mg/kg Intraveneus 8 10 mg/kg 15 10 mg/kg 22 10 mg/kg. 2 1 ARGX-117 of placebo 60 mg/kg Intraveneus 8 10 mg/kg 22 10 mg/kg. 3 1 ARGX-117 of placebo 10 mg/kg Intraveneus. 8 ARGX-117 of placebo 50 mg/kg Intraveneus. 22 ARGX-117 of placebo 20 mg/kg Intraveneus 4 1 ARGX-117 + rHuPH20 of Placebo + rHuPH20 15 mg/kg Subcutaan 8 ARGX-117 + rHuPH20 of Placebo + rHuPH20 15 mg/kg Subcutaan 15 ARGX-117 + rHuPH20 of Placebo + rHuPH20 15 mg/kg Subcutaan 29 ARGX-117 + rHuPH20 of Placebo + rHuPH20 15 mg/kg Subcutaan 5 1 ARGX-117 PH20 of 1200mg Subcutaan Placebo PH20 8 ARGX-117 PH20 of 1200mg Subcutaan Placebo PH20 15 ARGX-117 PH20 of 1200mg Subcutaan Placebo PH20 22 ARGX-117 PH20 of 1200mg Subcutaan Placebo PH20

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule (slangetje in een ader
in de arm) kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 677 milliliter (mL) bloed bij de
vrijwilliger af.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op bepaalde locaties op uw
armen, borst en benen geplaatst. Voor het bewaken van uw hartritme worden
elektroden op bepaalde locaties op de borst en de buik geplaatst. Langdurige
toepassing van deze elektroden kan huidirritatie veroorzaken.

Monsters voor de coronavirus test zullen met een wattenstaafje achter in de
neus en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.