Het doel van dit onderzoek is bestuderen of het haalbaar en veilig is om geopereerde patiënten met alvleesklierkanker welke de standaard behandeling hebben ondergaan te behandelen met dendritische cel immunotherapie waarbij gebruik wordt gemaakt van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Exocriene pancreasaandoeningen
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is haalbaarheid, wij achten deze behandeling haalbaar
als we bij 8 van de 10 patiënten de behandeling volledig kunnen uitvoeren.
Secundaire uitkomstmaten
1) veiligheid van de behandeling
2) Bepalen van het systemische immuun profiel, met nadruk op T lymfocyten, in
geopereerde alvleesklierkanker
patiënten, en onderzoeken hoe deze profielen beïnvloedt worden door MesoPher in
individuele patiënten.
3) Effectiviteit/werkzaamheid van de behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
Alvleesklierkanker is een zeer agressieve ziekte die moeilijk te behandelen is.
De prognose voor patiënten met alvleesklierkanker is slecht; de 5-jaars
overleving is ongeveer 5-7%. De standaardbehandeling voor patiënten met
operatief verwijderbare alvleesklierkanker is een operatie gevolgd door
aanvullende chemotherapie. Toch krijgen veel patiënten na de operatie alsnog
uitzaaiingen. Dit gebeurt bij 1 op de 3 patiënten binnen 6 maanden na de
operatie. Met deze standaard behandeling (eerst operatie en daarna
chemotherapie) leven patiënten gemiddeld nog 1 jaar.
Wij willen onderzoek verrichten om te kijken of we het ontstaan van
uitzaaiingen kunnen uitstellen of voorkomen. Het is bekend dat
alvleesklierkanker het immuunsysteem onderdrukt waardoor het immuunsysteem niet
optimaal functioneert. Dendritische cellen zijn een bepaald soort witte
bloedcellen. Witte bloedcellen spelen een belangrijke rol in het immuunsysteem
(de natuurlijke bescherming van het lichaam tegen vreemde substanties). Met
dendritische cel immunotherapie wordt geprobeerd het afweersysteem actiever te
maken voor de bestrijding van kwaadaardige cellen.
Dendritische cel immunotherapie waarbij gebruik wordt gemaakt van dendritische
cellen welke geladen zijn met autoloog materiaal of peptiden is niet eerder
getest bij alvleesklierkanker. Studies bij mesothelioom (een ander woord voor
asbestkanker of borstvlieskanker) hebben aangetoond dat de toediening van
dendritische cel immunotherapie slechts zeer weinig bijwerkingen geeft en dat
het de overleving verbeterd.
Alvleesklierkanker en mesothelioom delen vele tumor antigenen en recent hebben
wij in een muismodel voor alvleesklierkanker aangetoond dat er zowel een
immunologische en anti-tumor respons is na de toediening van dendritische cel
immunotherapie. Dit geldt zowel voor dendritische cellen beladen met
mesothelioom lysaat als voor dendritische cellen beladen met pancreastumor
lysaat waarbij opgemerkt kan worden dat er geen verschil is in effectiviteit
tussen deze 2 behandelgroepem. Deze resultaten tonen aan dat het haalbaar zou
moeten zijn om deze therapie ook in te zetten bij patiënten met
alvleesklierkanker. Over de effectiviteit van de dendritische cel
immunotherapie bij alvleesklierkanker kan echter nog geen uitspraak worden
gedaan.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is bestuderen of het haalbaar en veilig is om
geopereerde patiënten met alvleesklierkanker welke de standaard behandeling
hebben ondergaan te behandelen met dendritische cel immunotherapie waarbij
gebruik wordt gemaakt van dendritische cellen welke geladen zijn met autoloog
materiaal of peptiden. Ook willen we onderzoeken of de behandeling effectief
is.
Onderzoeksopzet
Single center prospectieve open label fase II studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Een leukoferese wordt uitgevoerd waarbij de monocyten gebruikt worden voor het differentiëren van dendritische cellen door middel van specifieke cytokines. Geladen autologe dendritische cellen (MesoPher) worden iedere 2 weken geïnjecteerd bij de patiënt gedurende 6 weken. Na de derde injectie met MesoPher wordt er na 3 en 6 maanden een re-vaccinatie gedaan om het immuunsysteem te activeren. Verder wordt er bloed afgenomen voor het volgen van de immuun response voor, tijdens en na de behandeling met dendritische cellen. Ook worden er CT scans uitgevoerd voor het beoordelen van de respons op therapie.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten die aan deze studie deelnemen ondergaan extra polikliniekbezoeken en
extra invasieve handelingen in het kader van de studie. Het aanprikken van een
bloedvat is nodig voor de leukoferese, bloedafname en voor de injectie met de
dendritische cellen. Deze invasieve handelingen brengen weinig extra risico met
zich mee.
De leukoferese is een standaard procedure welke uitgevoerd wordt door
gekwalificeerd personeel volgens een standaard protocol. Er is een klein risico
op een kortdurende daling van bloedplaatjes en witte bloedcellen. De
leukaferese kan er voor zorgen dat patiënten voorbijgaande hartkloppingen, een
versnelde hartslag, een daling van de bloeddruk en duizeligheid ervaren. Al
deze klachten zijn echter van voorbijgaande aard. Hiernaast bestaat er een zeer
klein risico op calciumverlaging. Mochten patiënten hier klachten van ervaren
dan kan er extra calcium toegediend worden.
De toediening van autologe cellen die buiten het lichaam zijn opgeladen met
allogeen menselijk tumormateriaal vormt een potentieel risico, daarom wordt dit
in deze studie onderzocht. Omdat niet het lysaat zelf direct wordt toegediend
aan de patiënt maar pas wanneer het door de autologe dendritische cellen
verwerkt is verwachten we dat dit een laag risico met zich meebrengt. Eerdere
klinische studies lieten zien dat injectie met tumor lysaat geladen autologe
dendritische cellen over het algemeen goed getolereerd werden door patiënten,
zonder systemische toxiciteit. Uitzondering hierop waren griepverschijnselen
zoals koorts en rillingen.
Publiek
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Wetenschappelijk
's-Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Chirurgisch geresecteerde alvleesklierkanker.
• Voltooide post-operatieve standaardbehandeling. Patiënten die door de
specifieke redenen de standaardbehandeling niet hebben afgerond wegens
toxiciteit of die niet in staat zijn om op basis van specifieke redenen de
standaard van zorg te starten, mogen na de goedkeuring van de coördinerende
onderzoeker deelnemen aan de studie.
• Patiënten die postoperatieve standaardzorg hebben gekregen moeten binnen zes
maanden na voltooiing van de behandeling worden geincludeerd. Patiënten die na
de operatie geen aanvullende standaardzorg hebben gekregen moeten binnen zes
maanden na resectie worden geïncludeerd.
• Geen ziekteactiviteit zoals beoordeeld door middel van radiologische
beeldvorming.
• Patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn en moeten schriftelijke
toestemming kunnen geven.
• Patiënten moeten ambulant zijn (WHO-ECOG prestatiestatus 0,1 of 2) en in
stabiele medische conditie.
• Patiënten moeten normale orgaanfunctie en voldoende beenmergreserve hebben:
absolute neutrofielen> 1,0x 10E9 / l, bloedplaatjes> 100 x 10E9 / l en Hb> 6,0
mmol / l (zoals bepaald tijdens screening).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum
zwangerschapstest ondergaan bij screening en een negatieve urine
zwangerschapstest net voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel op
dag 1, en moeten bereid zijn om een effectieve anticonceptiemethode te
gebruiken (intra-uteriene anticonceptiva, hormonale anticonceptiva,
anticonceptiepil implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale
toepassingen, infusies met verlengde afgifte) of echte onthouding (wanneer dit
in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl) * tijdens
de studie en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste toediening van het
studiegeneesmiddel. * Echte onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming
is met de fgewenste levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (zoals
kalender methode, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en
terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.
• Mannen moeten bereid zijn om een effectieve contraceptieve methode
(bijvoorbeeld condoom, vasectomie) te gebruiken tijdens de studie en gedurende
ten minste 12 maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel.
• Positieve DTH huidtest (zwelling >2mm na 48 uur) tegen tenminste één positief
controle antigeen tetanus toxoid.
• Vermogen om terug te keren naar het ziekenhuis voor adequate follow-up zoals
vereist bij dit protocol.
• Schriftelijk afgegeven toestemming volgens ICH-GCP richtlijnen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Medische of psychologische belemmering voor waarschijnlijke naleving van het
protocol.
• Huidige of eerdere behandeling met immunotherapeutische middelen.
• Huidig gebruik van steroïden (of andere immunosuppressieve middelen).
Patiënten moeten minimaal 6 weken gestopt zijn met gebruik van deze middelen en
moeten dergelijke behandelingen stoppen gedurende de hele studieperiode.
Profylactisch gebruik van dexamethason tijdens chemotherapie is uitgesloten van
dit 6 weken interval.
• Voorgaande maligniteit, behalve adequaat behandelde basale cel- of
plaveiselcelcarcinoom huidkanker, oppervlakkige of in situ kanker van de blaas
of andere kanker waarvoor de patiënt vijf jaar ziektevrij is geweest.
• Ernstige gelijktijdige ziekte, of actieve infecties.
• Geschiedenis van de auto-immuunziekte of patiënten welke
orgaantransplantaties hebben ondergaan, (of met actieve acute of chronische
infectie, inclusief HIV en virale hepatitis).
• Ernstige bijkomende chronische of acute ziekte zoals pulmonale ziekten (astma
of COPD) of cardiale ziekten (NYHA klasse III of IV) of een leveraandoening of
andere ziekte welke door de studie coördinator beschouwd wordt als een
ongerechtvaardigd hoog risico tijdens de onderhoudsbehandeling met dendritische
cellen.
• Bekende allergie voor schaaldieren (kunnen KLH bevatten).
• Zwangere of lacterende vrouwen.
• Onvoldoende toegang tot een ader om leukaferese te verrichten.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie (behalve deelname aan
een biobankstudie).
• Een hersenaandoening of andere belangrijke psychiatrische afwijking die de
mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt en welke
deelname aan het volledige protocol en de follow-up uitsluit.
• Afwezigheid van de mogelijkheid van naleving van het protocol. Gebrek aan
beschikbaarheid voor de follow-up evaluatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-003222-92-NL |
| CCMO | NL67169.000.18 |
| Ander register | NTR NL7674 |
| OMON | NL-OMON28791 |