Een multicenter open-label onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van M281, toegediend bij zwangere vrouwen met hoog risico op vroeg ontstane ernstige hemolytische ziekte van de foetus en pasgeborene (HZFP)

Elke patiënt dient aan elk van de volgende inclusiecriteria te voldoen om
ingeschreven te worden in het onderzoek:
1. In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan
het onderzoek te begrijpen en vrijwillig af te geven.
2. Vrouw >=18 jaar.
3. Zwanger tot een geschatte GA van maximaal 8 tot 14 weken.
4. Een eerdere zwangerschap met een gestatie met ten minste één van de volgende
factoren na <=24 weken:
a. Ernstige foetale anemie, gedefinieerd als hemoglobine <=0,55 veelvouden van
de mediaan (MoM) voor GA (zie tabel in Protocol v6.0 18Dec2019, pagina 55).
b. Hydrops foetalis (ascites) met een SPS-MCA MoM >=1,5
c. Doodgeborene met foetale of placentale pathologie die wijst op HZFP

5. Maternale allo-antilichaamtiters voor anti-D >=32 of anti-Kell-titers >=8.
6. Vrij foetaal deoxyribonucleïnezuur (DNA) consistent met een
antigeenpositieve foetus (bloedmonster afgenomen bij moeder).
7. Aangetoonde maternale immuniteit voor mazelen, bof, rodehond en waterpokken,
gedocumenteerd door tijdens screening uitgevoerde serologie. Als de initiële
serologieën grenslijns of negatief zijn, kunnen ze in een tweede laboratorium
worden herhaald. Als alternatief kan vaccinatiehistoriek worden gebruikt ter
ondersteuning van het bewijs van immuniteit.
8. IgG- en albuminewaarden bij screening binnen het normale laboratoriumbereik.
9. Bereid zijn om standaardbehandeling met IUT te ontvangen, indien klinisch
geïndiceerd.
10. Gedurende het gehele onderzoek akkoord gaan met het ontvangen van
aanbevolen vaccinatie voor zowel moeder als kind volgens lokale standaardzorg.
11. Bereid zijn om geen navelstrengbloed af te staan voor bewaring van
stamcellen of andere niet-onderzoeksdoeleinden.
12. Bereidheid van moeder en pasgeborene om gedurende de gehele deelname aan
het huidige onderzoek af te zien van deelname aan een ander klinisch onderzoek
naar een onderzoeksmiddel.
13. Bereid zijn om toestemming te geven voor een 24 weken durende
opvolgingsperiode voor veiligheid voor de patiënt en een 96 weken durende
opvolgingsperiode voor veiligheid voor de pasgeborene/baby.
14. Het wordt aanbevolen dat patiënten op leeftijd up-to-date zijn
vaccinaties voorafgaand aan de screening volgens de gebruikelijke lokale
medische richtlijnen.
Voor onderzoekspatiënten die lokaal zijn goedgekeurd (en inclusief
Noodgebruik toegestaan) COVID-19 vaccins onlangs voorafgaand aan het onderzoek
betreding: volg de toepasselijke lokale vaccinlabels, richtlijnen en normen op.
van zorg voor zwangere vrouwen die immuungerichte therapie krijgen wanneer
het bepalen van een passend interval tussen vaccinatie en onderzoek
inschrijving.

Patiënten die aan een of meer van de volgende criteria voldoen, zullen van het
onderzoek worden uitgesloten:
1. Op dit moment zwanger van een meerling (tweelingen of meer).
2. Pre-eclampsie in huidige zwangerschap of voorgeschiedenis van pre-eclampsie
in eerdere zwangerschap.
3. Zwangerschapshypertensie tijdens de huidige zwangerschap.
4. Momenteel instabiele hypertensie.
5. Voorgeschiedenis van ernstige of terugkerende pyelonefritis of 4 of meer
lagere urineweginfecties (UWI*s) in het afgelopen jaar of tijdens een eerdere
zwangerschap.
6. Voorgeschiedenis van herpes genitalis.
7. Atypische mycobacteriële ziekte of herpeszosterinfectie in de afgelopen 6
maanden.
8. Voorgeschiedenis van maligniteit (behalve behandeld basaalcelcarcinoom van
de huid), met of zonder systemische chemotherapie voor kanker.
9. Positief op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
tijdens screening.
10. Aanwezigheid van een van de volgende situaties tijdens de screening:
klinisch significante afwijkende hematologische laboratoriumwaarden, creatinine
>1,5 x de hoogste normaalwaarde (ULN) of klinisch significante ecg-afwijkingen
die wijzen op hartziekte.
11. Actieve infectie bij screening of bepaling van basiswaarden met coxsackie,
syfilis, cytomegalovirus, toxoplasmose of herpes simplex 1 of 2, aangetoond
door klinische tekenen en symptomen (aangetoonde eerdere infectie of
blootstelling, maar zonder klinische tekenen en symptomen van actieve infectie
is acceptabel).
12. Actieve infectie met tuberculose, aangetoond door positieve
QuantiFERON-TB-test.

13. Immunosuppressie vanwege een onderliggende medische aandoening, waaronder:
• Een voorgeschiedenis van een genetische of congenitale immunodeficiëntie, een
cellulaire immunodeficiëntie, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie
• Voorgeschiedenis van transplantatie van een solide orgaan of beenmerg
• Een voorgeschiedenis van een andere klinisch significante immunosuppressieve
aandoening of klinisch gediagnosticeerde auto-immuunziekte die de veiligheid
van de proefpersoon in gevaar kan brengen, moet worden behandeld met een
therapie die de beoordelingen van het onderzoek of de evaluatie van eindpunten
kan verstoren, of anderszins gevolgen kan hebben voor de geldigheid van de
onderzoeksresultaten.
14. Vereiste behandeling met corticosteroïden of immunosuppressie voor
stoornissen die geen verband houden met de zwangerschap (gebruik van
laaggedoseerde topische corticosteroïden of intra-articulaire corticosteroïden
is toegestaan).
15. Voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie, overgevoeligheid of
onverdraagbaarheid van enig geneesmiddelproduct die naar het oordeel van de
onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
16. Aangetoonde actuele alcohol-/drugsmisbruik of afhankelijkheid, naar het
oordeel van de onderzoeker.
17. Roken tijdens de zwangerschap.
18. Ontvangst van plasmaferese en/of IVIG voor behandeling van HZFP tijdens de
huidige zwangerschap.
19. Een levend virus of bacterieel vaccin heeft ontvangen of naar verwachting
zal ontvangen
binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of heeft een bekende behoefte aan
een levend vaccin te ontvangen tijdens de toediening van nipocalimab, of binnen
12 weken
na de laatste toediening van nipocalimab in het onderzoek
of heeft Bacille Calmett-Guérin (BCG) vaccin binnen 1 jaar voorafgaand aan de
eerste
toediening van nipocalimab ontvangen.
20. krijgt momenteel een geneesmiddel op basis van antilichamen of een eiwit op
basis van FC-fusie
21. Binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden een onderzoeksgeneesmiddel en/of
-hulpmiddel ontvangen voordat de eerste IV-infusie van nipocalimab wordt
toegediend.
22. Nipocalimab ontvangen in een voorafgaand klinisch onderzoek
23. Een geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire
aandoeningen;
pulmonaal, lever (bijv. virale/alcoholische/auto-immuunhepatitis/cirrose
en/of metabolische leverziekte), renaal, hematologisch, gastro-intestinaal,
endocriene/metabolische, immunologic, dermatologic, neurologic, oncologic,
of psychiatrische ziekte, of ernstige of recidiverende infecties (bijvoorbeeld
frequente infecties)
in het ziekenhuis opgenomen longontsteking), of enige andere aandoening of
probleem dat, volgens
de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou
brengen of
of de veiligheid van foetus/neonaat/zuigeling of de geldigheid van de
onderzoeksresultaten.
24. Geschiedenis van myocardinfarct, instabiele ischemische hartziekte, of
beroerte.
25. Besmetting met COVID-19: Gedurende de 6 weken voorafgaand aan baseline
(ongeacht de
de vaccinatiestatus), een van de volgende hebben gehad:
(A) bevestigde SARS-CoV-2 (COVID-19) infectie (testpositief), OF
b) vermoedelijke SARS-CoV-2-infectie (klinische kenmerken zonder
Gedocumenteerde testresultaten), OF
c) nauw contact met een persoon met bekende of vermoede SARS-CoV-2
infectie
Uitzondering: kan worden opgenomen met een gedocumenteerd negatief resultaat
voor een
Gevalideerde SARSCoV-2-test:
- ten minste 2 weken na de hierboven onder a), b) en c) genoemde omstandigheden
(getimed) zijn verkregen
van de oplossing van de belangrijkste klinische kenmerken, indien aanwezig,
zoals koorts, hoest,
Dyspneu) EN
Bij afwezigheid van ALLE hierboven onder a), b) en c) genoemde voorwaarden
gedurende de periode
tussen het negatieve testresultaat en het baselineonderzoek.