EEN FASE 2-ONDERZOEK NAAR FUTIBATINIB BIJ PATIËNTEN MET SPECIFIEKE FGFR-AFWIJKINGEN

1. Schriftelijke gedocumenteerde geïnformeerde toestemming geven
2. >= 18 jaar (of meerderjarig volgens de wetten van het betreffende land,
indien dat ouder is)
3. Score op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0
of 1
4. Is hersteld van de acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie
tot baseline of graad 1 (met uitzondering van toxiciteiten die niet klinisch
significant zijn zoals alopecia)
5. Bekende FGFR-mutatiestatus en tumortype dat voldoet aan alle criteria voor 1
van de volgende cohorten:
a. Cohort A
I. Histologisch bevestigde, lokaal gevorderde, gevorderde of uitgezaaide solide
tumoren met een herschikking van FGFR1-4, in tumorweefsel vastgesteld met
behulp van 'next generation sequencing' (NGS),
fluorescentie-in-situhybridisatie (FISH) of andere assays waarmee genetische
herschikking in tumorweefsel kan worden vastgesteld. Patiënten met een primaire
hersentumor of intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) komen niet in
aanmerking voor deelname.
ii. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
iii. Heeft ziekteprogressie/recidivering gehad na standaardbehandeling voor
zijn of haar gevorderde of uitgezaaide kanker
b. Cohort B
I. Histologisch bevestigde, lokaal gevorderde, gevorderde of uitgezaaide kanker
van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ) adenocarcinoom met een
FGFR2-amplificatie. De tumor moet een FGFR2/CEN10-ratio hebben >= 5 of een
kopieaantal van FGFR2 >= 10 signalen per cel, in tumorweefsel vastgesteld met
behulp van NGS, FISH of andere assays waarmee genamplificatie in tumorweefsel
kan worden vastgesteld.
ii. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
iii. Heeft ten minste 2 eerdere systemische behandelingen gehad voor
gevorderde/uitgezaaide ziekte
iv. Heeft ziekteprogressie/recidivering gehad tijdens of na de meest recente
eerdere systemische behandeling voor gevorderde/uitgezaaide maag- of GEJ-kanker
c. Cohort C
I. Bevestigde MLN met een herschikking van FGFR1 volgens de WHO-criteria
ii. Komt niet in aanmerking voor een hematopoietische stamceltransplantatie
(HSCT) of heeft recidivering vertoond na HSCT en infusie van donorlymfocyten,
met progressie en komt niet in aanmerking voor andere behandelingen
6. Beschikt over gearchiveerd of vers tumorweefsel (bij voorkeur als
weefselblok): Cohorten A en B en beenmergweefsel voor Cohort C dat naar het
centrale laboratorium kan worden opgestuurd.
7. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria:
a. Cohorten A en B:
I. Absoluut neutrofielenaantal (absolute neutrophil count, ANC) >= 1,0 × 10^9/l
ii. Trombocytenaantal >= 75.000/mm3 (>= 75 × 10^9/l)
iii. Hemoglobine >= 9,0 g/dl
iv. Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) <= 3,0 ×
de bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN); indien er afwijkingen
in de leverfunctie aanwezig zijn als gevolg van onderliggende levermetastase,
ASAT en ALAT <= 5,0 × ULN.
v. Totaal bilirubine <= 1,5 × ULN, of <= 3,0 × ULN voor patiënten met het
syndroom van Gilbert.
vi. Creatinineklaring (CrCl) (berekende of gemeten waarde): >= 40 ml/min.
Gebruik voor de berekende CrCl de Cockcroft-Gault-formule (sectie 6).
vii. fosfaat < 1,5 × ULN
b. Cohort C
I. ALAT en ASAT <= 3,0 × ULN; indien er afwijkingen in de leverfunctie aanwezig
zijn als gevolg van onderliggende levermetastase, ASAT en ALAT <= 5,0 × ULN.
ii. Totaal bilirubine <= 1,5 × ULN, of <= 3,0 × ULN voor patiënten met het
syndroom van Gilbert.
iii. CrCl (berekende of gemeten waarde): >= 40 ml/min. Gebruik voor de berekende
CrCl de Cockcroft-Gault-formule (sectie 6).
iv. fosfaat< 1,5 × ULN
8. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten een negatieve zwangerschapstest
op serum hebben vóór de toediening van de eerste dosis futibatinib. Vrouwelijke
patiënten worden niet beschouwd als vrouwen die kinderen kunnen krijgen indien
zij postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als uitblijven van de menstruatie
gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, of indien zij
permanent gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of
bilaterale ovariëctomie).
9. Zowel mannen als vrouwen die in staat zijn kinderen te krijgen of te
verwekken moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie
gedurende het onderzoek voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende 90 dagen
na de laatste dosis, of langer afhankelijk van lokale voorschriften.
10. In staat geneesmiddelen oraal in te nemen (een voedingssonde is niet
toegestaan).
11. Bereid en in staat geplande bezoeken af te leggen en zich aan
onderzoeksprocedures te houden. *************************

1. Wordt op dit moment behandeld met een experimenteel geneesmiddel in een
klinisch onderzoek of neemt deel aan een ander type medisch onderzoek waarvan
men om wetenschappelijke of medische redenen vindt dat het niet verenigbaar is
met dit onderzoek. Indien een patiënt op dit moment is opgenomen in een
klinisch onderzoek naar niet-goedgekeurd gebruik van een hulpmiddel, dient in
overleg met de onderzoeker en de medisch toezichthouder van de Sponsor te
worden bepaald of de patiënt in aanmerking komt voor deelname.
2. Voorgeschiedenis en/of huidige aanwijzingen voor een van de volgende
aandoeningen:
a. Niet-tumorgerelateerde verandering in de calcium-fosfaat-homeostase die
klinisch significant wordt geacht door de onderzoeker
b. Ectopische mineralisatie/calcificatie van onder andere, maar niet beperkt
tot, weke delen, nieren, darm, of myocard en long, die klinisch significant
wordt geacht door de onderzoeker
c. Retina- of cornea-afwijking die bevestigd is door middel van
retina-/cornea-onderzoek en die klinisch significant wordt geacht door de
onderzoeker.
3. Gecorrigeerd QT-interval berekend met de formule van Fridericia (QTcF) > 470
msec.
Patiënten met een atrioventriculaire pacemaker of een andere aandoening
(bijvoorbeeld een rechterbundeltakblok) waardoor geen geldige QT-meting kan
worden verkregen, vormen een uitzondering; bij deze patiënten geldt dit
criterium niet.
4. Heeft een of meer van de volgende behandelingen gehad tijdens het aangegeven
tijdvenster voorafgaand aan de eerste dosis futibatinib:
a. ingrijpende operatie binnen 4 weken (een eventuele chirurgische incisie
dient volledig te zijn geheeld)
b. radiotherapie op groot veld binnen 4 weken of radiotherapie op een beperkt
veld binnen 2 weken
c. een geneesmiddel dat geen wettelijke goedkeuring heeft voor een bepaalde
indicatie binnen 14 of 21 dagen vóór de behandeling voor respectievelijk een
niet-myelosuppressief of myelosuppressief middel.
5. Heeft sterke remmers of inductoren van CYP3A4 gebruikt in de 2 weken
voorafgaand aan de eerste dosis
6. Eerdere behandeling met een FGFR-remmer
7. Een of meer ernstige ziekte(n) of medische aandoening(en) waaronder, maar
niet beperkt tot, de volgende:
a. bekende acute systemische infectie
b. myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, of symptomatisch
congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden
c. voorgeschiedenis of huidige aanwijzingen van ongecontroleerde ventriculaire
aritmie
d. chronische ziekten met diarree die klinisch significant worden geacht door
de onderzoeker
e. aangeboren lang-QT-intervalsyndroom, of een bekende voorgeschiedenis van
torsade de pointes, of een familie-anamnese van onverklaard plotseling
overlijden
f. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of
afwijkende laboratoriumresultaten die kunnen leiden tot een verhoogd risico bij
deelname aan het onderzoek of toediening van futibatinib, of die de
interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren en waardoor,
naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt niet in aanmerking komt voor
opname in dit onderzoek
8. Actieve metastase in het centraal zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze
meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen die klinisch en
radiologisch stabiel zijn (gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan
insluiting) komen in aanmerking voor deelname.
9. Bekende bijkomende maligniteit die progressie vertoont of waarvoor actieve
behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Patiënten met basaalcelcarcinoom
van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv.
borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die mogelijk curatieve
behandeling hebben gehad, zijn niet uitgesloten van deelname.
10. Is zwanger of geeft borstvoeding. *************************