De HF-AF ENERGIE trial: Atriumfibrilleren verminderen met nicotinamide riboside (niagen)

Atriumfibrilleren (AF) en hartfalen (HF) zijn de twee meest voorkomende,
progressieve hartaandoeningen en co-existentie komt vaak voor. We weten dat
boezemfibrilleren met de tijd steeds vaker kan optreden en ook tot meer
klachten kan leiden. Tot op heden is er nog geen curatieve behandeling van
boezemfibrilleren. AF gaan samen met de aanwezigheid van elektropathologie, dat
wordt gedefinieerd als complexe elektrische geleidingsstoornissen veroorzaakt
door structurele schade van het boezemweefsel. Recent is gebleken dat
structurele (atrium) schade het gevolg is van ontsporing van cardiomyocyte
proteostase, o.a. een reductie van NAD+ levels in patiënten met AF.

NAD+ is een enzyme betrokken bij belangrijke processen in het lichaam,
waaronder de energiehuishouding van de (hart)cel. Supplementatie van NAD+
beschermt tegen AF electropathologie in experimentele modellen voor AF. Hoewel
experimenten studies aantonen dat nicotinamide bescherming biedt tegen
hartziekten door de NAD+ niveaus te behouden, is het nog niet bekend of
nicotinamide het NAD+ metabolisme kan herstellen bij patiënten met hartfalen en
AF, waarmee AF progressie voorkomen kan worden. Met dit onderzoek willen wij
onderzoeken of nicotinamide riboside (Tru Niagen® ChromaDex) de
energiemetabolieten levels (o.a. NAD+/NADH) verhoogt en daarmee AF episodes
vermindert bij patiënten met ischemische en/of non-ischemische hartziekte en
paroxismaal of persistent AF. Positieve resultaten van deze eerste
therapeutische studie zal een belangrijke doorbraak zijn in de therapie voor
AF. Met deze kennis hopen wij in de toekomst AF beter te kunnen behandelen en
verergering van boezemfibrilleren kunnen tegengaan bij mensen met AF.

Het primaire doel is om te onderzoeken of suppletie met nicotinamide riboside
(Tru Niagen® ChromaDex) de energiemetabolieten levels (o.a. NAD+/NADH) verhoogt
en daarmee AF episodes vermindert bij patiënten met ischemische en/of
non-ischemische hartziekte en paroxismaal of persistent AF. Positieve
resultaten van deze studie gericht op het voorkomen van
hartspiercelbeschadiging en vervolgens het verminderen van AF-episodes zullen
een doorbraak zijn in de therapie van AF.

De HF-AF ENERGY trial is een interventie prospectieve interventionele studie in
het Erasmus Medisch Centrum in Rotterdam met een geplande duur van 36 maanden.
De studie wil onderzoeken of NIAGEN positief effect heeft op AF episodes,
energie metabolieten (o.a. NAD+) en proteostasis levels. Voor de studie willen
we 20 patiënten includeren. De werving van patiënten vindt plaats op de
polikliniek Cardiologie. De hoofdonderzoeker is verantwoordelijk voor de
selectie van patiënten. HF Patiënt met paroxysmale of persisterende AF en een
ICD met software voor ritme bewaking op afstand, zal worden gevraagd om deel te
nemen aan deze studie. Na inclusie wordt bloed afgenomen, om
energiemetabolieten en proteostaseniveaus te bepalen (baseline levels). De
AF-episodes worden berekend voor de patiënt over de afgelopen 4 maanden via ICD
monitoring. Vervolgens begint de patiënt gedurende 4 maanden met de
niagen-supplementen. Deze hoeveelheid wordt geleidelijk opgebouwd. De patient
start met 1 capsule (250 mg) tweemaal daags in week 1. Elke week zal de doses
verhoogt worden met 1 capsule/doses. Week 1: 1 capsule tweemaal daags (totaal
500 mg), week 2: 2 capsules tweemaal daags (totaal 1000 mg), week 3: 3 capsules
tweemaal daags (totaal 1500 mg), week 4: 4 capsules tweemaal daags (totaal 2000
mg). De patient zal doorgaan met de laatste dosis (1000 mg tweemaal daags) tot
het laatste studie bezoek (Week 16). Als, bij welke stap dan ook, een
dosisverhoging niet wordt getolereerd, zal de maximaal eerder getolereerde
dosis worden voortgezet tot en met week 16. De stapsgewijze verhoging
vermindert mogelijke bijwerkingen, met name gastro-intestinale effecten. Na 4
maanden wordt opnieuw bloed afgenomen om de energiemetabolieten en
proteostaseniveaus te bepalen. De energie levels voor en na de supplementatie
worden vergeleken met elkaar. Daarnaast wordt het aantal AF-episodes
herberekend (via ritme monitoring) en vergeleken met de AF-episodes voor de
supplementatie. Op deze manier vertegenwoordigt elke patiënt zijn of haar eigen
controle. Hiermee kunnen we het effect van niagen op de energielevels en AF
episodes onderzoeken.

Inname van nicotinamide-riboside (Tru Niagen® ChromaDex) supplementatie, 2 maal daags 1000 mg.

Potentiele voordelen voor deelnemers aan deze studie zijn vermindering van AF
incidentie en symptomen. De onderzoekers en deelnemers worden niet
gecompenseerd voor hun deelname met betrekking tot deze studie. Patiënten
zullen twee keren onderzocht worden (aangegeven in onderzoeksopzet) op onze
polikliniek cardiologie. Bijwerking worden geclassificeerd als 'negatief' of
'ernstig negatief' op basis van de richtlijnen van onze institutionele medische
ethische commissie.

Het risico van niagen-suppletie wordt als zeer laag beschouwd, aangezien
voorgaande studies geen ernstige nadelige bijwerkingen hebben aangetoond voor
het gebruik van niagen. In de huidige studies met niagen zijn enkele minimale
bijwerkingen waargenomen bij enkele proefpersonen. Deze bijwerkingen zijn
veranderingen in glucose- en insulinegevoeligheid maar deze waarde vallen
binnen de normale range, milde misselijkheidsklachten, milde slaapproblemen,
lichte hoofdpijn. De extra testen voor dit onderzoek (bloedafname en
echocardiografie) hebben ook minimale risico's. Daarom zijn de risico's
verbonden aan deelname aan de HF-AF ENERGY-studies laag.