Fase 2: • Het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, systemische blootstelling, en werkzaamheid van AMT-101 bij proefpersonen met chronische antibioticaresistente pouchitis• Om een AMT-101 dosis te selecteren voor fase 3Fase 3:Gelijktijdige…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Percentage proefpersonen met een stoelgangfrequentie respons in week 12;
gedefinieerd als een afname van >= 3 stoelgangen EN >= 30% daling van het aantal
stoelgangen ten opzichte van de uitgangswaarde, OF terug naar postoperatieve
aantal stoelgangen van de uitgangswaarde
• Percentage proefpersonen met histologische genezing in week 12; gedefinieerd
als neutrofieleninfiltratie in < 5% van crypten, geen cryptevernietiging, en
geen erosies, ulceraties, of granulatieweefsel (Geboes score < 3,1)
Secundaire uitkomstmaten
Gerangschikt werkzaamheidseindpunten:
1. Percentage proefpersonen met histologische respons in week 12; gedefinieerd
als een afname van Pouchitis Disease Activity Index (PDAI) histologie subscore
>= 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde of een PDAI histologie subscore
van 0
2. Percentage proefpersonen met minimale histologische activiteit in week 12;
gedefinieerd als PDAI neutrofielscore <= 1 en ulcus score van 0
3. Gemiddelde verandering in de PDAI-histologische subscore in week 12
4. Percentage proefpersonen met 50% vermindering in Simple Endoscopic Score for
Crohn*s Disease (SES-CD) score in week 12 (gebied binnen 1 cm van de
hechtinglijn van de pouch worden niet opgenomen in de endoscopische beoordeling)
5. Gemiddelde verandering in de PDAI-endoscopische subscore in week 12
6. Percentage proefpersonen dat mPDAI < 5 bereikt en een vermindering van de
totale score van >= 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12
7. Percentage proefpersonen dat PDAI < 7 bereikt en een vermindering van de
totale score van >= 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in week 12
8. Percentage proefpersonen dat een gedeeltelijke respons bereikt in week 12;
gedefinieerd als vermindering van mPDAI-score van >= 2 punten ten opzichte van
de uitgangswaarde
9. Gemiddelde verandering in de stoelgangfrequentie in week 2, 6, 8, 10, 12, en
4WPT
10. Percentage proefpersonen met Mayo stoelgangfrequentie-score van 0 of 1 in
week 2, 6, 8, 10, 12, en 4WPT
11. Gemiddelde verandering in urgentie score in week 12 en 4WPT
12. Gemiddelde verandering in incontinentiescore (St. Mark's) in week 12 en 4WPT
13. Gemiddelde verandering in rectale bloedingsscore in week 2, 6, 8, 10, 12,
en 4WPT
14. Gemiddelde verandering in de totale PDAI-score in week 12
Veiligheid, HRQOL, en farmacokinetische (FK) eindpunten:
• Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
(TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en stopzetting wegens TEAE's
• Beoordeling van laboratoriumparameters
• Beoordeling van vitale functies
• Gemiddelde verandering in Inflammatory Bowel Disease vragenlijst (IBDQ),
5-dimension EuroQoL vragenlijst (EQ-5D), en 36-item Short-Form vragenlijst
(SF-36) in week 12 en 4WPT
• Concentratie van AMT-101, AMT-101 antigeneesmiddelantilichamen (anti-drug
antibodies, ADA) en totale interleukine-10 (IL-10) in serum in week 12
Achtergrond van het onderzoek
Ziekte achtergrond:
Inflammatory Bowel Disease (IBD) is een auto-immuunziekte van het
maagdarmkanaal (GI) met onbekende etiologie die twee primaire klinische
manifestaties omvat: colitis ulcerosa (UC) en de ziekte van Crohn (CD). IBD
treft meer dan 1,5 miljoen mensen in Noord-Amerika en maar liefst 2,5 miljoen
in Europa, met een groeiende wereldwijde verspreiding en een prevalentie van
maximaal 0,5% van de bevolking in de meest getroffen regio's. Ongeveer 30% van
de patiënten met colitis ulcerosa (UC) heeft uiteindelijk een totale
proctocolectomie nodig binnen 15 jaar na diagnose en ileoanale pouchanastomose
(IPAA) is de chirurgische behandeling van keus. Helaas ervaart tot 50% van de
patiënten pouchitis binnen 10 jaar na IPAA, waarbij de meeste patiënten hun
eerste episode binnen 12 maanden ervaren.
Pouchitis wordt gekenmerkt door klinische symptomen van krampachtige pijn in de
onderbuik, bekkenongemakken, algemene malaise, ontlastingsfrequentie hoger dan
normaal na IPAA, urgentie, incontinentie en nachtelijke kwel. Sommige patiënten
vertonen ook extra-intestinale symptomen in de gewrichten, lever, ogen of huid.
De etiologie van pouchitis is onbekend, maar het lijkt te bestaan uit meerdere
factoren en houdt verband met immuungemedieerde disfunctie in combinatie met
een veranderde microbiotische omgeving. Het is duidelijk dat pouchitis vaker
voorkomt bij CU dan andere aandoeningen die vaak leiden tot colectomie, zoals
familiaire adenomateuze polyposis, wat suggereert dat er gemeenschappelijke
pathogenetische mechanismen zijn die geassocieerd zijn met CU en de
ontwikkeling en progressie van pouchitis.
Pouchitis kan worden geclassificeerd op basis van het ziekteverloop (acuut of
chronisch), onderliggende etiologie (idiopathisch of secundair), patroon van
symptomen (zeldzaam of recidiverend), of respons op antibiotische therapie
(responder of antibioticumafhankelijk, resistent of refractair).
Er zijn geen goedgekeurde therapieën voor pouchitis en de behandeling van
chronische pouchitis is vaak een uitdaging met bescheiden remissiepercentages
van 0% tot 77%.
Studiegeneesmiddel achtergrond:
AMT-101 (cholix386-polyGlyser-rhIL-10) is een homodimeer fusie-eiwit waarbij
elk monomeer bestaat uit een cholix386-domein en een recombinant menselijk
interleukine (IL) -10 (rhIL-10) -domein verbonden door een polypeptide-spacer
van 14 aminozuren van glycine- en serineresiduen. Het cholix386-domein van
AMT-101 is een afgeknotte vorm van cholix-eiwit, een niet-toxische mutant
afgeleid van Vibrio cholerae. Het cholix386-domein vergemakkelijkt actief
transport van AMT-101 door epitheelcellen naar het lokale GI-submucusweefsel.
IL-10 is een immunomodulerende cytokine die effectorfuncties van geactiveerde
macrofagen en monocyten in vitro remt, de productie van pro-inflammatoire
cytokines naar beneden reguleert (bijv. Tumornecrosefactor alfa [TNF-α], IL-1β
en IL-6 van macrofagen en interferon (IFN) -y en IL-2 van T-cellen) en
cytokinereceptorexpressie (bijv. TNF-receptor [TNF-r]), en het opreguleert
cytokineremmers (bijv. oplosbaar TNF-r en IL-1Ra). IL-10-effecten worden
gemedieerd door activering van de janusekinase (JAK) / signaaltransducer en
activator van transcriptie 3 (STAT3) signaalcascade, waar gefosforyleerde
STAT3-homodimeren naar de kern worden getransloceerd om de expressie van
doelgenen te activeren. Van activering van STAT3 in epitheelcellen is gemeld
dat het de cellulaire bescherming, overleving en proliferatie bevordert.
Parenteraal toegediend rhIL-10 is geëvalueerd in klinische onderzoeken die
werden uitgevoerd door andere sponsors met IBD en hoewel het over het algemeen
veilig en goed verdragen werd, resulteerde dit niet in significant verminderde
remissiepercentages of klinische verbeteringen in vergelijking met placebo.
AMT-101 is geformuleerd als een maagsapresistente tablet bedoeld voor orale
toediening, resulterend in gerichte, darmbeperkte afgifte en opname, met lage
systemische blootstelling. Lokale afgifte van IL-10 kan de bijwerkingen die
optreden bij systemische toediening omzeilen en zal zich naar verwachting
vertalen in hogere mucosale concentraties en klinisch betekenisvolle
verminderingen van ontsteking en ziekteactiviteit.
Rationale voor de studie:
De grondgedachte voor het gebruik van AMT-101 bij de behandeling van IBD is
gebaseerd op verschillende onderzoeken bij diermodellen en bij mensen.
Preklinische studies met AMT-101 bij knaagdieren met orale toediening en apen
met pan-colon toediening (via het rectum) hebben zowel lokalisatie van AMT-101
in intestinaal submucusweefsel als activering van STAT3 door fosforylering
aangetoond. Orale AMT-101 heeft aangetoond dat er ontstekingsremmende
activiteit is in relevante diermodellen van IBD.
De voor dit onderzoek geselecteerde doses (3 of 10 mg eenmaal per dag
toegediend) zullen naar verwachting veilig zijn, goed worden verdragen en
resulteren in farmacologische effecten in darmweefsel bij proefpersonen met
pouchitis. De studie is ontworpen met een inductieperiode van 12 weken omdat
dit typisch is voor IBD-behandelingen en naar verwachting van voldoende duur
zal zijn om klinische effecten aan te tonen; In eerdere fase 2-onderzoeken naar
andere behandelingen werd 8 tot 12 weken inductie gebruikt. Er zijn momenteel
niet-klinische toxicologische onderzoeken gaande om langere perioden van
AMT-101-toediening te evalueren en mogelijk om onderhoudsdoseringsregimes in de
toekomst te ondersteunen.
Doel van het onderzoek
Fase 2:
• Het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, systemische
blootstelling, en werkzaamheid van AMT-101 bij proefpersonen met chronische
antibioticaresistente pouchitis
• Om een AMT-101 dosis te selecteren voor fase 3
Fase 3:
Gelijktijdige primaire doelstellingen:
• Bepalen van het effect van AMT-101 op stoelgangfrequentie bij proefpersonen
met chronische antibioticaresistente pouchitis
• Bepalen van het effect van AMT-101 op histologische ziekte-activiteit bij
proefpersonen met chronische antibioticaresistente pouchitis
Secundaire doelstellingen:
• Het beoordelen van de werkzaamheid van AMT-101 op histologische,
endoscopische, en andere klinische tekenen en symptomen bij patiënten met
chronische antibioticaresistente pouchitis
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid AMT-101 bij chronische
antibioticaresistente pouchitis
• Het beoordelen van de werkzaamheid van AMT-101 bij het verbeteren van de
gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (HRQOL)
• Het bepalen van de systemische blootstelling van patiënten na toediening
Verkennende doelstellingen (beide fasen):
• Het beoordelen van het effect van AMT-101 bij het verminderen van de tijd tot
aan de noodbehandeling
• Beoordeling van de farmacodynamische (FD) effecten van AMT-101 op
endoscopische en histologische ontsteking
• Het bepalen van de blootstelling van het slijmvlies van patiënten na
toediening
• Beoordeling van het farmacodynamische effect van AMT-101 op verandering in
biomarkers
• Beoordeling van doelbetrokkenheid en het werkingsmechanisme
• Het beoordelen van het effect van AMT-101 op arbeidsproductiviteit
Onderzoeksopzet
Dit is een gecombineerd fase 2/3 onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid
en veiligheid van AMT-101 bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van
colitis ulcerosa (CU) die een colectomie hebben ondergaan met daaropvolgend
vorming van een ileo pouch-anale anastomose (IPAA) en die een voorgeschiedenis
hebben van chronische antibioticaresistente pouchitis. Het onderzoek zal worden
uitgevoerd in 2 delen op een operationeel naadloze manier. Beide delen van het
onderzoek worden uitgevoerd met een gerandomiseerde, dubbelblinde,
multicentrische opzet. Het fase 3 deel van het onderzoek is
placebogecontroleerd.
In het fase 2 deel worden 20 patiënten gerandomiseerd op een dubbelblinde
manier om ofwel 3 mg eenmaal daags of 10 mg eenmaal daags van AMT-101 te
krijgen gedurende 12 weken in een verhouding van 1:1. Gegevens met betrekking
tot belangrijkste eindpunten voor werkzaamheid, veiligheid, en dosisselectie
zullen worden geanalyseerd na voltooiing van fase 2 en voor aanvang van de fase
3. Op basis van beschikbare gegevens over werkzaamheid en veiligheid, wordt de
3 mg of 10 mg dosis geselecteerd voor het fase 3 deel. De dosisselectie zal
worden uitgevoerd door de commissie voor gegevenscontrole (Data Monitoring
Committee, DMC) in samenwerking met de sponsor. Als > 30% van de proefpersonen
een stoelgangfrequentie respons bereikt in week 12 zal het onderzoek doorgaan
naar fase 3. Als <= 15% (3/20) of minder patiënten een stoelgangfrequentie
respons hebben, wordt het onderzoek stopgezet.
In het fase 3 deel van het onderzoek worden nog eens 124 proefpersonen extra
gerandomiseerd 1:1 (AMT-101 [3 mg of 10 mg]: placebo) gedurende 12 weken.
Beoordeling van de werkzaamheid wordt gebaseerd op gelijktijdige primaire
eindpunten in week 12 van het percentage proefpersonen met een
stoelgangfrequentie respons (gedefinieerd als een afname van >= 3 stoelgangen EN
>= 30% daling van het aantal ontlastingen ten opzichte van de uitgangswaarde, OF
terug naar postoperatieve baseline-aantal stoelgangen) en het percentage
proefpersonen met histologische genezing (Geboes score < 3,1). Een afname van
30% in dagelijkse aantal stoelgangen wordt beschouwd als een betekenisvolle en
voordelige verandering voor patiënten met pouchitis die naar verwachting de
kwaliteit van leven zal verbeteren.
Onderzoeksproduct en/of interventie
AMT-101: eenmaal daags oraal 's morgens ongeveer 30 minuten vóór het ontbijt, gedurende 12 weken. Overeenkomstig placebo: eenmaal daags oraal 's morgens ongeveer 30 minuten vóór het ontbijt, gedurende 12 weken. De eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend in de kliniek onder toezicht van het onderzoekspersoneel en alle andere doses worden door de proefpersoon thuis ingenomen, met registratie van informatie in het proefpersoondagboek.
Inschatting van belasting en risico
Preklinische onderzoeken die AMT-101 evalueren ondersteunen het
werkingsmechanisme voor gerichte, intestinaal beperkte afgifte van rhIL-10 via
orale toediening, terwijl de systemische blootstelling aan IL-10 wordt
geminimaliseerd. De preklinische effecten van AMT-101 zijn bestudeerd in een
uitgebreid panel van onderzoeken die betrekking hebben op farmacologie,
farmacodynamiek, farmacokinetiek en toxicologie, inclusief evaluatie van
AMT-101 in twee muismodellen van de ziekte. Er waren geen nadelige effecten bij
de hoogste geteste dosis in toxicologische onderzoeken met herhaalde doses tot
13 weken. Resultaten van het AMT-101 preklinische programma duiden op een
potentieel therapeutisch voordeel van een oraal gerichte afgifte van rhIL-10
bij de behandeling van colitis ulcerosa, pouchitis en mogelijk andere
gerelateerde ziekten.
De eerste klinische evaluatie van orale AMT-101 in een eerste klinische studie
met mensen bij gezonde proefpersonen en patiënten met actieve UC, suggereert
dat AMT-101 over het algemeen goed wordt verdragen, waarbij alle tijdens de
behandeling optredende bijwerkingen mild (graad 1) tot matig (graad 2) in ernst
waren. Voorlopige ondersteunen de gegevens van dit lopende klinische onderzoek
de hypothese dat behandeling met AMT-101 mogelijk klinische activiteit bij
patiënten kan hebben.
Bij elkaar ondersteunen het AMT-101 preklinische programma en de klinische
ervaring met orale AMT-101 een gunstig verwachte risico-batenprofiel voor de
doorlopende klinische ontwikkeling van AMT-101 als monotherapie en in
combinatie met andere modaliteiten van IBD-behandeling in fase 2 studies voor
UC en pouchitis.
Het risico op klinische reproductietoxiciteit van AMT-101 is onbekend.
Preklinische onderzoeken naar reproductietoxiciteit zijn niet voltooid en er
zijn geen klinische zwangerschappen waargenomen. Histopathologie van het
voortplantingsstelsel werd geëvalueerd als onderdeel van toxicologische testen
met herhaalde doses en er werden geen test-artikel gerelateerde effecten
waargenomen. Om het risico te minimaliseren, komen vrouwen die van plan zijn
zwanger te worden niet in aanmerking voor het onderzoek, moeten proefpersonen
akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie, en tijdens het onderzoek zullen
zwangerschapstests worden uitgevoerd.
Risico's verbonden aan studieprocedures / tests:
- Bloedmonsters: pijn, blauwe plekken en / of bloeding waar de naald in de ader
komt. Sommige mensen voelen zich licht in het hoofd of vallen flauw. Zelden zal
deze procedure leiden tot zwelling en / of infectie van de ader.
- Sigmoïdoscopie: krampen, pijn, opgeblazen gevoel in de buik (vaak).
Peritonitis (ontsteking van het slijmvlies van de buikholte) (zeldzaam).
Perforatie (een gaatje) van de darmwand (zeldzaam). Een operatie kan nodig zijn
als er een perforatie optreedt (zeldzaam).
- Video-opname sigmoïdoscopie: er wordt geen ongemak / risico verwacht van de
video-opname. Videobeelden worden geïdentificeerd door het
onderzoeks-identificatienummer. De kans bestaat dat de videobeelden per ongeluk
tot identificatie leiden, maar een dergelijke openbaarmaking is niet gepland of
verwacht.
- Intestinale biopsie: aanhoudende bloeding na biopsie of verwijdering van
poliepen (indien genomen) kan voorkomen. Biopsieresultaten kunnen een
darmkanker identificeren.
- Ontlastingsmonster: geen ongemak / risico verwacht. Sommigen vinden het
afname van ontlasting misschien onaangenaam.
- Elektrocardiogram: lichte huidirritatie kan optreden op de plek waar de
elektroden zijn aangebracht, maar zal verdwijnen zodra de elektroden van de
huid zijn verwijderd.
Publiek
East Jamie Court 450
San Francisco, CA 94080
US
Wetenschappelijk
East Jamie Court 450
San Francisco, CA 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voor het onderzoek worden mannelijke en vrouwelijke volwassen proefpersonen met
chronische antibioticaresistente pouchitis ingeschreven. Inclusiecriteria
(proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om te worden
gerandomiseerd in het onderzoek):
1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 75 jaar.
2. IPAA voor CU voltooid ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening.
3. Actieve tekenen en symptomen van pouchitis, als volgt:
a. Gemodificeerde Pouchitis Disease Activity Index (mPDAI) score >= 5, en,
b. Verhoogde frequentie van stoelgang, gedefinieerd als 3 extra stoelgangen per
dag boven "normaal" (na IPAA) en een absoluut totaal van >= 6 keer per dag.
*Verhoogde frequentie van stoelgang* wordt berekend als het verschil tussen
*Normaal* en *Frequentie van stoelgang bij de screening*.
*Normaal* is de frequentie van de stoelgang die werd bereikt na IPAA toen de
darmfunctie van de proefpersoon het rustigst was. Dit treedt doorgaans op
ongeveer 1 jaar na IPAA en moet onderbouwd worden met documenten in het medisch
dossier van de proefpersoon. Als de frequentie van de stoelgang nooit
genormaliseerd is na IPAA, raadpleeg dan de medische toezichthouder om te
bepalen of de frequentie van de stoelgang vóór IPAA passend is.
Om in aanmerking te komen voor het onderzoek, moeten de proefpersonen 6 of
meerdere keren per dag ontlasting hebben, en deze waarde moet 3 of meer
ontlastingen per dag meer zijn dan de *Normaal*-waarde, zoals hierboven
gedefinieerd.
4. Chronische of terugkerende pouchitis, gedefinieerd door:
a. >= 2 episodes binnen 1 jaar voorafgaand aan of inclusief de screeningperiode
behandeld met antibiotica of andere voorgeschreven behandeling, of,
b. Onderhoudsantibioticumbehandeling continu genomen gedurende >= 4 weken
voorafgaand aan de screening-endoscopie.
5. Antibioticaresistente pouchitis, gedefinieerd als ziekte die actief blijft
ondanks ten minste 2 weken behandeling met antibiotica.
6. Histologische ontsteking in de pouch, gedefinieerd door een Geboes score van
3,1 of hoger.
7. De kans op een zwangerschap is onwaarschijnlijk.
8. Vruchtbare vrouwen (women of childbearing potential, WOCBP) moeten een
negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en het randomisatiebezoek,
voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. In staat zijn om volledig deel te nemen aan alle aspecten van dit klinisch
onderzoek.
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en volledig
worden gedocumenteerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria (proefpersonen die voldoen aan de volgende criteria komen niet
in aanmerking voor deelname aan het onderzoek):
1. Bekende ziekte van Crohn (CD) of vermoede CD van de pouch, gedefinieerd als
complexe perianale/pouchfistel en/of omvangrijke lengte van pre-pouch ileïtis
met diepe ulceratie.
2. Gediagnosticeerd met of vermoede prikkelbaar pouch-syndroom (IPS).
3. Geïsoleerde of predominante cuffitis.
4. De mechanische complicaties van de pouch zoals vernauwing of fistel(s) die
een beoordeling van de pouch en het terminale ileum uitsluiten.
5. Ontlastingsincontinentie vanwege disfunctie van de anale sluitspier.
6. Bekkensepsis binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Geplande operatie voor CU, of andere electieve chirurgie binnen het
tijdsbestek van het onderzoek.
8. Fecale omleiding.
9. Huidige bacteriële of parasitaire pathogene enterale infectie, waaronder
Clostridium difficile; bekende infectie met het hepatitis B- of C-virus;
bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus; infectie waarvoor
ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële behandeling was vereist, of
opportunistische infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; een
infectie waarvoor een antimicrobiële behandeling was vereist binnen 2 weken
voorafgaand aan de screening; voorgeschiedenis van meer dan 1 episode van
herpes zoster of een episode van verspreid zoster.
10. Een positieve diagnostische tuberculosetest (tbc-test) bij screening
(gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-test).
11. Beperkingen en uitsluitingen bij eerder gebruik van biologische middelen:
a. Niet meer dan 60% van de ingeschreven proefpersonen in fase 2 en niet meer
dan 25% van de ingeschreven proefpersonen in fase 3 mag eerder mislukte
behandeling hebben gehad met biologische middelen voor pouchitis.
b. Proefpersonen die eerder biologische behandelingen hebben gehad moeten
binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden vóór de screening (of binnen 4 weken
indien medicijnniveaus niet waarneembaar zijn) gestopt zijn.
12. Gebruik van een van de volgende verboden behandelingen, behalve in de
aangeduide omstandigheden (indien van toepassing):
a. Opioïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
b. Chronisch gebruik (> 4 weken continu gebruik voorafgaand aan de screening)
van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, behalve bij chronisch
gebruik van een lage dosis 81 mg aspirine.
c. Orale 5-aminosalicylaat (5-ASA), tenzij de dosis <= 4,8 g/dag is en stabiel
is geweest gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening.
d. Orale budesonide binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
e. Andere orale corticosteroïden met een dagelijkse dosis > 20 mg prednison of
equivalent, of gestart met orale corticosteroïden binnen 6 weken voorafgaand
aan screening; stabiele doses <= 20 mg prednison of equivalent gedurende ten
minste 4 weken vóór de screening zijn toegestaan.
f. Alle rectale stoffen.
g. Immunosuppressieve behandeling (azathioprine, 6-mercaptopurine,
methotrexaat, ciclosporine) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
h. Fecestransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
i. Vaccin met een levend virus binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
j. Elke experimentele behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
13. Gediagnosticeerd met immuundeficiëntie.
14. Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom,
niet-metastatische plaveiselcelcarcinoom van de huid, of eerdere maligniteit
met curatieve behandeling voltooid ten minste 5 jaar vóór de screening en
zonder recidive.
15. Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden bij de screening, die
van invloed kunnen zijn op de veiligheid van proefpersonen, zoals beoordeeld
door de onderzoeker aan de hand van lokale testen.
16. Bij een gelijktijdige, klinisch significante, ernstige, instabiele of
ongecontroleerde onderliggende cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-,
gastro-intestinale, uro-genitale, hematologische, stollings-, immunologische,
endocriene/metabolische of andere medische aandoening die, naar het oordeel van
de onderzoeker, onderzoeksresultaten kan beïnvloeden, een extra risico voor de
patiënt vormt of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan
verstoren.
17. Huidige of recente voorgeschiedenis van alcoholverslaving of illegaal
drugsgebruik dat, naar het oordeel van de onderzoeker, het zich houden aan de
onderzoeksprocedures door de proefpersoon kan verstoren.
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
19. Een chirurgische ingreep waarvoor volledige anesthesie was vereist, binnen
1 maand voorafgaand aan de screening, of geplande grote operatie tijdens het
onderzoek.
20. Mentale of wettelijke onbekwaamheid of een voorgeschiedenis van klinisch
significante psychiatrische aandoeningen op het moment van het
screeningsbezoek, die volgens de onderzoeker van invloed kunnen zijn op
deelname aan het onderzoek.
21. Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel onderzoek of krijgen
van een onderzoeksbehandeling binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
22. Eerdere blootstelling aan AMT-101.
23. Een bekende overgevoeligheid voor AMT-101 of voor de hulpstoffen ervan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000048-73-NL |
| CCMO | NL75187.028.20 |