Primair:1. Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-69095897 versus placebo na toediening in gezonde deelnemers.2. Karakteriseren van de PK van JNJ-69095897 in bloed, plasma, cerebrospinale vloeistof (CSF) en urine na toediening in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Vitale functies (hart / polsslag, systolische bloeddruk, diastolische
bloeddruk, tympanische lichaamstemperatuur), ademhalingsfrequentie, klinische
lab resultaten (chemie, hematologie, urineonderzoek, coagulatie [alleen Deel
3]), bijwerkingen (AE), elektrocardiogram (ECG) en Holter-opnames.
2. Bloed-, plasma-, hersenvocht- en urineconcentraties van JNJ-69095897 en
mogelijke metabolieten
Secundaire uitkomstmaten
1. Plasma 2-AG-levels.
2. Plasma-, bloed- en urineconcentraties van JNJ-69095897 en mogelijk
metabolieten.
3. Plasma- en hersenvocht 2-AG-levels.
Achtergrond van het onderzoek
Het endocannabinoïde systeem is een biologisch systeem dat zich zowel centraal
als perifeer bevindt en betrokken is bij vele fysiologische processen zoals
stemming, eetgedrag, pijnsensatie, beloning, stress en angst, het
glucosemetabolisme, geheugen en slaap.
De endocannabinoïden anandamide (AEA) en 2-arachidonylglycerol (2-AG) zijn
retrograde boodschappers die de presynaptische afgifte van neurotransmitters
moduleren via cannabinoïde-1 receptor (CB1R) en cannabinoïde-2 receptor (CB2R)
agonisme in diverse neurocircuits.
Monoacylglycerol lipase (MGLL) is het enzym dat verantwoordelijk is voor het
afbreken van 2-AG in glycerol en arachidonzuur (AA).
JNJ-69095897 is een nieuwe, oraal beschikbaar, hersenpenetrante, krachtige,
omkeerbare en selectieve MGLL-remmer.
Doel van het onderzoek
Primair:
1. Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van JNJ-69095897 versus
placebo na toediening in gezonde deelnemers.
2. Karakteriseren van de PK van JNJ-69095897 in bloed, plasma, cerebrospinale
vloeistof (CSF) en urine na toediening in gezonde deelnemers.
Secundair:
1. Onderzoek naar het effect van JNJ-69095897 versus placebo op perifere
metaboliet spiegels.
2. Beoordelen van de relatieve farmacokinetiek van JNJ-69095897 bij gezonde
deelnemers.
3. Onderzoek naar de relatie tussen endogene metaboliet concentraties in plasma
en hersenvocht samples van gezonde deelnemers.
Exploratief:
1. Onderzoek naar de relatie tussen het PK profiel en endogene metaboliet
levels in plasma.
2. Het farmacodynamische effect van JNJ-69095897 op CNS functie.
3. Het verkrijgen van exploratieve biomarker data van gezonde vrijwilligers.
4. Toekomstige evaluatie van de PK/PD relatie van JNJ-69095897 plasma
concentraties en QT interval gecorrigeerd voor het hartritme (QTc) na
toediening van een dosering in gezonde vrijwilligers.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek zal in drie delen worden uitgevoerd in gezonde mannelijke
deelnemers (Deel 3 omvat ook WONCBP): Deel 1 SAD, Deel 2 formuleringseffect en
Deel 3 CSF-afname.
In Deel 1 worden oplopende doseringen van JNJ-69095897 onderzocht na een nacht
vasten of na een ontbijt met een hoog vetpercentage volgens een oplopende
dosering, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd, dosis escalerend
design.
Deel 2 zal een open-label studie zijn om het effect van voedselinname op de
farmacokinetiek van JNJ-69095897 te beoordelen. JNJ-69095897 wordt toegediend
na een nacht vasten of na inname van een ontbijt met hoog vetpercentage. De
dosis JNJ-69095897 die in Deel 2 zal worden toegediend, zal worden bepaald op
basis van de aanvaardbaarheid van de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van
voorgaande dosisniveaus in Deel 1, en zal niet meer zijn dan de hoogst
gedoseerde dosering die goed verdragen was Deel 1.
Deel 3 zal een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek zijn, waarbij gebruik
wordt gemaakt van meervoudige hersenvocht-afnames om het effect van
JNJ-69095897 op 2-AG-levels in hersenvocht te onderzoeken. De dosering
JNJ-69095897 die in Deel 3 zal worden toegediend, zal worden bepaald zodra een
dosering in Deel 1 acceptabel is bevonden op basis van de veiligheid,
verdraagbaarheid en farmacokinetiek van voorgaande dosisniveaus in Deel 1.
Onderzoeksproduct en/of interventie
NJ-69095897 of placebo doseringen zullen worden bepaald na een beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamische en farmacokinetische gegevens van eerdere cohorten.
Inschatting van belasting en risico
De voornaamste mitigaties voor deze potentiële risico's omvatten de handhaving
van een passende veiligheidsmarge op basis van de niet-klinische studies, een
passende selectie van de onderzoekspopulatie, vooraf gespecificeerde procedures
voor veiligheidsmonitoring en de selectie van de onderzoekinstelling, waar
nauwlettend toezicht kan worden gehouden en snel passende zorg kan worden
verleend. De potentiële risico's kunnen klinisch en/of met laboratoriumtests
worden gecontroleerd en zijn meegenomen bij het vaststellen van de
stopvoorschriften voor dit onderzoek.
Een potentieel risico op flauwvallen werd gezien in cohort 1-3 van deel 1. Om
dit risico te mitigeren zijn in het onderzoek verschillende
veiligheidsmaatregelen geïmplementeerd en zijn de exclusiecriteria aangepast om
deelnemers met een hoger risico op flauwvallen uit te sluiten.
Naast de potentiële risico's van de toediening van het studiegeneesmiddel, is
er een minimaal risico verbonden aan onderzoeksprocedures, waaronder geplande,
periodieke venepunctie (beperkt tot < 500 ml) en niet-invasieve procedures,
waaronder vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), Holter- en telemetrie
en PD-beoordelingen. Proefpersonen worden blootgesteld aan risico's in verband
met het inbrengen en het verwijderen van een spinale katheter in Deel 3. Om
deze risico's te verminderen, werd gekozen voor een populatie van oudere
proefpersonen, zal de katheter worden ingebracht door een daarvoor opgeleide
arts en zullen de deelnemers gemonitord worden.
Publiek
Turnhoutseweg 30 .
Beerse 2340
BE
Wetenschappelijk
Turnhoutseweg 30 .
Beerse 2340
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deel 1 en 2: Mannen met een minimum leeftijd van 18 jaar en maximum leeftijd
van 55 jaar inclusief,
Deel 3: Manenn of vrouwen (onvruchtbaar) minimum leeftijd van 35 jaar en
maximum leeftijd van 75 jaar inclusief,
-Gezond op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale
functies en 12-lead ECG (middels drievoudige ECG, incl. QT gecorrigeerd volgens
de formule van Fridericia (QTcF) <= 450 msec voor mannen en <= 470 msec voor
vrouwen) uitgevoerd bij screening en bij binnenkomst op de kliniek. Kleine
afwijkingen in het ECG, bloeddruk en hartslag, die door de onderzoeker niet als
klinisch significant worden beschouwd, zijn acceptabel, met uitzondering van
bradycardie <= 45 bpm op een 12-afleidingen veiligheids-ECG, die bij screening,
opname op de klinische afdeling of voorafgaand aan de eerste dosis op de dag
van toediening resulteren in uitsluiting van deelname.
-Gezond op basis van klinische laboratoriumtesten uitgevoerd bij screening. Als
de resultaten van het serumchemiepanel inclusief leverenzymen, hematologie of
urineonderzoek, buiten het normale referentiebereik vallen, kan de vrijwilliger
deelnemen als de onderzoeker van mening is dat de afwijkingen niet klinisch
significant zijn. Dit moet worden vastgelegd in het dossier van de proefpersoon
met paraaf van de onderzoeker.
-De deelnemer heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg / m2
inclusief (BMI = gewicht / lengte2).
Zie protocol voor overige inclusiecriteria.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Heeft een voorgeschiedenis of heeft momenteel een significante medische
ziekte, waaronder (maar niet beperkt tot) hartritmestoornissen of andere
hartaandoeningen,orthostatische hypotensie, lever- of nierinsufficiëntie,
significante cardiale, vasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, endocriene,
neurologische, hematologische, reumatologische, psychiatrische of
stofwisselingsstoornissen. of enige andere ziekte waardoor deelname niet
mogelijk is naar beoordeling van de onderzoeker.
2. Heeft een diagnose of vermoeden van een slaapstoornis in de afgelopen 6
maanden of actuele klachten van een verstoring van de slaap, onregelmatig
slaapschema of ploegenarbeid; een gewoonte om overdag dutjes te doen; reizen
door tijdzones in de afgelopen 4 weken of symptomen overdag die te wijten zijn
aan slaapgebrek.
3. Heeft een voorgeschiedenis van of huidige ernstige of klinisch relevante
psychiatrische stoornis zoals geclassificeerd volgens Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders (5e editie) (DSM-5) (bijv.
Stemmingstoornissen, angststoornissen, psychotische stoornis enz.).
4. Heeft een huidige of recente (in het afgelopen jaar) geschiedenis van
klinisch significante suïcidale ideatie (overeenkomend met een score van >= 3
voor ideatie) of enig suïcidaal gedrag in het afgelopen jaar, zoals gevalideerd
op de C-SSRS bij screening of baseline. Deelnemers met een eerdere
zelfmoordpoging van welke soort dan ook, of een voorgeschiedenis van eerdere
ernstige suïcidale ideatie / -plan, moeten zorgvuldig worden gescreend op
huidige suïcidale ideatie en alleen naar beoordeling van de onderzoeker worden
geïncludeerd.
5. Heeft allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor de
studie-interventie of zijn hulpstoffen gekend.
6. Heeft een verlaging van de systolische bloeddruk van 20 mm Hg of een
verlaging van de diastolische bloeddruk van 10 mm Hg binnen drie minuten na
staan **vergeleken met de bloeddruk vanuit liggende positie, tijdens
orthostatische bloeddrukmetingen bij screening of baseline.
7. Heeft pauzes van 3 seconden of meer op de 12-leads ECG Holter op basis van
24 uur Holter-monitoring uitgevoerd bij screening.
8. Heeft een persoonlijke of familiegeschiedenis van herhaalde
(inspanningsgerelateerde) syncope of presyncope.
9. Heeft eerder vasovagale syncopes ervaren.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-000609-26-NL |
| CCMO | NL77617.056.21 |
| Ander register | t.b.d. |