Primair: Evalueren van de effectiviteit van de behandeling met PXT3003 (een gefixeerde-dosis combinatie van (RS)-baclofen, naltrexone hydrochloride, en D-sorbitol) vergeleken met placebo in proefpersonen met CMT1ASecundair: Evalueren van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De verandering in de gewijzigde ONLS tussen basislijn en het bezoek in maand
15.
Secundaire uitkomstmaten
De verandering van basislijn tot maand 15 in de volgende resultaten in
hiërarchische volgorde:
1. 10mWT
2. Kwantitatieve spiertests (QMT) (bilaterale dynamometrie van voetdorsiflexie)
3. Patient Global Impression of Severity (PGI-S)
4. Patient Global Impression of Change (PGI-C)*
5. CMTNS-V2
6. QMT (handgreep)
*Omdat de PGI-C al een beoordeling van de verandering is, is de verandering
vanaf de basislijn niet nodig voor dit eindpunt.
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1A (CMT1A) is een type erfelijke
neurologische aandoening die de zenuwen aantast. CMT1A wordt veroorzaakt door
de aanwezigheid van een extra kopie van het PMP22-gen. Hierdoor wordt het
omhulsel van de zenuwen aangetast.
Mensen met deze ziekte ervaren zwakte en verslapping (atrofie) van de spieren
van de onderbenen vanaf de tienerjaren; later kunnen ze ook krachtverlies in de
handen en verlies van gevoel ervaren. De behandeling van deze ziekte kan
bestaan uit fysiotherapie, ergotherapie, braces en andere orthopedische
hulpmiddelen, orthopedische chirurgie en pijnmedicatie. Deze behandelingen zijn
niet voldoende om de achteruitgang van de motorische functie en verdere toename
van de invaliditeit te beperken.
PXT3003 is ontwikkeld om het effect van de extra PMP22-genkopie aan te pakken
en verdere progressie van de ziekte te beperken.
Doel van het onderzoek
Primair:
Evalueren van de effectiviteit van de behandeling met PXT3003 (een
gefixeerde-dosis combinatie van (RS)-baclofen, naltrexone hydrochloride, en
D-sorbitol) vergeleken met placebo in proefpersonen met CMT1A
Secundair:
Evalueren van de veiligheid en verdraagzaamheid van PXT3003 behandeling in
proefpersonen met CMT1A
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerde interventiestudie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Een groep krijgt twee keer per dag twee stick-packs met PXT3003 en de tweede groep krijgt twee keer per dag twee stick-packs met placebo.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens de behandelingsperiode zullen we de volgende controles uitvoeren:
* Lichamelijk onderzoek
* Neurologisch onderzoek (alleen tijdens het eerste bezoek van de
behandelingsperiode).
* Algemene vragen over hoe u zich voelt en of u last heeft van bijwerkingen. We
zullen ook uw huidige medicatiegebruik controleren. (Bij elk ziekenhuisbezoek
en tijdens de telefoongesprekken)
* Bloedafnames De onderzoeker neemt per keer 1-4 buisjes bloed af. Tijdens het
gehele onderzoek nemen we 148 ml bloed bij u af. Deze hoeveelheid geeft bij
volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: iemand die bloed geeft bij de
bloedbank, geeft per keer 500 ml bloed. Met het bloedonderzoek testen we deze
zaken:
* Uw algemene gezondheid
* Hoe uw lichaam reageert op het onderzoeksmiddel. Hiervoor nemen we bloed bij
u af voordat u uw dosis van het onderzoeksmiddel in het ziekenhuis inneemt en
90 minuten nadat u het onderzoeksmiddel heeft ingenomen (4x).
* Wat het effect is van de onderzoeksmiddel op uw lichaam.
* Urineonderzoek. Dit wordt gedaan om uw algemene gezondheid te bepalen (3x) en
om, indien van toepassing, te testen op zwangerschap (3x).
* Zenuwgeleidingsonderzoek (4x).
* Hartfilmpje.
* Vragenlijsten. Wij vragen u een aantal vragenlijsten over uw geestelijke en
lichamelijke gezondheid in te vullen.
* Looptest. U wordt gevraagd om een looptest van 10 meter te doen.
* Krachtmetingen. De kracht in uw handen en voeten zal worden gemeten (4x).
De mogelijke bijwerkingen die u kunt ondervinden bij een behandeling met
PXT3003 zijn:
* Misselijkheid
* Indigestie
* Diarree
* Constipatie
* Maagpijn
* Droge mond
* Verkoudheid
* Hoofdpijn
* Vermoeidheid
* Zwakte
* Slaperigheid of niet kunnen slapen
* Duizeligheid
* Oorsuizen
* Pijn in gewrichten/spieren
* Spierkramp
Allergische reacties
Zoals bij elk medicijn is er een risico van allergische reacties. Als u een
zeer zware allergische reactie heeft, bestaat het risico van overlijden. Een
aantal symptomen van een allergische reactie zijn: kortademigheid, jeukende
uitslag (galbulten) of zwelling, rood worden (warm voelen), lage bloeddruk, en
lage hartfrequentie. Als u tijdens het onderzoek een of meer van deze of andere
bijwerkingen ondervindt, dient u medische hulp in te roepen en contact op te
nemen met de onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel.
Bloedafname
Om bloed bij u af te nemen, wordt een naald in uw ader ingebracht. De risico*s
verbonden aan de afname van bloed zijn onder andere flauwvallen en pijn, blauwe
plekken, zwellingen of heel soms een ontsteking op de plaats waar de naald werd
ingestoken. De totale hoeveelheid bloed die tijdens uw deelname aan dit
onderzoek moet worden afgenomen is ongeveer 148 ml Dit omvat niet eventueel
extra bloed wat tijdens ongeplande bezoeken of tests kan worden afgenomen.
Hartfilmpje
De plakkers die voor het ECG op uw huid worden aangebracht kunnen soms
huidirritatie veroorzaken, zoals roodheid of jeuk.
Zenuwgeleidingsonderzoek
Om te beoordelen hoe goed uw zenuwen elektrische signalen doorgeven, zullen
plakelektrodes, welke elektrische signalen kunnen detecteren, op de huid
aangebracht worden. De zenuw wordt dan met stroomschokjes op verschillende
plaatsen gestimuleerd. Dit kan ten tijde van het onderzoek als pijnlijk worden
ervaren.
Risico*s voor een ongeboren kind
Dit onderzoek kan gevolgen hebben voor een ongeboren kind. Het is niet bekend
welke gevolgen. De onderzoeker vertelt u hoe u het beste een zwangerschap
voorkomt. Praat hierover met uw partner.
Als u uitsluitend een sexuele relatie heeft met iemand van hetzelfde geslacht,
hoeft u voor het onderzoek geen anticonceptiemethode te gebruiken zoals
hieronder vermeld.
Publiek
rue Saint Lazare 46
Paris 75009
FR
Wetenschappelijk
rue Saint Lazare 46
Paris 75009
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke patiënten tussen 16 en 65 jaar met
een genetisch bewezen diagnose van CMT1A.
2. In staat zijn om een geïnformeerde toestemming/instemming te verstrekken en
de onderzoeksprocedures te volgen.
3. Milde tot matige ernst, beoordeeld door een CMTNS-V2-score >2 en *18.
4. Spierzwakte in ten minste dorsiflexie van de voet volgens klinische
beoordeling.
5. Geleidingstijd van de motorische elleboogzenuw van ten minste 15 m/s.
6. Bij gebruik van voorgeschreven psychoactieve middelen (bijv. antidepressiva,
stimulerende middelen, kalmeringsmiddelen, anti epileptische middelen) voor
CMT1A, moet de dosis stabiel zijn gedurende minstens 4 weken vóór randomisatie,
zonder dat een wijziging is gepland.
7. Bij gebruik van voorgeschreven of vrij te verkrijgen pijnstiller(s) (bijv.
paracetamol, niet-steroïde ontstekingsremmers) voor CMT1A, moet de dosis
stabiel zijn gedurende minstens 2 weken vóór randomisatie, zonder dat een
wijziging is gepland
8. Vrouwelijke patiënten moeten: (a) chirurgisch gesteriliseerd zijn via
hysterectomie, bilaterale oöforectomie of bilaterale tubaligatie; of (b) in
vruchtbare leeftijd zijn en een anticonceptiemethode gebruiken zoals:
* Gecombineerde hormonale anticonceptie (met oestrogeen en progestageen)
geassocieerd met ovulatieremming:
o Oraal
o Intravaginaal
o Transdermaal
* Hormonale anticonceptie met enkel progestageen, geassocieerd met
ovulatieremming:
o Oraal
o Injecteerbaar
o Implanteerbaar
* Koperspiraal
* Hormoonspiraal
* Bilaterale tuba-occlusie
* Partner met vasectomie
* Seksuele onthouding
of (c) Niet in vruchtbare leeftijd (d.w.z. geen menstruatie gedurende * 12
opeenvolgende maanden zonder andere onderliggende medische oorzaak)
9. Mannelijke patiënten moeten een vasectomie hebben ondergaan of een
betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken met hun partner, of zich geheel
onthouden van seksuele betrekkingen. De proefpersonen moeten ermee instemmen om
gedurende het onderzoek en tot 120 dagen na afloop van het onderzoek hun
gekozen methode voor geboortebeperking met hun seksuele partner te gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënten die eerder zijn ingeschreven voor een PXT3003 onderzoek.
2. Patiënten die in hetzelfde huishouden wonen en zich hebben ingeschreven voor
een PXT3003-onderzoek (wegens een mogelijk gebrek aan geschikte opslag voor
onderzoeksmateriaal, het risico op het mengen van behandelingen en mogelijk
opheffen van blindering).
3. CMT van een ander subtype dan 1A.
4. ONLS-score van 0.
5. Bekende klinisch significante motorische of zintuiglijke afwijkingen die
voortkomen uit een andere neurologische oorzaak (bijv. diabetes, alcohol,
vasculair, auto-immuun, neoplastisch, neurodegeneratief, humaan
immunodeficiëntievirus enz.). NB: patiënten met een diagnose van unilateraal
carpaal tunnel syndroom ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningbezoek,
dat asymptomatisch is op het moment van het screeningbezoek, worden niet van
deelname aan dit onderzoek uitgesloten.
6. Patiënten die chirurgie hebben ondergaan, of een bijkomende aandoening
(bijv. ernstige artrose) hebben die de mobiliteit van de enkel of pols beperkt,
waardoor het naar de mening van de onderzoeker moeilijk is om de werkzaamheid
van de behandeling te beoordelen. NB: patiënten met chirurgische reparatie van
unilateraal carpaal tunnel syndroom worden niet van deelname aan dit onderzoek
uitgesloten.
7. Bekende perifere neuropathie, myopathie of neuromusculaire aandoening van
een andere soort. NB: patiënten met een diagnose van unilateraal carpaal tunnel
syndroom ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningbezoek, dat
asymptomatisch is op het moment van het screeningbezoek, worden niet van
deelname aan dit onderzoek uitgesloten.
8. Een andere klinisch significante en/of ongecontroleerde medische aandoening
die, naar de mening van de onderzoeker, tot verwarring kan leiden, het risico
van de patiënt kan verhogen of een succesvolle deelname aan of voltooiing van
het onderzoek kan verhinderen.
9. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor PXT3003 (of overeenstemmende
placebo), inclusief een van de actieve ingrediënten (baclofen, naltrexon of
sorbitol) en/of hulpstoffen ervan (acetaatbuffer, natrium
methylparahydroxybenzoaat, natrium propylparahydroxybenzoaat of isoamylacetaat).
10. Gelijktijdige behandelingen, waaronder maar niet beperkt tot baclofen,
naltrexon, sorbitol (farmaceutische vorm), opioïden, sterke demping van het
centrale zenuwstelsel (zoals barbituraten, langwerkende benzodiazepinen en
neuroleptica) en potentieel neurotoxische geneesmiddelen zoals amiodaron,
chloroquine en chemotherapeutica die perifere neuropathie kunnen induceren.
Patiënten die deze geneesmiddelen minstens 2 weken voor randomisatie en
gedurende het onderzoek kunnen stopzetten, kunnen opgenomen worden. Patiënten
met een positieve drugstest op urine bij het baseline-bezoek worden
uitgesloten, met uitzondering van toegestaan gebruik van codeïne en
benzodiazepinen (zie bijlage 2 van het protocol: lijst met verboden
behandelingen).
12. Diagnose of voorgeschiedenis van drugsgebruik volgens de criteria van
Diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen-5e editie in
de afgelopen 12 maanden.
13. Medisch of recreatief gebruik van marihuana in de 3 maanden voor het
screeningbezoek.
14. Actieve suïcidaliteit (bijv. zelfmoordpogingen binnen de voorbije 12
maanden of huidige zelfmoordneigingen, zoals beoordeeld door de C SSRS-score
van 'JA' op vraag 4 of 5; en/of op basis van klinische evaluatie door de
onderzoeker).
15. Momenteel actieve ernstige depressie, zoals bepaald door een Beck
Depression Inventory-II (BDI-II)-score *20.
16. Patiënt die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is om zwanger te
worden tijdens het onderzoek.
17. Niveaus van alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase
(ASAT) hoger dan 2 maal de bovengrens van normaal.
18. Significante nierfunctiestoornis, zoals bepaald door glomerulus
filtratiesnelheid minder dan 50 ml/min.
19. Patiënt heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel
of hulpmiddel binnen 30 dagen voor het screeningbezoek of plant om deel te
nemen aan een dergelijk onderzoek in de loop van dit onderzoek.
20. Patiënt is afhankelijk en/of een familielid van de opdrachtgever of
hoofdonderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-004805-30-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04762758 |
| CCMO | NL76740.018.21 |