In dit onderzoek bekijken we hoe werkzaam en veilig de combinatie van het nieuwe middel alpelisib plus het middel olaparib is voor de behandeling van een bepaalde vorm van eierstokkanker. We vergelijken de effecten van alpelisib plus olaparib met de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, vrouwelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Radiologische assessment van de tumor door een geblindeerded, onafhankelijke
reviewer per RECIST 1.1 worden uitgevoerd en gebruikt voor het bepalen van
progressie vrije overleving (PFS): eerste assessment bij screening (max 28
dagen voor C1D1). Daaropvolgende assessments voor response evaluatie welke 8
weken (+/- 7 dagen) na randomisatie gedurende de eerste 18 maanden of elke 12
weken daarna.
Aanvullend worden de tumor assessments door de onderzoeker zelf gedaan, ook
worden nieuwe laesies geïdentificeerd, progessie van bestaande laesies
beoordeeld en CA-125 progressie gevolg volgens de GCIG criteria.
Klinische tekenen van ziekte progressie, onbehandelbare pijn, maligne
obstructie van de darmen, of onomstotelijke symptomatische verslechtering van
ascitis of pleurale effusie en CA-125 progressie gevolgd door de GCIG criteria.
Ziekte progressie wordt niet gediagnosticeerd op basis van CA-125 progressie
alleen (in afwezigheid van tenminste 1 van de bovenstaande criteria).
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek profiel van alpelisib in combinatie met olaparib
Veiligheids assessments (lichamelijk onderzoek, ECOG status, lichaamsgewicht,
bloeddruk, hartritme, laboratorium assessments, zwangerschapstesten, ECG(s),
echo cor / MUGA, AE-ernst, frequentie en relatie met de studie medicatie).
Biomarker assessments en door de patiënt ingevulde uitkomsten.
Achtergrond van het onderzoek
Alpelisib behoort tot een groep medicijnen die PI3K-remmers heten. Alpelisib
remt het PI3K-eiwit en daarmee de activiteit van het PI3K-systeem in het
lichaam. Het PI3K-systeem is in gezonde cellen betrokken bij de groei en
overleving van de cellen. Het PI3K-systeem kan extra actief of *overactief*
raken door verschillende oorzaken. Als dat gebeurt, kan dit bijdragen aan het
ontstaan en de groei van tumoren. Remming van de activiteit van het overactieve
PI3K-systeem kan bijdragen aan vermindering of vertraging van de groei van
tumoren.
Olaparib remt de werking van de lichaamsstof PARP. PARP helpt samen met
bepaalde genen bij het herstel van beschadigd DNA. Olaparib gaat dit herstel
tegen, wat kan leiden tot de dood van kankercellen. Uit eerder onderzoek is
gebleken dat olaparib het risico op verergering van de ziekte bij patiënten met
teruggekeerde eierstokkanker aanzienlijk vermindert.
De combinatie van alpelisib en olaparib wordt in het hoofdonderzoek vergeleken
met paclitaxel of PLD. PLD staat voor gepegyleerd liposomaal doxorubicine,
handelsnaam Caelyx®. Paclitaxel en Caelyx zijn vormen van chemotherapie en zijn
in Nederland geregistreerd. Alle 2 worden via een infuus rechtstreeks in een
bloedvat toegediend. (paclitaxel wekelijks en Caelyx elke 4 weken).
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek bekijken we hoe werkzaam en veilig de combinatie van het
nieuwe middel alpelisib plus het middel olaparib is voor de behandeling van een
bepaalde vorm van eierstokkanker. We vergelijken de effecten van alpelisib plus
olaparib met de effecten van chemotherapie.
Onderzoeksopzet
Het betreft een fase III onderzoek met meerdere behandelarmen, de studie
randomiseert patiënten met 1:1 verhouding tussen de combinatie behandeling
olaparib+alpelisib en een chemotherapie naar keuze (paclitaxel of PLD).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden ingedeeld in 2 groepen: Groep 1. De mensen in deze groep krijgen tabletten met alpelisib 1 keer per dag plus olaparib twee keer per dag. Groep 2. De mensen in deze groep krijgen chemotherapie. Dat is paclitaxel (infuus elke week) of Caelyx (infuus elke 4 weken). De keuze van het medicijn is aan de onderzoeker.
Inschatting van belasting en risico
Risico's en bijwerkingen geassocieerd met de behandelingen (olaparib+alpelisib
of chemotherapie), daarnaast de risico's geassocieerd met de handelingen in het
onderzoek (bloedafnames, beeldvorming etc).
Belasting:
Kuren van 4 weken:
Kuur 1: 3-4 bezoeken, afhankelijk van welke groep
Kuur 2: 3-4 bezoeken, afhankelijk van welke groep
Vanaf kuur 3: 1-3 bezoeken:
Duur van de bezoeken: meestal 1-2 uur tenzij er bloed afgenomen wordt voor
farmacokinetiek, afhankelijk van de gegeven behandeling duurt een bezoek in dat
geval minimaal 2 tot 5 uur.
Tijdens de bezoeken worden o.a. de volgende handelingen uitgevoerd: frequentie
en aantal hiervan is afhankelijk van de gegeven behandeling: lichamelijk
onderzoek, bloedafname(s), ECG, beeldvormend onderzoek, zwangerschapstesten, en
indien noodzakelijk een tumorbiopt.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers hebben en histologisch bevestigde diagnose van hooggradig sereus of
hooggradig endometroid ovarium kanker, eierstokkanker, of primair kanker van
het buikvlies.
Meetbare ziekte, te weten ten minste één lesie meetbaar per RECIST 1.1 criteria
(een laesie die eerder bestraald is mag alleen worden geteld als een meetbare
laesie als er een duidelijk teken van progressie is geweest sinds de
bestraling).
Indien er geen meetbare ziekte is, kan de ziekte gevolgd worden middels
GCI-criteria voor de marker CA-125
Deelnemers hebben geen BRCA 1/2 mutatie, zoals bepaald door een
FDA-geaccordeerde assay.
Deelnemers hebben een ECOG status van 0 of 1
Deelnemers zijn behandeld met bevacizumab of niet geschikt om behandeld te
worden met bevacizumab vanwege medische redenen die gebaseerd zijn op de
beoordeling van de onderzoeker
Deelnemers zijn resistent voor behandeling met platinum-chemotherapeutica
(progressie binnen 1 tot maximaal 6 maanden na voltooien van een behandeling),
of hebben platinum-refractaire ziekte (progressie gedurende behandeling of
binnen 4 weken na de laatste dosis). Indien behandeling met
platinum-chemotherapeutica geen optie is, in overeenkomst met GCIG 5e congress
definities (wilson et al. 2016). Het platinum-chemotherapeutica hoeft niet de
laatst ontvangen behandeling te zijn.
Deelnemer moet minstens één maar niet meer dan 3 eerdere systemische
behandelingen hebben ontvangen, een monotherapie behandeling met
chemotherapeuticum moet een acceptabele volgende behandeling zijn voor de
deelnemer.
Deelnemer heeft een adequate beenmerg en orgaanfunctie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemer heeft eerdere behandeling ontvangen met enige PI3K, mTOR of
AKT-remmer. Deelnemer is op dit moment onder behandeling van een anti-kanker
therapie.
Deelnemer heeft een obstructie van de kleine of grote darm of heeft een andere
letsel dat de maag-darm functie verstoort.
Deelnemer heeft ind e afgelopen 14 dagen chirurgie ontvangen of is behandeld
met een studiemedicament en is nog niet hersteld van ernstige bijwerkingen
hiervan.
Deelnemer is nog niet hersteld van alle bijwerkingen van eerdere anti-kanker
therapieën, gedefineerd als een terugkeer naar baseline of NCI CTCAE versie
4.03 graad 1 of lager. Uitzondering is mogelijk voor deelnemers met kaalheid
(alopecia) van elke graad.
Deelnemers met verstoring van de leverfunctie en CHILD PUGH scores B of C.
Deelnemers die minder dan 4 weken gelden met radiotherapie zijn behandeld, of
beperkte veld bestraling hebben ontvangen voor palliatie binnen de afgelopen 2
weken voor randomisatie en die nog niet zijn hersteld tot baseline, graad 1 of
minder van gerelateerde bijwerkingen van een dergelijke behandeling (met
uitzondering van haaruitval).
Deelnemer heeft een bekende hypersensitiviteit voor één van de voorgestelde
studiemedicamenten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004682-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04729387 |
| CCMO | NL77468.056.21 |