Een fase 1a/1b-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van INCB081776 bij deelnemers met gevorderde maligniteiten te evalueren

1. De deelnemer moet >= 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de
ICF.
2. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van
toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
3. De Deelnemer moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan en te voldoen
aan alle protocolvereisten, inclusief alle geplande bezoeken,
protocolprocedures en de mogelijkheid om orale capsules door te slikken.
4. Deel 1A, 1B, 2A en 2B: histologisch of cytologisch bewijs van een solide
neoplasma voor
waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is, of die ondanks
standaardtherapie is gevorderd of zijn intolerantie voor standaardtherapie,
waaronder mogelijk chemotherapie, gerichte therapie,
biologische therapie en immunotherapie, inclusief de cohortspecifieke vereisten
hieronder beschreven:
• Meetbare laesies volgens RECIST v1.1 die worden beschouwd als niet noembaar
voor chirurgie of andere curatieve behandelingen of procedures, waarbij ten
minste 1 doellaesie beschikbaar is voor evaluatie. Tumorlaesies die zich
bevinden in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat een andere
locoregionale therapie heeft ondergaan, worden als meetbaar beschouwd als
progressie in de laesie is aangetoond.
• Alleen deel 1A en deel 2A:
* Histologisch bevestigde gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren die
als in-operabel beschouwd worden en kunnen het volgende omvatten, maar is niet
beperkt tot:
tumortypes: maag- of GEJ (gastro-oesofageale junctie)-adenocarcinoom,
hepatocellular carcinoom (HCC), melanoom, niet klein-cellige long kanker
(NSCLC), renaal cel carcinoom (RCC),
wekedelensarcoom, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN)
(recidiverend of gemetastaseerd), TNBC of urotheel
carcinoom. Daarnaast zijn MSI-H-tumoren in dit deel opgenomen.
• Alleen deel 1B en 2B:
* Cohort 1: gevorderd of gemetastaseerd melanoom
* Moet de beschikbare SOC hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot 1
eerdere PD-1/L1-bevattende behandeling (als enkelvoudig middel of in
combinatie), minimaal 2 doses van het anti-PD-1/L1-middel hebben gekregen en
ervaren PD tijdens of na de behandeling.
* Bekende BRAF-status (V600e en V600k).
* Oculair melanoom is uitgesloten.
* Cohort 2: gevorderd of gemetastaseerd NSCLC
* Moet de beschikbare SOC hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot 1
eerdere PD-1/L1-bevattende behandeling (als enkelvoudig middel of in
combinatie), minimaal 2 doses van het anti-PD-1/L1-middel hebben gekregen en
ervaren PD tijdens of na de behandeling.
* Deelnemers met tumoren met bekende drivermutaties (EGFR, ALK, ROS1, BRAF) die
eerder zijn behandeld met geschikte gerichte middelen, mogen zich inschrijven.
* Bekende PD-L1-expressiestatus en/of TPS
* Cohort 3: terugkerende of gemetastaseerde SCCHN
* Moet de beschikbare SOC hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot 1
eerdere PD-1/L1-bevattende behandeling (als enkelvoudig middel of in
combinatie), minimaal 2 doses van het anti-PD-1/L1-middel hebben gekregen en
ervaren PD tijdens of na de behandeling.
* Bekende PD-L1-expressiestatus en/of TPS
* Carcinoom van de nasopharynx, schildklier, speekselklier of niet-squameuze
histologieën zijn uitgesloten.
* Cohort 4: gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom
* Moet beschikbare SOC hebben ontvangen
* Subtypes die in aanmerking komen zijn leiomyosarcoom, slecht
gedifferentieerd/gededifferentieerd liposarcoom, hooggradig pleomorf
ongedifferentieerd sarcoom/MFH, myxofibrosarcoom, kwaadaardige perifere
zenuwschedetumor, epithelioïde sarcoom, clear cell sarcoom, synoviaal sarcoom,
rhabdomyosarcoma,fibrosarcoma en angiosarcoma.
* Mag geen eerdere anti-PD-1/L1 gerichte behandeling hebben gekregen.
5. Deel 1B en Deel 2B: Alle deelnemers die zijn ingeschreven voor deel 1B of
deel 2B moeten bereid zijn om een nieuwe baseline tumorbiopsie en een on-study
biopsie te bieden tussen cyclus 2 dag 1 en cyclus 3 Dag 1.
ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
6. Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden

1. Deelnemers die krachtige remmers of stimulatoren van CYP3A4 krijgen.
2. Deelnemers met maculaire degeneratie, proliferatieve diabetische
retinopathie of diabetes
retinopathie met macula-oedeem, retinale veneuze occlusies, uveïtis, centrale
sereuze retinopathie, leukemische retinopathie, erfelijke retinale
degeneraties, bekende familiegeschiedenis van erfelijke retinale degeneraties
en deelnemers met een risico op geslotenhoekglaucoom door pupilverwijding komen
niet in aanmerking. Deelnemers met andere klinisch significante afwijkingen die
zijn geïdentificeerd tijdens oogheelkundige screeningonderzoeken die oculaire
monitoring kunnen verstoren, komen niet in aanmerking.
3. Klinisch significante hartziekte, waaronder LVEF < 40%, onstabiele
angina, acuut
myocardinfarct binnen 6 maanden na cyclus 1 dag 1, New York Heart Association
Klasse III of IV congestief hartfalen en aritmie die therapie vereist.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ritme of patroon op het ECG
dat volgens de onderzoeker mening een klinisch betekenisvolle impact zou hebben
op het onderzoek.
5. Onbehandelde hersen- of CZS-metastasen of hersen- of CZS-metastasen die
gevorderd zijn
6. Deelnemers die ofwel een actieve of inactieve auto-immuunziekte of -syndroom
hebben
onafhankelijk van eerdere therapie of geïnduceerd door eerdere therapie met
immuuncheckpointremmers waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling
nodig was of die systemische therapie krijgen voor een auto-immuunziekte of
ontstekingsziekte
7. Alleen delen 1B, 2A en 2B: deelnemers met eerder immuungerelateerd niveau 3
of hoger
AE's of enige oculaire toxiciteit bij eerdere immunotherapie.
8. Laboratoriumwaarden vallen niet binnen het door het protocol gedefinieerde
bereik.
9. Deelnemers die vitamine K-antagonisten krijgen,
10. Behandeling met medicijnen tegen kanker of geneesmiddelen voor onderzoek
binnen het volgende: intervallen vóór de eerste toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel:
a. Tenminste 14 dagen voor chemotherapie, gerichte therapie met kleine
moleculen of bestraling
therapie. De deelnemer mag geen bestralingspneumonitis hebben gehad als gevolg
van de behandeling.
b. Tenminste 28 dagen voor een eerder monoklonaal antilichaam dat wordt
gebruikt voor antikankertherapie.
11. Is niet hersteld tot <= graad 1 of baseline van toxische effecten van
eerdere therapie (inclusief
eerdere immunotherapie) en/of complicaties van eerdere chirurgische ingrepen
12. Alleen deel 1B, 2A en 2B: Geen gebruik van systemische corticosteroïden
binnen 7 dagen voor de eerste dosis studiebehandeling.
13. Ontvangst van een levend vaccin binnen 3 maanden na de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling
14. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Bewijs van HBV- of HCV-infectie of risico op reactivering.
16. Bekende voorgeschiedenis van HIV (HIV 1/2-antilichamen).
17. Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op een bestanddeel van
onderzoeksgeneesmiddelen of formuleringscomponenten.
18. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen
te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het
screeningsbezoek tot 190 dagen erna de laatste dosis studiebehandeling.
19. Elke voorwaarde die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige
deelname zou belemmeren in de studie, inclusief het toedienen van de
studiebehandeling en het bijwonen van de vereiste studie bezoeken; een
significant risico vormen voor de deelnemer; of interfereren met de
interpretatie van studie gegevens.
20. Onvermogen van de deelnemer om de ICF te begrijpen of onwil om de ICF te
ondertekenen.
21. Deelnemers met bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere
aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van toegediende
geneesmiddelen beperken mondeling.
22. Bewijs van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van interstitiële
longziekte of actieve,
niet-infectieuze longontsteking.
23. Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene
stamceltransplantatie (behalve
Cohort 1C).
24. Diagnose van oculocutaan albinisme.