Primaire doelstelling:Het evalueren van het tumor objectieve responspercentage (ORR) beoordeeld door de RECIST criteria v1.1, bij proefpersonen die sotorasib krijgen in een dosis van 960 mg per dag (QD) of 240 mg QD bij wie de tumoren PD-L1 TPS…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Objectieve respons (OR) (OR = complete respons [CR] + partiële respons [PR]),
gemeten met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
en beoordeeld volgens RECIST v1.1 per Blinded Independent Central Review (
BICR)
Secundaire uitkomstmaten
- mate van ziektecontrole (CR + PR + stabiele ziekte [SD])
- Duur van respons (DOR)
- Tijd tot respons(TTR)
- Progressievrije overleving (PFS)
- Algehele overleving (OS)
- Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, behandelingsgerelateerde
bijwerkingen en veranderingen in vitale functies, elektrocardiogram [ECG's] en
klinische laboratoriumtests
Achtergrond van het onderzoek
Longkanker was de meest voorkomende oorzaak van overlijden door kanker in 2020
en wordt traditioneel behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie.
Recenter heeft immuuntherapie geresulteerd in substantiële verbeteringen in
overleving bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NCSCLC), maar
ondanks deze verbeteringen reageren veel patiënten nog steeds niet op
immuuntherapie; er is sprake van succesvolle behandeling bij 40%-60% van de
patiëntenpopulatie.
Voorafgaand aan sotorasib was er geen antikankertherapie die specifiek gericht
was op tumoren die de KRAS p.G12C-mutatie bevat. We bestuderen de veiligheid en
effectiviteit van sotorasib bij patiënten bij wie NSCLC is vastgesteld waarvan
bekend is dat ze de KRAS p.G12C-mutatie hebben en <1% PD-L1 en/of een
STK11-mutatie in hun tumorcellen hebben.
Zie ook sectie C4.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
Het evalueren van het tumor objectieve responspercentage (ORR) beoordeeld door
de RECIST criteria v1.1, bij proefpersonen die sotorasib krijgen in een dosis
van 960 mg per dag (QD) of 240 mg QD bij wie de tumoren PD-L1 TPS < 1% en/of
een STK11-co-mutatie heeft.
Secundaire doelstelling:
- Evalueren van andere maatregelen van de werkzaamheid
- Evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van sotorasib
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multicenter fase 2-onderzoek om het antitumoreffect van
monotherapie met sotorasib te onderzoeken bij proefpersonen met gemetastaseerde
niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een specifieke mutatie genaamd KRAS
p.G12C bij wie de tumoren < 1% PD-L1 (een specifiek eiwit) en/of een specifieke
mutatie hebben genaamd STK11, tot expressie brengen en die eerstelijns
behandeling nodig hebben.
Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding 1:1 voor behandeling met
sotorasib met 960 mg of 240 mg oraal dagelijks.
Een onafhankelijk Data Review Team (DRT) zal toezicht houden op het
onderzoek. Deelnemers worden behandeld tot ziekteprogressie, zoals bepaald
door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR), onacceptabele
toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming of overlijden, welke
situatie zich het eerst voordoet.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Sotorasib zal oraal (via de mond) ingenomen worden.
Inschatting van belasting en risico
Zie paragraaf E2 en E9.
Publiek
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Onbehandeld stadium IV (per AJCC v8) niet kleincellig longkanker
• Pathologisch gedocumenteerde diagnose van onbehandelde gemetastaseerde IV
NSCLC met
KRAS p.G12C-mutatie
• Leeftijd boven de 18 jaar
• Levensverwachting van ten minste 3 maanden
• Bereidheid om de onderzoeksprocedures te ondergaan
• Proefpersonen zullen vóór de behandeling een tumorbiopsie ondergaan indien
medisch haalbaar/veilig is, tenzij er binnen 3 maanden na inschrijving een
weefselmonster beschikbaar is. Als een tumor biopsie voorafgaand aan de
behandeling medisch niet haalbaar/veilig is en een recent weefselmonster niet
beschikbaar is, dan zullen proefpersonen en onderzoekers bereid moeten zijn om
gearchiveerde tumorweefselmonsters te verstrekken in formaline gefixeerd in
paraffine ingebed [FFPE]-monster verzameld binnen 5 jaar.
• Meetbare aandoening na oordeel van de onderzoeker volgens RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) functionele status van <= 1
Zie sectie 5.1 van het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Mag geen voorgeschiedenis hebben van gemengd kleincellige en NSCLC
• Geen aanwezigheid van ruggenmergcompressie of actieve hersenmetastasen en/of
carcinomateuze meningitis.
• Geen aanwezigheid van hiv, hepatitis B en hepatitis C
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na studiedag 1, symptomatisch hartfalen (New
York Heart Association > Klasse II), onstabiele angina of hartritmestoornissen
waarvoor medicatie nodig is.
Zie sectie 5.2 van het protocol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-002638-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04933695 |
| CCMO | NL78141.028.21 |