Internationale cooperatieve prospectieve studie voor kinderen en adolescenten met standaard risico ALK-positieve anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), voor het bepalen van de werkzaamheid van vinblastine

De ontwikkeling van standaard multi-agent chemotherapie heeft de grens bereikt
voor de behandeling van ALK-positieve ALCL: intensificatie van de behandeling
verbeterde de overleving niet, maar verhoogde wel het risico voor vroege- en
late effecten. In ALCL patiënten is een 5 jaar EFS van 70% bereikt,
onafhankelijk van chemotherapie regime. Vinblastine monotherapie bereikt meer
dan 80% remissie en lange termijn overleving in recidief patiënten. De ervaring
met vinblastine in recidief therapie suggereert dat een langdurige therapie met
lage dosis even effectief zou kunnen zijn als de kortdurende mult-agent
therapie.

Patiënten die behandeld worden met vinblastine worden gespaard van frequent
waargenomen acute en late toxiciteit van multi-agent chemotherapie, bestaande
uit etoposide, alkyleerders en antracyclines. Verdere voordelen van vinblastine
monotherapie zijn dat patiënten poliklinisch kunnen worden behandeld. Ze kunnen
naar school / werk en hebben geen restricties in tegenstelling tot de standaard
intensieve multi-agent therapie. Een duidelijk nadeel is de duur van de
behandeling en de daarbij horende frequente poliklinische bezoeken en
vinblastine toedieningen.

Aangezien veiligheid geen probleem is bij vinblastine monotherapie, de
werkzaamheid in recidiefpatiënten is aangetoond en de algehele overleving naar
verwachting niet vermindert door behandeling met vinblastine, vormt deze studie
de basis richting het vaststellen van een laag toxische nieuwe chemotherapie
backbone, die de multi-agent chemotherapie vervangt. Dit zou mede kunnen
voorzien in een nieuwe standaard behandeling om te combineren met het onderozek
naar doelgerichte behandelingen, zoals met als ALK-remmers.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-501454-11-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

PRIMAIRE DOEL:
- Laten zien dat het mogelijk is om ten minste 75% van de patiënten behorende
tot de SR-groep te genezen met 24 maanden vinblastine monotherapie

SECUNDAIRE DOELEN:
- Het beschrijven van algehele overleving en behandeling gerelateerde sterfte
van 24 maanden vinblastine monotherapie
- Het identificeren van klinische, pathologische en biologische factoren
voorspellend voor progressieve ziekte tijdens of na vinblastine monotherapie
- Het inschatten van het aandeel van SR-patienten die multi-agent chemotherapie
nodig hebben.
- Het beschrijven van toxiciteit van 24 maanden vinblastine, gescoord met CTCAE
v4.03
- Het beschrijven van een respons na 3 weken (tussen dag 17-22), 3 maanden en 6
maanden behandeling (inclusief een mogelijke pre-fase) beoordeeld met passende
beeldvorming

ALCL-VBL is een coöperatieve multicenter, open label, niet-gerandomiseerde
studie van internationale groepen met de intentie het resultaat van de
behandeling bij kinderen en adolescenten met standaard-risico ALK-positieve
ALCL te optimaliseren door het beoordelen van de werkzaamheid van 24 maanden
monotherapie na een screeningsfase voor stratificatie.

Vinblastine monotherapie: 6 mg/m2 (max 10 mg) intraveneus (i.v.) voor een totale behandelduur van 24 maanden, wekelijk 18 maanden en tweewekelijks de laatste 6 maanden

Hoewel de behandeling bij dit protocol langer duurt dan de huidige standaard
therapie, is het voorzien dat de toxiciteit, als ook de belasting lager is.
Patiënten die behandeld worden met vinblastine worden gespaard van acute en
late toxiciteit van standaard multi-agent chemotherapie bestaand uit etoposide,
alkyleerders en antracyclines. Tijdens de behandeling kunnen deelnemers naar
school/werk en zijn er geen grote restricties in het dagelijks leven in
tegenstelling tot de standaard intensieve multi-agent chemotherapie.

Alle diagnostische handelingen zijn vergelijkbaar met de standaard zorg
handelingen. Wanneer deelnemers toestemming geven voor add-on studies, nemen we
extra bloed af (max 19x 10-15 ml).