Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503684-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doel:Om de dosis te bevestigen en de respons te beoordelen van de behandeling met 177Lutetium-DOTATATE als monotherapie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Reactie volgens de herziene internationale responscriteria voor neuroblastoom
(INRC) na 1 maand na afloop van de therapie
Secundaire uitkomstmaten
- Respons volgens de herziene INRC-criteria 4 maanden na voltooiing van de
therapie
-Progressievrije overleving (PFS)
-Totale overleving (OS)
-Hematologische en renale toxiciteit volgens CTCAE 5.0
- Respons beoordeeld als een lesie-analyse van de relatie tussen de
geabsorbeerde dosis ontvangen in elke meetbare lesie en de respons in
de lesie
Achtergrond van het onderzoek
Van neuroblastoom is bekend dat het een ziekte is die gevoelig is voor straling
en daarom is gerichte moleculaire radiotherapie een aantrekkelijke
behandelingsoptie omdat de straling dan tumorspecifiek is en zich kan richten
op meerdere plekken met dezelfde toediening.
Studies op basis van immunohistochemie hebben de expressie van alle bekende
somatostatine receptoren (SSTR 1-5) aangetoond
op primair neuroblastoom.
177Lu-DOTATATE gericht op de SSTR-receptoren is effectief gebleken bij de
behandeling van neuro-endocriene tumoren bij volwassenen.
Hoewel de resultaten van proefonderzoeken met 177-LuDOTATATE bij de behandeling
van pediatrische patiënten met refractaire
of recidiverend neuroblastoom bemoedigend waren, was de conclusie van de
LuDO-studie dat behandeling met 177Lu-DOTATATE veilig was, maar niet effectief
bij de gegeven dosis en doseringsschema.
In deze studie is het doel om vast te stellen of 177Lu-DOTATATE effectief kan
zijn als monotherapie, bij de behandeling van recidiverende of primaire
refractair neuroblastoom, wanneer het doseringsschema bestaat uit maximaal twee
dosissen die in minimaal twee weken na elkaar worden gegeven.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503684-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doel:
Om de dosis te bevestigen en de respons te beoordelen van de behandeling met
177Lutetium-DOTATATE als monotherapie
bij patiënten met recidiverend of refractair hoogrisico-neuroblastoom
Secundaire doelen:
• Om overleving en respons op lange termijn te beoordelen
• Om behandelingsgerelateerde toxiciteit te beoordelen
Zie protocol voor andere doelstellingen.
Onderzoeksopzet
Fase II, open-label, multicenter, eenarmige klinische studie in twee fasen
Onderzoeksproduct en/of interventie
177Lu-DOTATATE wordt intraveneus toegediend in twee dosissen. De minimale tijd tussen behandelingen is 2 weken. Er mogen maximaal 2 cycli worden gegeven. Meer informatie in sectie 7.3 van het protocol.
Inschatting van belasting en risico
De totale overleving van hoogrisico-neuroblastoom patienten is ongeveer 50% en
de overleving op lange termijn van primaire refractaire ziekte of terugval is
buitengewoon zeldzaam. Nieuwe therapieën kunnen een mogelijkheid bieden om bij
een geselecteerde groep patiënten remissie te bereiken, maar voor de overgrote
meerderheid van de gevallen zijn er momenteel geen effectieve
behandelingsopties.
De doelgerichte radiotherapie met 131I-mIBG wordt sinds 1980 gebruikt voor de
behandeling van refractair of recidiverend hoogrisico-neuroblastoom. Hoewel het
in bepaalde gevallen effectief is, wordt het nut van 131I-mIBG-behandeling
beperkt door beenmergtoxiciteit en het relatief hoge risico op secundaire
hematologische maligniteiten.
177Lu-DOTATATE gericht op de SSTR-receptoren wordt als een aantrekkelijk nieuw
alternatief voor 131I-mIBG-behandeling gezien en het is effectief gebleken bij
de behandeling van neuro-endocriene tumoren (NET) bij volwassenen. Hierbij werd
177Lu-DOTATATE goed verdragen, met een lage incidentie van hematologische en
renale toxiciteit, de belangrijkste gemelde bijwerkingen.
Een recent fase I-II-onderzoek naar het gebruik van 177Lu-DOTATATE voor de
behandeling van recidiverend of refractair hoogrisico-neuroblastoom bij
kinderen, vond een lage algehele toxiciteit. Hoewel de toegediende cumulatieve
dosis in de huidige LuDO-N-studie niet is verhoogd, zou het geïntensiveerde
doseringsschema het risico op CTCAE-graad 3-4 myelotoxiciteit kunnen verhogen,
aangezien de tijd voor beenmergherstel tussen de twee behandelingscycli slechts
twee weken is. Hoewel er in eerdere onderzoeken naar Lu-DOTATATE PRRT bij
kinderen geen ernstige myelotoxiciteit is gemeld die stamceltransplantatie
vereist, is de beschikbaarheid van stamcellen voor elke proefpersoon in dit
onderzoek als inclusiecriterium gesteld om een **autoloog
stamceltransplantatie, indien nodig.
We schatten dat de potentiële voordelen van behandeling met 177Lu-DOTATATE met
een verkort doseringsschema opwegen tegen de risico's in deze specifieke groep
pediatrische patiënten met primair refractair of recidiverend
hoogrisico-neuroblastoom, waarvoor tot op heden geen curatieve behandeling
beschikbaar is.
Publiek
Eugeniavägen 3
Stockholm SE-17176
SE
Wetenschappelijk
Eugeniavägen 3
Stockholm SE-17176
SE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1.1. Histologisch bevestigde diagnose van neuroblastoom
1.2. Immunohistochemische kleuring voor somatostatinereceptoren (SSTR)
uitgevoerd op primaire
tumorweefsel indien beschikbaar
2. Recidiverend of primair refractair hoogrisico-neuroblastoom: INSS stadium 4
ziekte of INRGSS stadium M-ziekte
3. Leeftijd > 18 maanden op het moment van deelname aan dit onderzoek
4. Levensverwachting van meer dan 3 maanden
5. Prestatiestatus 5.1. Karnofsky > 50% (voor patiënten > 12 jaar)
5.2. Lansky > 50% (voor patiënten <= 12 jaar)
6. Voorafgaande behandeling
6.1. Twee weken durende wash-out van een eerdere behandeling
6.2. Patiënten moeten herstelt zijn van hematologische toxiciteit na eerdere
therapie
6.3. Adequaat herstel van een grote operatie voorafgaand aan de
studiebehandeling
7. Diagnostische beeldvorming
7.1. Opname in de primaire tumor of uitgezaaide tumorafzettingen van
68Ga-DOTATATE PET/CT die ten minste hoger is dan de leveropname en uitgevoerd
is binnen twee maanden voorafgaand aan registratie
7.2. 123I-mIBG-scintigrafie uitgevoerd binnen twee maanden voorafgaand aan
registratie
7.3. CT of MRI van de primaire tumor en omvangrijke metastatische locaties
uitgevoerd binnen twee maanden voorafgaand aan registratie
8. Laboratoriumvereisten die moeten worden uitgevoerd binnen 7 dagen
voorafgaand aan het begin van de behandeling:
8.1. Hematologie:
8.1.1. Hemoglobine, als Hb <120 g/L is, krijgt de patiënt een bloedtransfusie
voorafgaand aan
de behandeling
8.1.2. Absoluut aantal neutrofielen > 1,0 x 109/L
8.1.3. Absoluut bloedplaatjes > 100 x 109/L
8.2. Biochemie:
8.2.1. Bilirubine binnen 1,5 x ULN
8.2.2. ALT binnen 2,5 x ULN
8.2.3. AST binnen 2,5 x ULN
8.2.4. GGT binnen 5 x ULN
8.2.5. ALP binnen 5 x ULN
8.2.6. Glomerulaire filtratiesnelheid >50mL/min/1,73m2 beoordeeld door een
erkende methode, zoals: inuline, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA of iohexol klaring en
uitgevoerd binnen 2 maanden
voorafgaand aan de registratie
8.2.7. Catecholaminemetabolieten in urine gemeten binnen 2 maanden voorafgaand
aan registratie
9. Perifere bloedstamcellen (PBSC)
9.1. Er moeten minimaal 2 x106 CD34+ cellen/kg (optimaal 6 x106 CD34+
cellen/kg) beschikbaar zijn voorafgaand aan registratie
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënt en/of ouder(s) of
wettelijke voogd(en)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Niet fit genoeg om de voorgestelde onderzoeksbehandeling te ondergaan, zoals
beoordeeld door de nationale PI, gezien
voorzorgsmaatregelen gedefinieerd in de nieuwste versie van de Lutathera SmPC
2. Zwangere of zogende patiënt
3. Gelijktijdige behandeling met antitumormiddelen
4. Voorafgaande behandeling met andere radioactief gelabelde
somatostatine-analogen
5. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
Lutathera®
6. Behandeling met langwerkende somatostatine-analogen binnen 30 dagen
voorafgaand aan de toediening van: Lutathera®
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-503684-42-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-00445-36-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04903899 |
| CCMO | NL78372.041.22 |