Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagzaamheid tolerantie en klaring van M6229 na toediening in patiënten met sepsis.

Jaarlijks overlijden in Nederland ongeveer 3500 mensen aan sepsis, daarmee is
het doodsoorzaak nummer 3. Patiënten die sepsis overleven hebben vaak nog
jarenlang last van lichamelijke en geestelijke klachten. Op dit moment bestaat
de behandeling van sepsis voornamelijk uit het toedienen van antibiotica en het
ondersteunen van orgaanfuncties.

De schade aan organen en weefsels bij sepsis wordt onder andere veroorzaakt
doordat bepaalde eiwitten (histonen) vrijkomen in de bloedbaan. Deze histonen
kunnen onschadelijk gemaakt worden door binding aan heparine. Hoge dosering van
heparine is beperkt door de remmende werking van heparine op de bloedstolling
met bloedingsneiging tot gevolg. Heparine is een medicijn met een remmende
werking op de bloedstolling, die dat veel gebruikt wordt bij verschillende
aandoeningen waarbij het bloed teveel stolt. M6229 is een speciaal ontwikkelde
vorm van heparine, die veel minder effect heeft op de bloedstolling in
vergelijking met normale heparine. Hierdoor kan er hoger gedoseerd worden en
daarmee, maar wel nog effectiever de histonen onschadelijk maakent.

Het doel van dit onderzoek is om uit te zoeken of M6229 veilig en werkzaam is
bij patiënten met sepsis. Het onderzoek zal bestaan uit meerdere fases, waarvan
dit de eerste fase betreft (fase 1 studie). Het hoofddoel van deze eerste fase
is om te kijken hoe veilig M6229 is als het aan patiënten met sepsis op de
intensive care gegeven wordt. M6229 wordt hierbij in verschillende sterktes
doseringen getest. Daarnaast zal gekeken worden of het middel werkzaam is en in
welke mate het middel de schadelijke eiwitten (histonen) histonen wegvangt.

Buiten dit onderzoek om kan M6229 nog niet worden voorgeschreven door artsen.
M6229 is namelijk nog niet eerder bij mensen gebruikt. Het is wel in het
laboratorium getest, en ook op dieren. Daarnaast is er ruime ervaring met
toediening van andere soorten heparines bij patiënten met sepsis waarbij er een
positief effect lijkt te zijn bij toediening bij sepsis. Deze studie in
proefpersonen is noodzakelijk om gegevens te verzamelen van M6229 in de mens.
Het verzamelen van gegevens in de mens is verplicht om het onderzochte middel
op de markt te kunnen brengen. De resultaten van dit onderzoek zullen
(geanonimiseerd) gepubliceerd worden in een wetenschappelijk tijdschrift.

Dit is een fase I open label multicenter klinische studie naar de veiligheid,
tolerantie en pharmacokinetiek van M6229 in kritiek zieke patienten met sepsis.
Er zal gebruik worden gemaakt van een modified continual reassessment methode
(mCRM) met escalatie overdose control (EWOC) om potentiele dosis gerelateerde
off-target pharmacologische effecten op coagulatie (aPTT) te controleren.
Daarnaast wordt via deze methode de aangeraden dosis van M6229 geidentificeerd
voor verdere onderzoeken. De mCRM en EWOC dosis aanbevelingen worden enkel
gebaseerd op het modelleren van de waarschijnlijkheid dat aPTT boven de 90
seconde stijgt. Deze trial zal plaats vinden op de intensive care units van
Amsterdam UMC, locatie AMC en Maastricht UMC+. Er zullen maximaal 26 patienten
worden geincludeerd.

Toediening van M6229 gedurende 6 uur

Belasting:
Patienten krijgen standaard intensive care zorg volgens de surviving sepsis
guidelines. Ze zullen voor deze studie een aantal additionele bloedafnames
ondergaan via een reeds ingebracht infuus. Daarnaast zal urine worden
opgeslagen welke uit de urine katheter wordt afgenomen. Deze urinekatheter is
standaard zorg op de intensive care en daardoor geen additionele belasting voor
de patient. De belasting is daarmee minimaal.

Omdat M6229 nog niet eerder is getest op mensen zijn er risico's op
bijwerkingen.
Bijwerkingen kunnen zijn:
- Bloedingen
- Trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes)
- Lokale irritatie ter plaatse van toediening (roodheid, bultjes, eczeem)
- Hyperkaliemie (te veel kalium in het bloed)
- Allergische reactie
- Verhoogde leverwaarden