Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-501456-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstellingen Deel A:Om de non-inferioriteit te testen, zoals geëvalueerd door OS, van drie HDCT-kuren in vergelijking…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt voor alle delen: totale overleving (2 jaar follow-up, voor
deel A non-inferioriteit van de HDCT-arm)
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten specifiek voor Deel A = gerandomiseerde studie:
-Test de non-inferioriteit, zoals geëvalueerd door OS (5 jaar follow-up), van
drie HDCT-kuren in vergelijking met focale RT plus conventionele chemotherapie
- Vergelijk de neurocognitieve uitkomst in de twee behandelarmen vóór
randomisatie, 2 en 5 jaar na randomisatie, inclusief demonstratie en
kwantificering van de superioriteit van neuropsychologische prestaties bij
kinderen en adolescenten met ATRT na behandeling met HDCT, in vergelijking met
degenen die met RT werden behandeld; identificatie van risicofactoren voor
verschillen in uitkomst
-Vergelijk de kwaliteit van leven in de twee behandelarmen vóór randomisatie, 2
en 5 jaar na randomisatie
-Vergelijk event-free survival (EFS), progression-free survival (PFS) en OS
tussen armen en met historische controles
-Vergelijk de incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) in elk van de armen
-Vergelijk de incidentie en ernst van late effecten in elk van de armen
-Beoordeel de respons op inductiechemotherapie en vergelijk deze met die van
historische controles.
Secundair eindpunt specifiek voor Deel B:
-Beoordeel de werkzaamheid, zoals geëvalueerd door OS (5 jaar follow-up), van
drie HDCT-kuren als consolidatietherapie na conventionele chemotherapie bij
kinderen met ATRT die op het moment van HDCT <12 maanden oud zijn en niet in
aanmerking komen voor randomisatie in deel A van dit protocol, vergeleken met
historische controles.
Secundair eindpunt specifiek voor Deel C:
-Beoordeel de werkzaamheid, zoals geëvalueerd door OS (5 jaar follow-up), van
RT als een consolidatietherapie in combinatie met conventionele chemotherapie
bij kinderen van >=36 maanden met ATRT en komen niet in aanmerking
Secundaire eindpunten (delen B en C):
-Beoordeel de neurocognitieve uitkomst in de cohorten na inductie bij diagnose,
2 en 5 jaar na diagnose
-Beoordeel de kwaliteit van leven in het cohort na inductie bij diagnose, 2 en
5 jaar na diagnose
-Vergelijk EFS en PFS met die van historische controles
-Beoordeel de incidentie en ernst van AE's
-Beoordeel de incidentie en ernst van late effecten
-Beoordeel de respons op inductiechemotherapie en vergelijk deze met die van
historische controles.
Verkennende/territaire eindpunten (alle onderdelen):
-Identificeren en beschrijven van nieuwe klinische en biologische
risicofactoren bij kinderen met ATRT
-Ontdek de relatie tussen moleculaire subgroepen zoals beoordeeld door 850k
methylatie-array en klinische kenmerken
- Evalueer de haalbaarheid van referentie-evaluatie (beeldvorming en
pathologie, moleculaire genetica, cerebrospinale vloeistof (CSF) en biologische
monsterverzameling voor alle ingeschreven patiënten
- Detecteer, kwantificeer en identificeer risicofactoren voor verhoogde
cognitieve gevolgen in de loop van de tijd na behandeling bij patiënten in de
drie delen van het onderzoek
-Vergelijk de cognitieve functies van kinderen met de resultaten van patiënten
met andere tumorentiteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Achtergrond van het onderzoek
Intracraniële rhabdoïde tumoren (ATRT) zijn een zeldzame en klinisch nogal
uitdagende entiteit. De overlevingskansen zijn slecht gebleven ondanks
agressieve multimodale behandelingsbenaderingen. Gecontroleerde klinische
studies zijn schaars en moeilijk uit te voeren vanwege ATRT-zeldzaamheid en
aanwezigheid in voornamelijk zeer jonge kinderen.
Aangezien meer dan 70% van de patiënten met ATRT vóór de leeftijd van 3 jaar
wordt gediagnosticeerd, richt de huidige studie zich op deze zeer kwetsbare
populatie, om te evalueren of drie kuren HDCT niet inferieur zijn aan
radiotherapie in termen van 2- en 5-jarige totale overleving (primair eindpunt).
Hoewel bewijs en studies over late effecten van pediatrische hersentumoren goed
vastgesteld zijn en het monitoren van neuropsychologische en QoS-aspecten in
pediatrische hersentumorstudies als state-of-the-art moet worden geaccepteerd,
is kennis over neuropsychologische sequelae en de impact op QoS bij patiënten
met ATRT nog steeds schaars.
Het ontbreken van specifieke studies naar late effecten in deze groep is des te
belangrijker, gezien het feit dat jonge leeftijd ten tijde van de behandeling
van hersentumoren die met radiotherapie worden behandeld, geassocieerd is met
verhoogde cognitieve sequelae.
Naarmate de overlevingskansen toenemen, moet rekening worden gehouden met de
kwestie van neuropsychologische late effecten en vragen van QoS voor de
ontwikkeling van verdere medische behandelingen en zijn ze noodzakelijk voor
een beter begrip van de behoeften van getroffen patiënten met betrekking tot
deelname en re-integratie na behandeling. Het is dus belangrijk om cognitieve
gevolgen en late effecten te vergelijken bij getroffen patiënten die worden
behandeld met RT versus patiënten die worden behandeld met HDCT volgens het
huidige protocol. Daarnaast is het belangrijk om de algemeen bekende
risicofactoren voor late effecten bij pediatrische hersentumorpatiënten voor
het ATRT-cohort te valideren.
Samengevat blijven de volgende essentiële wetenschappelijke onderzoeksvragen
open:
1) Is HDCT inferieur aan conventionele chemotherapie met focale RT in termen
van 2- en 5-jaars overleving bij jonge kinderen met ATRT?
2) Kunnen jonge kinderen met ATRT overleven met een duidelijk betere
neurocognitieve uitkomst als focale RT wordt vervangen door drie cursussen
HDCT?
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-501456-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstellingen Deel A:
Om de non-inferioriteit te testen, zoals geëvalueerd door OS, van drie
HDCT-kuren in vergelijking met focale RT plus conventionele chemotherapie als
consolidatietherapie na conventionele chemotherapie bij kinderen met ATRT in de
leeftijd van 12 - 35 maanden bij consolidatietherapie.
Primaire doelstellingen Deel B:
Om de werkzaamheid te beoordelen, zoals geëvalueerd door OS, van drie
HDCT-kuren als een consolidatietherapie na conventionele chemotherapie bij
kinderen met ATRT die op het moment van HDCT <12 maanden oud zijn en niet in
aanmerking komen voor randomisatie binnen deel A van dit protocol, vergeleken
tot historische controles.
Primaire doelstellingen Deel C:
Om de werkzaamheid te beoordelen, zoals geëvalueerd door algehele overleving,
van RT als consolidatietherapie in combinatie met conventionele chemotherapie
bij kinderen van >= 36 maanden met ATRT, vergeleken met historische controles.
Secundaire doelstellingen Deel A:
a) Om de non-inferioriteit te testen, zoals geëvalueerd door OS (5 jaar
follow-up), van drie HDCT-kuren in vergelijking met focale RT plus
conventionele chemotherapie
b) Vergelijk de neurocognitieve uitkomst in de twee behandelarmen vóór
randomisatie, 2 en 5 jaar na randomisatie, inclusief (b1) het aantonen en
kwantificeren van de superioriteit van neuropsychologische prestaties bij
kinderen en adolescenten met ATRT na behandeling door HDCT, vergeleken met
degenen die met RT werden behandeld, (b2) identificeren van risicofactoren voor
verschillen in uitkomst
c) Vergelijk de kwaliteit van leven in de twee behandelarmen vóór randomisatie,
2 en 5 jaar na randomisatie
d) Vergelijk EFS, PFS en OS tussen de onderzoeksarmen en met historische
controles
e) Vergelijk de incidentie en ernst van AE's in elk van de armen
f) Vergelijk de incidentie en ernst van late effecten in elk van de armen
g) Beoordeel de respons op inductiechemotherapie vergeleken met historische
controles
Secundaire doelstellingen Deel B:
a) Beoordeel de werkzaamheid, zoals geëvalueerd door OS (5 jaar follow-up), van
drie HDCT-kuren als consolidatie therapie na conventionele chemotherapie bij
kinderen met ATRT die op het moment van HDCT < 36 maanden oud zijn en niet in
aanmerking komen voor randomisatie in deel A van dit protocol, vergeleken met
historische controles
b) Beoordeel de neurocognitieve uitkomst bij diagnose, 2 en 5 jaar na diagnose
in cohort
c) Beoordeel de kwaliteit van leven bij diagnose, 2 en 5 jaar na diagnose in
het cohort
d) Vergelijk EFS en PFS met die van historische controles
e) De incidentie en ernst van AE's beoordelen
f) Beoordeel de incidentie en ernst van late effecten
g) Beoordeel de respons op inductiechemotherapie vergeleken met historische
controles.
Secundaire doelstellingen Deel C:
a) Beoordeel de werkzaamheid, zoals geëvalueerd door OS (5 jaar follow-up), van
RT als consolidatie therapie in combinatie met conventionele chemotherapie bij
kinderen van >= 36 maanden met ATRT, vergeleken met historische controles
b) Beoordeel de neurocognitieve uitkomst bij diagnose, 2 en 5 jaar na diagnose
in het cohort
c) Beoordeel de kwaliteit van leven bij diagnose, 2 en 5 jaar na diagnose in
het cohort
d) Vergelijk EFS en PFS met die van historische controles
e) De incidentie en ernst van AE's beoordelen
f) Beoordeel de incidentie en ernst van late effecten
g) Beoordeel de respons op inductiechemotherapie vergeleken met historische
controles
Onderzoeksopzet
De ATRT01 studie is een prospectieve, open label multicenter, internationale,
umbrella studie inclusief een gerandomiseerde fase III-studie die de
non-inferioriteit van 3 kuren van hoge dosis evalueert chemotherapie in
vergelijking met focale radiotherapie plus standaard chemotherapie als
consolidatiemaatregel na conventionele chemotherapie bij kinderen met ATRT
variërend van 12 - 35 maanden op het moment van consolidatie (RT vs. HDCT).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel A: Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 aan elke arm: HDCT-arm versus RT-arm Deel B: HDCT Deel C: RT
Inschatting van belasting en risico
Deze studie vergelijkt twee SoC-therapieën (HDCT versus RT), die de patiënten
ook buiten de studie zouden hebben gekregen.
Publiek
Chausseestr. 128/129
Berlijn 10115
DE
Wetenschappelijk
Chausseestr. 128/129
Berlijn 10115
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Overkoepelend onderzoek:
1. Leeftijd bij diagnose vanaf geboorte tot 18 jaar
2. Pathologie compatibel met ATRT en INI1 verlies of SMARCB1 of SMARCA4
deficiëntie bevestigd door lokale pathologie lab
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of instemming voor studiedeelname
overeenkomstig de nationale wetgeving
4. De patiënt stemt ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens
de behandeling (patiënten in de vruchtbare leeftijd)
Part A:
1. Aangemeld voor het overkoepelend onderzoek
2. Kreeg 3 kuren inductiechemotherapie volgens protocol en had na inductie SD
of beter
3. Verwachte leeftijd 12-35 maanden op het moment van consolidatietherapie (RT
of HDCT)
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of instemming voor randomisatie
volgens de nationale wetgeving
5. Pathologie ATRT bevestigd door centrale review
6. MRI (magnetic resonance imaging) en CSF-onderzoek na 3 chemokuren en, indien
van toepassing, later SD of beter (centrale beoordeling -nationaal of regionaal
centrum)
7. Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) <=3,0 x bovengrens
van normaal (ULN) en bilirubine <=1,5 x ULN
8. Creatinine <= 1,5 x ULN en gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
binnen leeftijdsgebonden waarden volgens nationale standaardmethoden.
9. Ejectiefractie (EF) >=50% of fractionele verkorting (FS) >=29% door
echocardiografie
Part B:
1. Aangemeld voor het overkoepelend onderzoek
2. Kreeg 3 kuren inductiechemotherapie volgens protocol
3. Radiotherapie niet toegestaan (bijv. <12 maanden of andere contra-indicaties)
4. Komt niet in aanmerking voor de gerandomiseerde studie (deel A) (bijv.
weigering van randomisatie)
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of instemming voor opneming
overeenkomstig de nationale wetgeving
6. Pathologie ATRT bevestigd door centrale review
7. MRI- en cerebrospinaal vloeistofonderzoek na 3 kuren chemotherapie en,
indien van toepassing, later met klinisch significante gevoeligheid voor
chemotherapie (centrale review- nationaal of regionaal centrum)
8. ALT of AST <=3.0 x ULN, bilirubin <= 1.5 x ULN
9. Creatinine <= 1,5 x ULN en gemeten GFR binnen leeftijdsgebonden waarden
volgens nationale standaardmethoden.
10. EF >=50% of FS >=29% door echocardiografie
Part C:
1. Aangemeld voor het overkoepelend onderzoek
2. Kreeg 3 kuren inductiechemotherapie volgens protocol
3. 36 maanden oud of ouder OF
4. HDCT niet mogelijk OF
5. Komt niet in aanmerking voor de gerandomiseerde studie (deel A)
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of instemming voor opneming
overeenkomstig de nationale wetgeving
7. Pathologie ATRT bevestigd door centrale review
8. MRI (magnetic resonance imaging) en CSF-onderzoek na 3 chemokuren en, indien
van toepassing, later SD of beter (centrale beoordeling -nationaal of regionaal
centrum)
9. ALT of AST <=3.0 x ULN, bilirubin <= 1.5 x ULN
10. Creatinine <= 1,5 x ULN en gemeten GFR binnen leeftijdsgebonden waarden
volgens nationale standaardmethoden.
11. EF >=50% of FS >=29% door echocardiografie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deel A:
1. Eerdere of gelijktijdige tumorgerichte chemotherapie, RT of gerichte
therapie, anders dan binnen de SIOPE ATRT01-studie
2. Gemetastaseerde ziekte bij primaire diagnose
3. Op het moment van inclusie Diarree graad 3 of erger volgens de CTCAE v5.0,
indien niet onder controle ondanks optimale ondersteunende therapie
4. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hartziekte,
inclusief, maar niet beperkt tot, een van de volgende, indien deze niet onder
controle is ondanks optimale ondersteunende zorg:
a. Aanhoudende ventriculaire tachyaritmie
b. Elke ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes,
5. Op het moment van inclusie bradycardie gedefinieerd als aanhoudende hartslag
< 50/minuut indien niet onder controle ondanks optimale ondersteunende
therapie. Screening elektrocardiogram (ECG) met een QT gecorrigeerd door
Bazett's (QTcB) > 450 msec minuut indien niet onder controle ondanks optimale
ondersteunende therapie
6. Pulmonale hypertensie zoals gediagnosticeerd door een kindercardioloog met
indirecte (echocardiografie) of directe tekenen (pulmonale arteriedruk >=25 mmHg)
7. Elke contra-indicatie voor een gepland medicijn voor chemotherapie volgens
de samenvatting van de medische productkaart (SmPC)
8. Bekende infectie met actief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV)
of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
9. Deelname aan een ander interventioneel therapeutisch klinisch onderzoek
10. Patiënten die op coumarine gebaseerde anticoagulantia gebruiken
11. Geschiedenis van trombose of sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS)
12. Elke aanhoudende, ongecontroleerde, klinisch significante infectie (viraal,
bacterieel of schimmel)
13. Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 0,5 x 109/l) gedurende 6
weken vanaf het begin van de vorige chemotherapiekuur
14. Synchrone multifocale rhabdoïde tumoren
15. Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of andere hulpstoffen in een van
de medische producten voor onderzoek die in de SmPC staan **vermeld.
Deel B:
1. Eerdere of gelijktijdige tumorgerichte chemotherapie, radiotherapie of
therapie met kleine moleculen, anders dan binnen de SIOPE ATRT01-studie
2. Op het moment van inclusie Diarree graad 3 of erger volgens de CTCAE v5.0,
indien niet onder controle ondanks optimale ondersteunende therapie
3. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hartziekte,
inclusief, maar niet beperkt tot, een van de volgende, indien deze niet onder
controle is ondanks optimale ondersteunende therapie:
a. Aanhoudende ventriculaire tachyaritmie
b. Elke ventriculaire fibrillatie of torsade de pointes
c. Huidige bradycardie gedefinieerd als hartslag < 50/minuut
d. Screening ECG met een QTcB >450msec
4. Pulmonale hypertensie zoals gediagnosticeerd door een kindercardioloog met
indirecte (echocardiografie) of directe tekenen (pulmonale arteriedruk >=25 mmHg)
5. Elke contra-indicatie voor een gepland medicijn voor chemotherapie volgens
de SmPC
6. Bekende actieve HBV-, HCV- of HIV-infectie
7. Deelname aan een ander interventioneel therapeutisch klinisch onderzoek
8. Patiënten die van cumarine afgeleide anticoagulantia krijgen
9. Geschiedenis van trombose of SOS
10. Elke aanhoudende, ongecontroleerde, klinisch significante infectie (viraal,
bacterieel of schimmel)
11. Neutropenie (ANC <0,5 x109/l) die 6 weken aanhoudt vanaf het begin van de
vorige chemotherapiekuur
12. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere hulpstoffen in een van de
in de SmPC vermelde medische producten voor onderzoek.
Deel C:
1. Eerdere of gelijktijdige tumorgerichte chemotherapie, RT of therapie met
kleine moleculen, anders dan binnen de SIOPE ATRT01-studie
2. Elke contra-indicatie voor een gepland medicijn voor chemotherapie volgens
de SmPC
3. Deelname aan een ander interventioneel therapeutisch klinisch onderzoek
4. Elke aanhoudende, ongecontroleerde, klinisch significante infectie (viraal,
bacterieel of schimmel)
5. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere hulpstoffen in een van de
geneesmiddelen voor onderzoek die in de SmPC staan **vermeld.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2022-501456-28-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-003335-29-NL |
| CCMO | NL78097.041.22 |