Het doel van deze studie is om te onderzoeken wat de veiligheid en effectiviteit is van intraveneuze imatinib mesylate toediening in beademende patiënten met COVID-19-gerelateerde ARDS.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de verandering in extravasculair longwater index
(EVLWi) tussen baseline (dag 0) en dag 4.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomsten zijn:
- Verandering in oxygenatie en ventilatie parameters
- Duur van mechanische beademing / ventilator-free days
- Duur van IC opname
- Mortaliteit tot en met dag 28 na randomisatie
- Veiligheid en tolerantie van de studiemedicatie
- Farmacokinetiek van de studiemedicatie
Achtergrond van het onderzoek
De SARS-CoV2 pandemie en resulterende COVID-19 infecties heeft tot een
drastische toename van het aantal patiënten met ARDS geleidt. Acute respiratory
distress syndrome (ARDS) is een ernstig, levensbedreigend klinisch beeld
gekenmerkt door een systemische inflammatie en extravasculair vocht in de
longen. Er is tot heden geen bewezen effectieve therapie om vasculaire lekkage
in ARDS te behandelen. Echter heeft ons onderzoeksteam recent aangetoond dat de
tyrosine kinase remmer Imatinib de barriere functie van het endotheel
stabiliseert en extravasculaire lekkage in een inflammatoire conditie
verminderd, zonder de immuunrespons aan te grijpen. De hypothese van dit
onderzoek is dat Imatinib mesylate longoedeem in COVID-19-gerelateerd ARDS
verminderd en daarmee mogelijk kan helpen om hypoxemisch respiratoir falen om
te keren en tot een sneller herstel bij te dragen.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om te onderzoeken wat de veiligheid en
effectiviteit is van intraveneuze imatinib mesylate toediening in beademende
patiënten met COVID-19-gerelateerde ARDS.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde, dubbel-geblindeerde, parallel-groep, placebo-gecontroleerde
klinische multicenter studie naar het effect van imatinib mesylate in 90
beademende patiënten met COVID-19-gerelateerde ARDS.
Onderzoeksproduct en/of interventie
1:1 randomisatie in een van 2 groepen: Groep 1: imatinib mesylate 200mg b.i.d. (oplossing 8 mg/mL voor directe intraveneuze toediening) Groep 2: placebo (identiek volume oplossing voor directe i.v. toediening (0.01M acetaat buffer met 1.9% glycerol)) Toedieningen vinden plaats gedurende 7 dagen of tot IC ontslag.
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan deze studie houdt randomisatie naar de interventie of placebo
groep in. Om de effectiviteit van de interventie te testen zal de EVLWi via een
PICCO-katheter gemeten worden. Deze meting veroorzaakt geen ongemak. Voor
onderzoek naar de farmacokinetiek en veiligheid van imatinib zal op dag 1,2,4,7
en 10 bloed afgenomen worden (4 buisjes a 5mL per keer) en op deze dagen ook
een ECG gemaakt worden. Deze metingen behoren tot standaard IC diagnostiek en
zijn niet belastend voor de patiënt.
Ongemak zou kunnen worden veroorzaakt door mogelijke bijwerkingen van de
studiemedicatie. Wij verwachten op basis van eerdere ervaring met het middel
milde bijwerkingen, met name van gastro-intestinale aard.
De potentiele winst van de toediening van de studiemedicatie zou snellere
resolutie van het met ARDS-geassocieerde longoedeem en daarmee een kortere
beademings- en IC opname duur.
Publiek
Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd * 18 jaar;
2. Matig-erstig ARDS, gedefinieerd door Berlin definitie van ARDS, en
geïntubeerd voor mechanische beademing.
3. PCR positief voor SARS-CoV2 gedurende huidige ziekte episode
4. Toestemmingsformulier getekend door patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Persisterende septische shock (> 24 uur) with a Mean Arterial Pressure (MAP)
* 65 mm Hg en serum lactaat >4 mmol/L (36 mg/dL) ondanks adequate volume
resuscitatie en vasopressor gebruik(norepinefrine >0.2 *g/kg/min) gedurende > 6
uur;
2. Pre-existente chronische longziekte, waaronder:
o Bekende interstitiële longziekte
o Bekende COPD 4 of FEV1 <30% van voorspeld
o DLCO <45% (indien test resultaat beschikbaar)
o Totale long capaciteit (TLC) < 60% van voorspeld (indien test resultaat
beschikbaar)
3. Chronische zuurstof therapie thuis;
4. Pre-existent hart falen met bekende links ventriculaire ejectie fractie <40%
5. Active behandeling van een hematologische of niet-hematologische maligniteit
met targeted-, immuuno- of chemotherapie of thoracale radiotherapie in het
laatste jaar
6. Huidige behandeling middels extracorporeal life support (ECLS);
7. Ernstige leverziekte (Child-Pugh score >12);
8. Patiënten met een palliatief beleid;
9. Onvermogen van het IC team om binnen 24 uur na screening met de toediening
van studiemedicatie te beginnen;
10. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding;
11. Geïncludeerd in andere klinische studie waarin studiemedicatie gebruikt
wordt;
12. Leukocyten <2.5^10 9 /l;
13. Hemoglobine <4.0 mmol/l;
14. Trombocyten <50^10 9 /l;
15. Gebruikt van sterke Cyp3A4 inductoren, zoals: carbamazepine, efavirenz,
enzalutamide, fenobarbital, fenytoïne, hypericum, mitotaan, nevirapine,
primidon, rifabutine, rifampicine;
16. De aanwezigheid van een intra-aortale ballon pomp (IABP).
17. Een bekend aneurysma van de aorta in het traject van de PiCCO meting tussen
de centraal veneuze katheter en de arteriële detector.
18. Een bekende intracardiale shunt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-005447-23-NL |
| CCMO | NL75871.029.20 |