Covid-19 vaccinatie en biomarkers in cirrose en post-levertransplantatie

De Covid-19 pandemie is de grootste publieke uitdaging op het gebied van
gezondheidszorg in de recente decaden. De ziekte ten gevolge van Covid-19 heeft
een variabele presentatie, variërend van asymptomatisch tot ernstige pneumonie
met multiorgaanfalen. De effectiviteit van vaccinaties voor Covid-19 bij
patiënten met chronische lever ziektes (CLD) of post-lever transplantatie
(post-LT) is een van de meest urgente publieke gezondheidsvraagstukken in de
hepatologie. Patiënten met CLD, inclusief cirrose, hebben een gedysreguleerde
aangeboren en verworven immuniteit, en kunnen daarom meer risico lopen op
complicaties van Covid-19 of Covid-19 vaccinatie. Suboptimale immuun responses
op vaccins komen met regelmaat voor bij patiënten met cirrose en post-LT, en
daarom kunnen additionele beschermende strategieën nodig zijn voor deze
patiënten.
Het is van groot klinisch belang om de relatieve effectiviteit en toxiciteit
van de verschillende beschikbare vaccins voor Covid-19 bij CLD en post-LT vast
te stellen.

De primaire doelstelling van deze observationele studie is:
- vaststellen of patiënten met CLD of na levertransplantatie een vergelijkbare
humorale immuun respons opbouwen in vergelijking tot gezonde vrijwilligers 8
maanden na SARS-CoV-2 vaccinatie.

Secundaire doelstellingen van deze observationele studie zijn:
- of er verschillen zijn in humorale immuun response tussen subgroepen met
cirrose, auto-immuun CLD of post-LT,
- het minimale effectieve niveau van humorale immuniteit bij cirrose,
auto-immuun CLD of post-LT om bescherming te bieden tegen Covid-19,
- of er bijwerkingen of toxiciteit bestaat na vaccinatie in de context van
onderliggende cirrose, auto-immuun CLD of post-LT,
- de mate van humorale response op de 'booster' vaccinatie, indien deze in het
kader van standaars klinische zorg wordt gegeven.

COBALT is een pan-Europees, grootschalig, prospectief observationeel cohort
onderzoek in omstreeks 100 lever centra in Europa, waarin ~5,000
patiënten met cirrose, auto-immuun CLD of post-levertransplantatie (LT) vanwege
cirrose. Daarnaast zullen, 500 gezonde vrijwilligers worden gerecruteerd.

-verzamelen van biologische materialen: Het primaire eindpunt (titer anti-Spike
IgG (totaal) zal bepaald worden door middel van bloedafname op 30 weken (±6
weken) na de laatste vaccinatie dosis (voor eenmalige of twee-doses schema's).
Voor de secundaire eindpunten is het optioneel om ook bij aanvang van
vaccinatie (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie dosis), en op 7
weken (±3 weken) na de laatste vaccinatie dosis een sample worden afgenomen.
Indien patiënten een 'booster' vaccinatie ontvangen kan optioneel ook nog een
sample worden afgenomen op 7 weken (±4 weken) na 'booster' vaccinatie.
-Data voor secundaire eindpunten zullen worden verzameld tot maximaal 12
maanden na inclusie, voor alle zeven subgroepen. Specifieke episodes die
verzameld zullen worden, zijn: diagnose van Covid-19 (PCR positief),
ziekenhuisopname wegens Covid-19, lever-gerelateerde ziekenhuisopname,
lever-gerelateerde mortaliteit, ziekenhuisopnames ongeacht de indicatie,
mortaliteit en lever transplantatie voor patiënten met CLD.

Alle deelnemers aan de studie zullen standaardzorg ontvangen. De belasting van
de risico's samenhangend met deelname is zeer beperkt (eenmalig lichamelijk
onderzoek, maximaal 4 vena puncties-30 minuten in totaal), zeer beperkte
risicos samenhangend met de twee perifere venapuncties.