Open-label, fase 2-onderzoek met meerdere cohorten, waarin de werkzaamheid en veiligheid van tusamitamab ravtansine (SAR408701) als monotherapie of in combinatie wordt beoordeeld bij patiënten met CEACAM5-positieve gevorderde solide tumoren

- De deelnemer moet ten minste 18 jaar zijn.
- Deelnemers met ten minste één meetbare laesie volgens de criteria van RECIST
v1.1 die niet bestraald is (een nieuwe laesie in een eerder bestraald gebied is
geaccepteerd).
- Deelnemers met ECOG-performancestatus 0 tot 1.
- Bewijs van gemetastaseerde ziekte.
- Expressie van CEACAM5 door centraal beoordeeld IHC assay.

Cohort A:
- Histologische of cytologische diagnose van borstkanker.
- Minstens 2 eerdere cytotoxische chemotherapieregimes hebben gekregen voor
niet-TNBC-tumortype of ten minste 1 voor TNBC-tumortype, maar niet meer dan 4
in de lokaal recidiverende of gemetastaseerde setting.

Cohort B:
- Bevestigde diagnose van ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
- Gedocumenteerde radiografische progressie of gedocumenteerde intolerantie na
ten minste 1 eerdere systemische chemotherapielijn van of gemcitabine (ofwel
recidief binnen 6 maanden na voltooing van de gemcitabine adjuvante therapie)
of 5-fluorouracil (inclusief capecitabine) maar niet meer dan 2 eerdere
chemotherapielijnen voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte.

Cohort C:
- Bevestigde diagnose van ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
- Gedocumenteerde radiografische progressie of gedocumenteerde intolerantie na
eerstelijns fluoropyrimidine-bevattende chemotherapie (of recidief binnen 6
maanden na voltooing van de adjuvante chemotherapie) voor lokaal
gevorderde/gemetastaseerde ziekte.

- Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming
zijn met de lokale voorschriften met betrekking tot anticonceptiemethoden voor
degenen die aan klinische onderzoeken deelnemen.
- In staat tot het geven van schriftelijk informed consent.

Medische aandoeningen
- Medische aandoening die gelijktijdige toediening van een medicatie met een
beperkt therapeutisch venster vereist, dat wordt gemetaboliseerd door
cytochroom P450 (CYP450) en waarvoor dosisverlaging niet kan worden overwogen.
- Medische aandoeningen die gelijktijdige toediening van een sterke
CYP3A-remmer vereisen tenzij deze ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste
toediening van de onderzoeksinterventie kan worden beëindigd.
- Levensverwachting minder dan 3 maanden.
- Onbehandelde hersenmetastasen of voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte.
- Significante gelijktijdige ziekte.
- Voorgeschiedenis in de afgelopen 3 jaar van een andere invasieve maligniteit
dan de in dit onderzoek behandelde maligniteit, met uitzondering van
geresecteerd/geablateerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of
carcinoom in situ van de baarmoederhals, of andere lokale tumoren die genezen
zijn door lokale behandeling.
- Voorgeschiedenis van bekende ziektes gerelateerd aan verworven
immunodeficiëntiesyndroom (aids) of humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
waarvoor antiretrovirale behandeling nodig is, of actieve hepatitis A, B of C
infectie.
- Niet opgeloste eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot < graad 2
volgens NCI CTCAE v5.0, met uitzondering van alopecia, vitiligo of actieve
thyreoïditis, gecontroleerd met hormoonvervangende therapie (HRT).
- Onopgeloste hoornvliesaandoening of een eerdere hoornvliesaandoening die
volgens een oogarts een hoger risico geeft op geneesmiddelgeïnduceerde
keratopathie.
- Gebruik van contactlenzen. Deelnemers die contactlenzen gebruiken en niet
bereid zijn te stoppen met het dragen ervan voor de duur van de
onderzoeksinterventie, worden uitgesloten.

Eerdere/Gelijktijdig medicatie
- Gelijktijdige behandeling met een andere anti-kankerbehandeling.
- Uitwasperiode van minder dan 3 weken of minder dan 5 keer de halfwaardetijd
voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie, dat wat
korter is, voor eerdere anti-tumorbehandeling (chemotherapie, gerichte
middelen, immunotherapie en radiotherapie, of enige experimentele behandeling).
- Een eerdere behandeling gericht op CEACAM5.
- Eerdere DM4-behandeling met maytansine (ADC).
- Een grote operatie in de 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de
onderzoeksinterventie.
- Eerdere systemische behandeling met taxanen of gemcitabine (alleen bij cohort
C).

Eerdere/Gelijktijdige ervaring met klinisch onderzoek
- Eerdere deelnam in dit onderzoek of huidige deelname aan enig andere klinisch
onderzoek met een experimentele onderzoeksbehandeling of elk ander type medisch
onderzoek.

Diagnostische beoordelingen
- Slechte nierfunctie.
- Slechte leverfunctie.
- Slechte beenmergfunctie.