Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516126-54-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het hoofddoel van deze studie is de haalbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken van neoadjuvante behandeling met BRAF/MEK…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van de studie is het percentage R0-resectie (efficacy).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn graad III-IV toxiciteit volgens CTCAE versie 5.0 en
30-dagen postoperatief complicatiepercentage (feasibility).
Achtergrond van het onderzoek
Anaplastische schildklierkanker (ATC) is in bijna alle gevallen een dodelijke
kanker bij de mens. De meeste patiënten presenteren zich met een snel
progressieve massa in de hals met progressieve klachten zoals dyspneu, dysfagie
of pijn. Het risico op verstikking is de voornaamste reden om snel chirurgisch
in te grijpen, maar uit de literatuur is bekend dat zelden een oncologische
resectie met tumor-vrije marges wordt bereikt. Sommige patiënten verslechteren
zo snel na de operatie dat bestraling en/of chemotherapie niet meer haalbaar
is. Bij patiënten met BRAF-gemuteerd ATC is reeds aangetoond dat zij baat
hebben bij gerichte BRAF/MEK inhibitie. Deze studie heeft tot doel het aantal
patiënten dat een succesvolle R0 tumorresectie ondergaat na neoadjuvante
BRAF/MEK inhibitor behandeling te verhogen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516126-54-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het hoofddoel van deze studie is de haalbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken
van neoadjuvante behandeling met BRAF/MEK remming om het R0 percentage van de
tumorresectie te verhogen.
Onderzoeksopzet
Prospectief, niet-gerandomiseerd, single-center, open-label fase II-onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
De deelnemers zullen een neoadjuvante behandeling met dabrafenib/trametinib ondergaan. Na 6 weken van BRAF/MEK-remmers zullen de deelnemers wordt resectabiliteit geëvalueerd. Als de tumor resectabel is, ondergaan de patiënten tumorresectie. Indien de tumor niet resectabel is, wordt de neoadjuvante behandeling nog 6 weken voortgezet, gevolgd door een nieuwe evaluatie. Alle geresecteerde patiënten krijgen adjuvante dabrafenib/trametinib tot een totale behandelingsduur van 52 weken. Indien resectie niet mogelijk is, worden de patiënten verder behandeld met dabrafenib/trametinib.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen neoadjuvante en adjuvante behandeling met
dabrafenib/trametinib ondergaan. Verwachte toxiciteit van dabrafenib/trametinib
includeren koorts, algehele malaise, misselijkheid en diarree en
gewrichts-/spierklachten. Patiënten zullen een extra FDG-PET-CT ondergaan na
neoadjuvante behandeling voor evaluatie van de respons.
Neo-adjuvante behandeling betekent dat primaire chirurgie wordt uitgesteld.
Ondanks dat de behandeling met BRAF/MEK-remmers een responspercentage van 69%
heeft bij ATC, kan in de tussentijd bij sommige deelnemers zich metastasen op
afstand ontwikkelen. In die gevallen wordt het window of opportunity voor
chirurgie mogelijk gemist. Er is echter bekend dat chirurgie alleen het
ziektebeloop niet verandert bij ATC-patiënten met progressieve uitzaaiingen op
afstand. Het risico van uitgestelde chirurgie zou een snelle lokale progressie
met daarbij een risico op belemmering(en) van de luchtwegen kunnen zijn. Hoewel
uitgebreide chirurgie bij deze patiënten überhaupt discutabel is, zullen de
deelnemers zeer nauwlettend in de gaten worden gehouden en grondig worden
geïnstrueerd wanneer nodig.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2332 BA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2332 BA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Informed consent.
2. Leeftijd >18 jaar.
3. World Health Organization (WHO) Performance Status 0 of I.
4. Histologisch bevestigd ATC (centraal beoordeeld)
5. Bevestigde BRAFV600E/K mutatie in het primaire tumor weefsel.
6. Geen metastases op afstand (M0).
7. Vrije of beveiligde luchtweg.
8. In staat om medicatie in pilvorm in te nemen.
9. Patiënten hebben volledige stadiëring ondergaan inclusief PET-CT scan en
CT-nek/thorax/abdomen.
10. Geen eerdere anti-kanker systemische behandelingen (inclusief
chemotherapie, immunotherapie, oncolytische virale therapie of andere
systemische therapieën).
11. Geen eerdere radiotherapie gehad op het gebied van interesse.
12. Bloedwaarden ten tijde van screening moeten aan de volgende criteria
voldoen: Screening laboratory values must meet the following criteria:
Leukocyten >= 2.0x109/L, Neutrofielen >= 1.0x109/L, Thrombocyten >= 100 x109/L,
Hemoglobine >= 6.5 mmol/L, AST <= 2.5 x ULN, ALT <= 2.5 x ULN, Totale bilirubine <=
1.5 X ULN, INR and PTT in normale range, LDH < 2xULN. Serum kreatinine <= 1.5 ×
ULN; of berekende kreatinine klaring >= 50 mL/min middels de Cockcroft-Gault
formula; of de geschatte glomerulaire filtratie rate > 50 mL/min/1.73m2.
13. Afwezigheid van additionele ernstige of gelijktijdige aandoeningen die niet
onder controle zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Geen informed consent.
2. Geschiedenis van kanker <2 jaar vanaf diagnose ATC (uitgezonderd:
basaalcelcarcinoom, in situ carcinoom).
3. Slecht gedifferentieerde tranformatie van eerdere gedifferentieerde
schildkliercarcinoom.
4. Aanwezigheid van metastasen op afstand.
5. Gelijktijdige medische condities die inname van studiemedicatie in gevaar
brengen of het bepalen van toxiciteit en adverse events vertroebelen, naar
inzicht van de hoofdonderzoeker.
6. Geschiedenis van congestief hartfalen, actieve cardiale condities, inclusief
onstabiele coronaire syndromen, klinisch relevante arrythmia en ernstige
valvulaire aandoeningen moeten geëvalueerd voor risicobepaling bij het
ondergaan van algehele anesthesie.
7. Zwanger of borstvoedend.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-516126-54-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-001908-17-NL |
| CCMO | NL81512.058.22 |