Het evalueren van de veiligheid, en verhogen van humorale immunogeniciteit van AKS-452X als een booster vaccin bij gezonde vrijwilligers die 1 van de vier geregistreerde vaccins, als primair vaccin of booster vaccub, in Nederland hebben ontvangen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Hypothese: Een booster dosis (90 ug) van het 'naakte' (d.w.z. zonder adjuvant
ISA 720) 5x geconcentreerde AKS-452X vaccine, zal een verhoogde en langdurige
immuun response teweegbrengen bij gezonde deelnemers die eerder een volledige
primaire vaccinatie of booster vaccinatie hebben ondergaan met 1 van de
volgende 4 EMA geregistreerde vaccins (i.e. Pfizer [ Comirnaty], Moderna
[Spikevax], Janssen [Ad26.COV2.S], AstraZeneca [Vaxzevria]) tegen COVID-19.
Primaire onderzoeksvariabele: vaststellen van de immunogenicity 4-6 weeks na
subcutane injectie van een 90 ug booster dose AKS-452X vaccin in gezonde
vrijwilligers die eerder een geregistreerd vaccin, zowel primair vaccin als
booster vaccin, tegen COVID-19 hebben ontvangen.
Primaire eindpunt: verhoogde immuunrespons rate gedefinieerd als 1) minimaal
80% van de deelnemers laten een toename in IgG antistoffen zien tussen dag 0 en
dag 28 en 2) de geometrische mean ratio van de titers tussen dag 28 tot dag 0,
moet minimaal 3x zo hoog zijn.
Secundaire uitkomstmaten
Veiligheidsbeoordeling/evaluatie in alle onderzoekscohorten voor het
objectiveren en registreren van lokale en systemische bijwerkingen na subcutane
injectie op vooraf gesteld evaluatie tijdstippen tijdens follow-up: nl. dag 28,
56, 91, 182 and 273 dagen na booster injectie.
Achtergrond van het onderzoek
Vrijwel iedere 10 jaar in de eenentwintigste eeuw zijn er een aantal
coronavirus epidemieën uitgebroken zoals SARS in de jaren 2000, MERS daarop
volgend in de jaren 2010, en momenteel de Corona pandemie in 2020. De huidige
COVID-19 virus pandemie kan tot ernstige respiratoire ziekte en schade leiden,
met intensive care opnames en concomittante ernstige infecties en multiorgaan
falen, welke zelfs tot de dood kunnen leiden. De eerste patient met een
COVID-19 infectie werd gerapporteerd in Wuhan, China in december 2019, waarbij
op het moment van eerste aanbieding bij de CCMO wereldwijd bijna bijna 77
miljoen (M) mensen zijn geïnfecteerd (geduid als positief getest en
waarschijnlijk positief SARS-Cov-2 virus infectie), waarvan 18.5M zogenaamde
'active cases' en 36M herstelde patiënten. Er zijn ongeveer 1.7 M patiënten
overleden aan de ziekte wereldwijd (COVID-19 Dashboard Center for Systems
Science and Engineering (CSSE) Johns Hopkins University;
https://www.covidtracker.com/). Logischerwijs is er een dringende noodzaak voor
het creëren van oplossingen gericht op het accuraat kwantificeren van de titers
van neutraliserende anti-SARSCoV-2 antilichamen in individuen met daarnaast het
therapeutisch induceren en/of amplificeren van de neutraliserende
anti-SARSCoV-2 antilichaam respons onder de bevolking.
De verwachting is dat in de nabije toekomst zowel de natuurlijke als
vaccin-geinduceerde immuniteit mogelijk van kortdurende aard is en derhalve een
kosten-effectief en veilig vaccin per 6 maand toegediend zal moeten worden om
een robuuste immuniteit onder de bevolking te bewerkstelligen. Mede als gevolg
van de toegenomen overdraagbaarheid van SARS-COV-2 is er een urgente noodzaak
om versneld en in voldoende hoeveelheden corona vaccins te produceren. Dit
vergt nauwe internationale samenwerking, financiering, coördinatie en versnelde
evaluatie trajecten voor dergelijk vaccins.
Gegeven de uitdagingen van een recombinant SARS-Cov-2 SP subunit vaccin om een
sterke beschermende immuunrespons te ontwikkelen in een immunologisch naive
populatie, zal het SP Ag zo gemodificeerd en/of geformuleerd moeten worden met
additionele zogenaamde immuniteit-versterkende karaktereigenschappen, om de
activatie threshold van naive T en B cellen te overwinnen. Akston Biosciences,
de financier van de ingediende studie, heeft de volgende eigenschappen
geïmplementeerd in haar COVID-19 (AKS-452) vaccin, welke significante voordelen
kan hebben boven de huidige strategieën. Het Therapeutisch Product Profile
(TPP) beschrijft enkele details van AKS-452:
1. Het gebruik van een kleiner antigen deel, of SP, het zogenaamde RBD
2. Recombinant fusie van RBD met humaan IgG1 Fc (SP/RBD-Fc)
3. Emulsificatie van SP/RBD-Fc in water-in-oil adjuvant, Montanide ISA 720
(dit is alleen van toepassing voor het primaire vaccine - ISA 720 maakt nl.
geen deel uit van het 5x geconcentreerde AKS-452X booster vaccine)
Samenvattend, het Fc fragment van AKS-452 is ontwikkeld als een 'milde'
adjuvans voor het induceren van de activatie signalen naar Antigen Presenting
Cells (APCs) via Fc(gamma)receptoren om de duur van de antigen (Ag)-exposure
richting APCs te verlengen en mogelijk direct Ag entry in locoregionale /
systemische lymfeklieren te bewerkstelligen waar additionele APCs verblijven.
Concluderend, het Fc fragment leidt tot een zeer sterke daling in de dosis voor
het Ag, en zal daarmee het risico op bijwerkingen ( = reactogeniciteit) doen
verminderen. In de onderhavige ACT-BOOSTER studie zal gebruik worden gemaakt
van het 5x geconcentreerde AKS-452 vaccin (genoemd AKS-452X), voor redenen van
praktische hanteerbaarheid, opslag en transport (zie hiervoor het IB/IMPD).
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de veiligheid, en verhogen van humorale immunogeniciteit van
AKS-452X als een booster vaccin bij gezonde vrijwilligers die 1 van de vier
geregistreerde vaccins, als primair vaccin of booster vaccub, in Nederland
hebben ontvangen >=3 maanden geleden.
Onderzoeksopzet
Single center, open-label fase II klinische studie gericht op de biologische
activiteit van AKS-452X als booster bij vier geregistreerde vaccins, zowel
primair als booster vaccin, tegen COVID19
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventie betreft een immunologisch medicament in de vorm van een fusie-eiwit vaccin AKS-452X. De deelnemers die enkel een primair vaccin hebben gehad zullen in deze fase 2 studie verdeeld worden over 4 cohorten (n=72). De overige 150 deelnemers zullen in 1 cohort komen met deelnemers die zowel een primair vaccin als een booster vaccin hebben ontvangen.
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor deelname aan de studie bedraagt m.n. het aantal bezoeken na
initiële boostering and reisafstand van de deelnemers naar het UMCG voor
evaluatie, bloedafname, lichamelijk onderzoek vooraf aan inclusie / exclusie
and lichamelijk onwelbevinden gerelateerd aan de subcutane injectie van 90 ug
AKS-452X. Het overgrote deel van Adverse Events gerelateerd aan blootstelling
van AKS-452, gebaseerd op de observaties in de fase 1/2 ACT-study
(ClinicalTrials.gov: NCT04681092) zijn namelijk reactie op de plaats van
injectie (roodheid, zwelling, pijn) en 'injection site nodule'. Alle
geregistreerde AEs verdwenen binnen enkele dagen tot maximaal 2 weken na
verschijnen. Het toekomstige voordeel voor de deelnemers en in de toekomst
personen die voor een booster in aanmerking komen, is het induceren van een
verhoogde humorale en cellulaire immuunrespons welke gecorreleerd is aan
bescherming tegen een COVID-19 virus infectie. Met name gezondheidsmedewerkers
en kwetsbare patiënten groepen kunnen met een eenmalige booster vaccin een
verhoogde immuniteit opbouwen mochten hun titers in de loop van de tijd onder
een bepaalde waarde dalen. Op mondiaal niveau kan het AKS-452X, dat in grote
hoeveelheden geproduceerd kan worden en langdurig op koelkast- en
kamer-temperatuur stabiel bewaard kan blijven gebruikt worden om de wereld
populatie herhaaldelijk te boosteren zonder een complexe logistieke cold-chain.
Te denken valt hierbij aan de low- en middle income landen of moeilijk
toegankelijke gebieden op aarde.
Publiek
100 Cummings Center Suite 454C
Beverly MA 01915
US
Wetenschappelijk
100 Cummings Center Suite 454C
Beverly MA 01915
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd 18-85 jaar, mannen en vrouwen
- Body mass index (BMI) tussen19.0 and 30.0 kg/m2,
- In algemene goede gezondheid, zonder significante medische aandoeningen,
bepaald door een lichamelijk onderzoek, ECG en vitale functies
NB: een nieuwe meting van vitale functies en ECG is toegestaan in het screening
window
- Geen afwijkende lab waarden, bepaald door de onderzoeker
NB: een nieuwe meting van labwaarden is toegestaan in het screening window
- Een vrijwillig getekend Informed Consent Formulier, waaruit blijkt de de
deelnemer op de hoogte is van het doel en handelingen van de studie en de
deelnemer vrijwillig deelneemt, voordat enige studie gerelateerde handelingen
uitgevoerd worden
- Bereid om zich aan de restricties en leefregels, die in dit protocol
beschreven zijn te houden.
- Alle deelnemers hebben een volledige vaccinatie of booster vaccinatie
ondergaan langer dan 3 maanden geleden vooraf aan inclusie in deze studie (i.e.
Pfizer [Comirnaty], Moderna [Spikevax], Janssen [Ad26.COV2.S], AstraZeneca
[Vaxzevria]).
- Negatief hepatitis panel (inclusief hepatitis B surface antigen en
anti-hepatitis C virus antilichamen) en negatief human immunodeficiency virus
(HIV) antilichamen en antigen tests op het moment van screening
- Vrouwelijke deelnemers dienen in ieder geval aan 1 van de volgende criteria
te voldoen::
o Tenminste 1 jaar na de menopauze (Amenorroe >12 maanden) op het moment van de
screening;
o Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie, of
tubaligatie);
o Gebruik van adequate contraceptie van screening tot het einde van de studie .
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve
mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd dienen gebruik te
maken van adequate contraceptie van screening tot het einde van de studie .
- Vrouwelijke proefpersoenen dienen een negatieve zwangerschapstest te hebben
op het moment van screening en check-in van de studie.
o NB: een serum zwangerschapstest wordt uitgevoerd bij de screening en een
urine test op alle andere momenten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Zwanger / borstvoeding gevende vrouwen
- Aanwezigheid van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonale,
hematologische, hematologische, reumatologische, endocriene, autoimmuun, of
nier aandoeningen
- Enige afwijkende laboratorium test, en welke door de onderzoekers als
klinisch significant wordt beoordeeld
- Gedrags- of cognitieve beperkingen of psychiatrische aandoeningen, die naar
de mening van de onderzoeker de mogelijkheden beperkt voor de proefpersoon om
objectief het studieprotocol te kunnen beoordelen of deel te nemen
- Op dit moment aanwezige alcohol of drugs / nicotine verslaving / misbruik, in
het verleden drugs gebruik of verslavingen (i.e. in verleden positieve tests
voor amphetamines, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoids, cocaine of
opiaten) of tekenen van excessief alcoholgebruik ten tijde van de screening en
2 dagen voordien.
- Aanwezigheid van koorts (T>=38.0 °C) of laboratorium testen die een virale
ziekte vermoeden (PCR-test) of symptomen die wijzen op een virale longinfectie
minder dan 1 week vooraf aan de vaccinatie
- Gebruik van corticosteroïden (m.u.v. uitwendig gebruik for huid of nasaal
gebruik), of het gebruik van immuunsuppressiva minder dan 30 dagen vooraf aan
de vaccinatie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van anaphylaxis, allergische reacties op
vaccins, bekende allergie tegen 1 van de componenten van AKS-452. Milde
allergieën zonder angio-oedeem of noodzaak tot behandeling kunnen geincludeerd
worden indien ingeschat wordt dat dit niet van klinische relevantie is
(ingesloten, maar niet gelimiteerd tot allergieën voor dieren of milde
seizoensgebonden hooikoorts)
- Voorgeschiedenis van asthma de afgelopen 10 jaar, of een huidige diagnose van
asthma of reactieve luchtwegen geassocieerd met inspanning / sporten
- Toediening van een gelicenseerd vaccin 4 weken voorafgaan aan de vaccinatie
met AKS-452
- Het ontvangen van enig experimenteel SARS-CoV-2 vaccin of medicament
- Het ontvangen van bloed of bloedproducten (inclusief immunoglobulines) minder
dan 6 maanden voorafgaand aan de vaccinatie met AKS-452
- Het ontvangen van enig ander onderzoek product / medicament de afgelopen 30
dagen, of 5x de halfwaarde tijd (welke het langsgereden is) vooraf aan de
vaccinatie
- Gedeelde huishoudens waarin immuungecompromiteerd individuen aanwezig zijn,
of volwassenen met significante hartvaatziekten, longaandoeningen, asthma,
geïnstitutionaliseerde ouderen of ouderen met functionele beperkingen.
- Deelnemers die in opsluiting verkeren t.g.v. een gerechtelijke procedure of
in een acute omstandigheid
- Enige conditie die volgens de Principal Investigator de veiligheid van de
proefpersoon in het geding zou kunnen brengen door deelname in de trial, of
onmogelijkheid het protocol uit te voeren van de studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-005509-28-NL |
| CCMO | NL79397.000.21 |