Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van de veiligheid, verdraagzaamheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses van CFTX-1554 bij gezonde proefpersonen, met vergelijking van de inname van CFTX-1554 als vloeibare formulering en als capsule, en na een vetrijk ontbijt versus nuchter.

CFTX-1554 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van perifere neuropathische pijn. Neuropathische (zenuw)pijn is een
chronische aandoening die wordt veroorzaakt door zenuwbeschadiging, die het
gevolg kan zijn van aandoeningen zoals diabetes (suikerziekte) en
herpesinfectie. De huidige behandelingen hebben een beperkte effectiviteit en
betekenisvolle bijwerkingen. CFTX-1554 is een nieuwe potentiële behandeling
voor deze aandoening, die op een andere manier werkt dan de huidige
behandelingen door een ander pijnmechanisme, de AT2 receptor genaamd, te
blokkeren.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel CFTX-1554 is en
hoe goed het wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken.

Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre CFTX-1554 in het lichaam wordt
opgenomen, getransporteerd, gemetaboliseerd, en uitgescheiden. Daarnaast kijken
we naar het effect van CFTX-1554 op het lichaam.

CFTX-1554 is nog niet eerder door mensen gebruikt. Het is wel uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren. CFTX-1554 wordt in verschillende sterktes
getest.

De effecten van CFTX-1554 vergelijken we met de effecten van een placebo.

Voor dit onderzoek zoeken wij 107 gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemers.
Het onderzoek bestaat uit 3 delen, Deel A, Deel B en Deel C.

Deel A:
Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 1 periode van 4 dagen (3
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft.
Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 5 weken.
Tussen Dag 8 en Dag 13 wordt de vrijwilliger zijn gezondheid voor de laatste
keer gecontroleerd. De afspraak voor deze nacontrole wordt gemaakt tijdens het
onderzoek.

Deel A (Alleen groep A5):
Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger maximaal 4 periodes van 4
dagen (3 nachten) in het onderzoekscentrum verblijft.
Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 8 weken.
Tussen Dag 8 en Dag 13 van de vierde periode wordt de vrijwilliger zijn
gezondheid voor de laatste keer gecontroleerd. De afspraak voor deze nacontrole
wordt gemaakt tijdens het onderzoek.

Deel B:
Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 1 periode van 17 dagen (16
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft.
Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 7 weken.
Tussen Dag 21 en Dag 26 wordt de vrijwilliger zijn gezondheid voor de laatste
keer gecontroleerd. De afspraak voor deze nacontrole wordt gemaakt tijdens het
onderzoek.

Deel C:
Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 4 periodes van 4 dagen (3
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft.
Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 9 weken.
Tussen Dag 8 en Dag 13 van de vierde periode wordt de gezondheid van de
vrijwilliger voor de laatste keer gecontroleerd. De afspraak voor deze
nacontrole wordt gemaakt tijdens het onderzoek.

Deel A: Groep Dag Behandeling* Hoe vaak A1 1 CFTX-1554 30 mg* (3 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal A2 1 CFTX-1554 90 mg* (3 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal A3 1 CFTX-1554 250 mg* (6 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal A4 1 CFTX-1554 500 mg* (6 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal A5 1 CFTX-1554 1000 mg* (6 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal A6 1 CFTX-1554 1500 mg* (6 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal A7 1 CFTX-1554 2000 mg* (6 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal * Indien de hoeveelheid hoger of lager dan gepland zal zijn, dan vertellen we de vrijwilliger dat. Deel A (Alleen Groep A5) Hieronder ziet u de geplande behandelingen in dit onderzoek: Groep Dag Behandeling Hoe vaak Welke vorm Voedselstatus A6 | 1 A: CFTX-1554 1000 mg (6 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal Vloeistof Nuchter 1 B: CFTX-1554 1000 mg (6 deelnemers) éénmaal Vloeistof Vetrijk ontbijt 1 C: CFTX-1554 1000 mg (6 deelnemers) éénmaal Capsule Nuchter 1 D: CFTX-1554 1000 mg (6 deelnemers) éénmaal Capsule Vetrijk ontbijt Deel B: Groep Dag Behandeling* Hoe vaak B1 1-14 CFTX-1554 xx mg* (8 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal daags of tweemaal daags voor 14 dagen B2 1-14 CFTX-1554 xx mg* (8 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal daags of tweemaal daags voor 14 dagen B3 1-14 CFTX-1554 xx mg* (8 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal daags of tweemaal daags voor 14 dagen B4 1-14 CFTX-1554 xx mg* (8 deelnemers) of placebo (2 deelnemers) éénmaal daags of tweemaal daags voor 14 dagen * De doses zijn nog niet bekend en zullen gebaseerd worden op de resultaten van Deel A. We vertellen de vrijwilliger welke dosis de vrijwilliger krijgt. Deel C: C1 heeft vier periodes: op Dag 1 van iedere periode wordt eenmalig CFTX-1554 xx mg toegediend De dosis is nog niet bekend maar wordt gebaseerd op resultaten van deel A. We vertellen de vrijwilliger welke dosis de vrijwillliger krijgt.

Mogelijke bijwerkingen:
Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.

Omdat CFTX-1554 in dit onderzoek voor het eerst aan mensen wordt gegeven, zijn
er op dit moment nog geen bijwerkingen van CFTX-1554 bij mensen bekend.
CFTX-1554 is wel uitgebreid onderzocht in het laboratorium en
bij dieren. In een 28-daags onderzoek in ratten werd een milde vergroting van
levercellen gezien en in een 28-daags onderzoek bij honden zag men kwijlen,
braken, diarree en een verhoging van de bloeddruk. Deze bijwerkingen kwamen
vooral voor bij de hoogste doseringen. Nadat er gestopt werd met het geven van
het onderzoeksmiddel stopten ook deze bijwerkingen.

Het onderzoeksmiddel kan ook (ernstige) bijwerkingen hebben die nog onbekend
zijn. Naast onbekende bijwerkingen, bestaat er een (kleine) kans dat er een
allergische reactie ontstaat. Dit kan worden veroorzaakt door de werkzame stof
of de andere noodzakelijke hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.

Mogelijke ongemakken:
Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule (een slangetje in een ader in de arm) kan soms leiden tot
ontsteking, zwelling, verharding van de ader, of bloedstolling en bloeding
(blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij sommige personen kan een bloedafname
soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of bloeddrukdaling met
duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer (Deel A) 99 (Deel A, alleen groep A5) 342
(Deel B) 292 milliliter (ml) bloed bij de vrijwilliger af. Deze hoeveelheid
geeft bij volwassenen geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt
500 ml bloed per keer afgenomen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de
veiligheid van de deelnemer te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden
genomen voor eventueel aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de totale
hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op de vrijwilliger zijn armen, borst en benen geplaatst. Voor het
bewaken van uw hartslag worden elektroden (kleine, plastic pleisters) op de
borst en de buik geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie (huiduitslag en jeuk) veroorzaken.

Vasten/Maaltijden (Deel A, alleen groep A5)
Als de vrijwilliger langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden
tot klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.
Het vetrijk ontbijt is een groot ontbijt, met onder andere 2 gebakken eieren,
gebakken aardappels en spek. De vrijwilliger moet dit ontbijt binnen 20 minuten
helemaal op eten . Met name voor kleine eters kan het moeite kosten om dit
ontbijt volledig op te eten.

Vragenlijsten:
We vragen de vrijwilliger een vragenlijst in te vullen over slaperigheid, een
vragenlijst over alertheid, kalmte en tevredenheid en een vragenlijst over
mogelijke effecten van het onderzoeksmiddel.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de
vrijwilliger zijn neus en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters
duurt slechts enkele seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam
gevoel geven. Het afnemen van een monster achter in de vrijwilliger zijn keel
kan er toe leiden dat de vrijwilliger moet kokhalzen. Wanneer het monster
achter in de vrijwilliger zijn neus wordt afgenomen kan de vrijwilliger een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de vrijwilliger zijn ogen gaan tranen.