BOLT LITHOTRIPSIE RESTORE ONDERZOEK VOOR CAD

Coronaire arteriële ziekte (CAD) wordt veroorzaakt door artherosclerose in de
coronaire arteriën, wat tot arteriële vernauwing leidt en een beperkte
bloedstroom naar het hart. Dit kan tot symptomen zoals angina en een
verminderde hartfunctie leiden. CAD is de meest voorkomende vorm van hartziekte
en de voornaamste doodsoorzaak in de Verenigde Staten (Braun, 2018). Hoewel de
mortaliteit van deze conditie geleidelijk in Westerse landen is afgenomen, is
deze ziekte nog steeds verantwoordelijk voor een derde van alle sterfgevallen
van mensen ouder dan 35 jaar (Nichols 2014).

Patiënten met symptomatische CAD vallen in een van de twee subcategorieën,
degenen met een stabiele ischemische hartziekte (SIHD) en degenen met acute
coronaire syndromen (ACS). SIHD-resultaten van langzaam groeiende plak die
geleidelijk de coronaire slagader vernauwt, totdat ischemie en andere symptomen
zich ontwikkelen. Niet-invasieve onderzoeken, zoals inspanningstests of
CT-scans van het hart, zijn handig bij de diagnose van deze conditie.
Anti-angineuze medicijnen zijn de eerste keuze van behandeling voor deze
patiënten, echter degenen met aanhoudende symptomen hebben aanzienlijke baat
bij revascularisatie (Bangalore, 2020). Patiënten met ACS hebben instabiele
atherosclerotische plak die kan barsten of scheuren en volledig of deels een
coronaire slagader kan afsluiten. De symptomen van deze patiënten kunnen
doorgaans niet alleen worden verholpen met medicijnen, maar deze patiënten
hebben dringend revascularisatie nodig.

Huidige behandelingsopties zijn:
- Farmacotherapie: Plaatjesaggregatieremmers (bijv., aspirine, P2Y12 remmers),
anti-angineuze middelen (bijv., bètablokkers, nitraten, calciumantagonisten),
lipideregulatie (bijv., statines, non-statine LDL verlagingsbehandelingen,
non-LDL behandelingen), glycemische regulatie.
- Coronaire bypasstransplantatie (CABG): Momenteel geïndiceerd voor patiënten
met complexe coronaire slagaderziekte in de linker voorste dalende
kransslagader die aan de voorkant van het hart naar beneden loopt (LAD) en/of
de linker hoofdslagader (LM). Afhankelijk van de complexiteit van de ziekte
vergeleken met percutane coronaire interventie in het SYNTAX-onderzoek, wordt
CABG geassocieerd met een afname van de noodzaak voor herhaaldelijke
revascularisatie en zorgt voor een vergelijkbare verbeterde periprocedurele
morbiditeit en mortaliteit, met inachtneming van een langere eerste
ziekenhuisopname. Voor patiënten die niet in aanmerking komen voor chirurgie
door meerdere comorbide aandoeningen, blijven PCI en medische behandelingen de
enige therapeutische opties.
- Transkatheter coronaire interventies:
• Percutane transluminale angioplastiek (PTA): het eerst uitgevoerd in 1977,
dit was een van de eerste behandelingsopties voor CAD en de kans op
complicaties is klein. Een op zichzelf staande ballonangioplastiek is niet meer
de eerste keuze van behandeling door de hoge mate van mislukking wat tot een
nieuwe stenose en een vasculaire reactie kan leiden.
• 'Cutting and scoring'-ballonnen, zijn speciale ballonnen die
microchirurgische messen bevatten gebonden aan het oppervlak met de bedoeling
in de atherosclerotische plak te snijden.
• Geneesmiddel-gecoate ballonnen (DCB) brengen antiproliferatieve
geneesmiddelen naar lokaal arterieel weefsel en vermindert het risico op
herstenose (Picard, 2017).
• Atherectomie - een minimale invasieve endovasculaire chirurgische techniek om
atherosclerotische plak te verwijderen of te debulken van de zieke slagaders.
• Lithotripsie (IVL): lithotripsie bestaat al sinds begin van de jaren 80 en
wordt gebruikt om nierstenen, stenen in de galblaas of urineleider af te breken
met geluidsgolven. Vanaf deze periode is de procedure overgenomen voor
intravasculaire calciummodificatie middels geluidsdrukgolven, om de intimale en
mediale calcium aan te passen.
• Cryoplastie: maakt gebruik van stikstofdioxide om de dilatatie-effecten van
standaard angioplastiek te optimaliseren door cryothermische energie naar de
atherosclerotische plak te brengen.
• Stents: de routinematige implantatie van stents heeft de klinische koers na
ballonangioplastiek verbeterd en is nu standaard in de behandeling van stenose
van coronaire slagaders en veneuze bypassvaten (Ruß, 2009).

Het onderzoek betrekt de evaluatie van een nieuw medisch apparaat (Apollo
IVL-systeem), dat gebruik maakt van een combinatie van lithotripsie (IVL) met
een lagedrukballon om de plak te breken en de doorgang van de aangedane
slagader breder te maken.

Het doel van dit klinisch onderzoek is de veiligheid en effectiviteit te
beoordelen van het Apollo IVL-systeem (Intravascular Lithotripsy) voor
lithotripsieversterkte balloondilatatie van verkalkte, stenoserende de novo
coronaire laesies vóór het plaatsen van een stent.

De gegevens worden gebruikt om toegang tot de markt te krijgen.

Het RESTORE CAD-onderzoek is een pre-market prospectief, niet-gerandomiseerd,
multicenter-onderzoek om gegevens te krijgen voor de toegang tot de markt.

De follow-upperiode is 6 maanden.

Tests uitgevoerd in het onderzoek zijn standaard voor behandeling en het
beperken van het risico bij deelname aan het onderzoek door patiënten.

Er zijn in totaal 60 proefpersonen gepland, exclusief aanmeldingen van
proefpersonen voor primaire analysen. Naast de samplegrootte van de primaire
analyse zijn maximaal nog twintig (20) proefpersonen toegestaan die later
instromen.

De procedure van het onderzoek bestaat uit standaard PCI-technieken (percutaan coronair interventioneel), inclusief voorbereiding ten aanzien van de toegangsweg, inleiding van het katheterportie van het apparaat, inflatie en deflatie van de ballon, terugtrekken van de katheter, implantatie van de stent en het sluiten van de toegangsweg. PCI wordt uitgevoerd via femorale of radiale toegang met een minimale 6F geleidingskatheter. De IVL-katheter wordt door de laesie aangebracht via een standaard 0,014> geleidingsdraad. Als de IVL-katheter niet door de laesie gaat, kunnen ondersteunde gereedschappen ('buddy wire', ballon predilatatie of geleidingskatheterverlenging) door de operator worden gebruikt vóór het opnieuw inbrengen van de IVL-katheter. Atherectomie of 'cutting/scoring'-ballonnen zijn niet toegestaan. Zodra de ballon in het gebied van de doellaesie is aangebracht, wordt de ballon opgeblazen tot 4 atmosfeer en een behandelingscyclus geactiveerd door het indrukken en ingedrukt houden van de knop activering behandeling, wat tot de levering van pulserend geluid (schokgolven) leidt tot het opgegeven aantal pulsen per behandelingscyclus. Er kan een andere diameter van de IVL-ballon worden gebruikt als een aanzienlijke afname van het vat optreedt in de doellaesie. Het aantal gebruikte IVL-katheters, is afhankelijk van de lengte van laesie, de diameter van het vat van de behandelde segmenten en het totale aantal vereiste pulsen om de doellaesie effectief te behandelen.

Potentiële risico's geassocieerd met het Apollo Intravascular
Lithotripsy-systeem kunnen in verband worden gebracht met het gebruik van het
apparaat, algemene anesthesie, katheterisatie en diagnostische beeldvorming
voor proefpersonen met CAD.

De geassocieerde potentiële risico's en ongemakken, met name als CAD wordt
behandeld met het Apollo IVL-systeem, gaat men ervan uit dat de risico's
vergelijkbaar zijn met het gebruik van andere commercieel verkrijgbare,
standaard behandelingsapparaten.

Potentiële risico's/nadelige incidenten geassocieerd met het Apollo
IVL-systeem, algemene anesthesie, katheterisatie en diagnostische beeldvorming
voor proefpersonen met CAD, zoals vermeld in de gepubliceerde literatuur,
worden hieronder samengevat.
Risico's/nadelige incidenten kunnen lokaal of systemisch van aard zijn en
kunnen variëren van lichte reacties tot ernstige reacties die levensbedreigend
kunnen zijn of tot de dood kunnen leiden.

Gedocumenteerde risico's geassocieerd met hartinterventies/procedures die
gebaseerd zijn op een standaardkatheter, staan vermeld in de gepubliceerde
literatuur en bevatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
• Abrupte afsluiting van een vat
• Allergische reactie op een contrastmiddel, bloedstollingsremmer en/of
antitrombotische behandeling
• Aneurysma
• Aritmie
• Arterioveneuze fistel
• Bloedingscomplicaties
• Harttamponade of pericardiale effusie
• Cardiopulmonale stilstand
• Cerebrovasculaire aandoening (CVA)
• Coronaire stenose/vaatocclusie, perforatie, scheur of dissectie
• Slagaderlijk spasme
• Dood
• Embolie (lucht, weefsel, trombus of atherosclerotische embolie)
• Spoed- of geen spoedoperatie bypass coronaire slagader
• Percutane coronaire interventie spoed of geen spoed
• Complicaties penetratieplaats
• Breuk van de geleidingsdraad of een storing/defect van een component van het
apparaat dat tot een embolisme, dissectie, ernstig letsel of chirurgische
interventie kan leiden
• Bloeduitstorting bij de vasculaire toegangsweg(en)
• Bloeding
• Hypertensie/hypotensie
• Infectie/sepsis/koorts
• Myocardinfarct
• Myocardiale ischemie of instabiele angina pectoris
• Pijn
• Perifere ischemie
• Pseudoaneurysma
• Nierfalen/insufficiëntie
• Restenose van de behandelde slagader wat tot revascularisatie leidt
• Schok/longoedeem
• Langzame stroom, geen terugstroming of abrupte afsluiting van de slagader
• Beroerte
• Trombus
• Afsluiting van een vat, abrupt
• Beschadiging van het vat, dat chirurgische reparatie vereist
• Dissectie, perforatie, scheuren of spasme van het vat

Daarnaast kunnen patiënten worden blootgesteld aan andere risico's verbonden
met coronaire interventionele procedures, inclusief risico's van bewuste
sedatie en plaatselijk anestheticum, de radiografische contrastmiddelen
gebruikt tijdens angiografie, de medicijnen die verstrekt zijn om de
proefpersoon tijdens de procedure te sturen en de stralingsblootstelling door
fluoroscopie.

Risico's geïdentificeerd in relatie met het apparaat en het gebruik hiervan:
• Allergische/immunologische reactie op het materiaal of de coating van de
katheter
• Storing van het apparaat, defect, of drukverlies van de ballon wat tot een
embolisme leidt, dissectie, ernstig letsel of chirurgische interventie
• Atriale of ventriculaire extrasystolen
• Atriale of ventriculaire capture

Potentiële voordelen:
Potentiële voordelen voor de proefpersonen die aan dit onderzoek meedoen zijn,
maar beperken zich alleen tot deze voordelen: geen chirurgische incisie -
sneller herstel, minder pijn, minder lang verblijf in het ziekenhuis en minder
complicaties.