Een onderzoek naar de effecten van enkelvoudige doses MK-1167 op neurtransmittercycli in de hersenen van gezonde volwassen deelnemers met behulp van 13C-magnetische resonantiespectroscopie.

In deze studie zal onderzocht worden of het onderzoeksgeneesmiddel de
glutamaatniveaus in de hersenen zal beïnvloeden met behulp van een
niet-invasieve techniek genaamd MRS. Glutamaat speelt een belangrijke rol bij
het leren en onthouden en kan een rol spelen bij hersenaandoeningen zoals de
ziekte van Alzheimer.

Om het effect van een enkele dosis MK-1167 op glutamaatniveaus in de hersenen
te onderzoeken met behulp van MRS. Glutamaat is een chemische stof die signalen
verzendt tussen zenuwcellen in de hersenen.

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele orale doses van het
proefgeneesmiddel, MK-1167, te testen.
De relatie tussen genetische verschillen en het effect na toedieining op
behandeling met MK-1167 begrijpen.

MK-1167 is bij mensen toegediend in enkelvoudige doses tot 100 mg. Het is
eerder getest in het laboratorium en op dieren.

De deelname aan het onderzoek duurt in totaal 11 weken.

Voor dit onderzoek zijn er 2 Panels, Panel A en Panel B.
De vrijwilligers worden gevraagd deel te nemen aan een van deze panels.

Elk panel heeft 2 periodes, periode 1 en periode 2.

De vrijwilligers krijgen MK-1167 of een placebo.

De dosis die gegeven wordt is als volgt:

• Panel A: 6 mg MK-1167 of placebo, oraal toegediend als 6 capsules.
• Panel B: <= 30 mg MK-1167 of placebo, oraal toegediend als maximaal 6 capsules.

In elke periode krijgt de vrijwilliger ook een infuus in een ader in de arm,
hand, been of voet, gedurende maximaal ongeveer 2 uur. De infusie is
13C-glucose, een eenvoudige suiker die lijkt op de suiker die het lichaam als
belangrijkste energiebron gebruikt, maar met een andere vorm van koolstofatoom,
die kan worden gedetecteerd door de magnetische resonantiescan. 13C-glucose is
niet radioactief en stoot geen schadelijke producten uit.
Zelden reageren proefpersonen op de suikerinfusies met een daling van de
bloedsuikerspiegel. In het geval dat hun bloedsuikerspiegel daalt tijdens of na
de infusie, kunnen ze een extra infusie van glucose in water krijgen. In het
geval dat de bloedsuikerspiegel tot een te hoog niveau stijgt, zal er een
follow-up plaatsvinden volgens het geldende protocol.

Niet van toepassing.

Bloedafname: Bloed afnemen kan pijnlijk zijn of blauwe plekken, een licht
gevoel in het hoofd en in zeldzame gevallen een infectie veroorzaken. In totaal
zullen we tot ongeveer 475 ml bloed van de vrijwilliger afnemen. Deze
hoeveelheid veroorzaakt bij volwassenen geen problemen. In het geval dat een
periode moet worden herhaald, nemen we een extra bloedvolume van ongeveer 212
ml. In dit geval kan de tijd tussen de tweede en derde scan langer zijn dan
tussen de eerste en tweede scan.

Elektrocardiogram (ECG): Dit kan minimale ongemakken veroorzaken tijdens het
bevestigen en verwijderen van de ECG-leidingen van en naar de huid.

Nuchter: (~ 8 uur) Dit kan duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen
veroorzaken.

Intraveneuze (IV) infusie: kan ongemak, irritatie, lichte kneuzingen,
bloedingen, lekkage van de oplossing en zelden infectie, misselijkheid en
duizeligheid veroorzaken.

Magnetische Resonantie Scan: risico's zijn onder meer angst voor kleine of
afgesloten plekken, ongemak door langdurig stil liggen en andere factoren die
worden beschreven en besproken met de vrijwilliger.