"Follow that CAR!" - Een prospectieve observationele cohortstudie naar CAR T-celtherapie voor B-cel maligniteiten in Nederland

Chimere Antigen Receptor T-cel (CAR T) -therapie is een unieke vorm van
cellulaire immunotherapie waarbij autologe genetisch gemodificeerde T-cellen
worden gebruikt die een synthetische receptor tot expressie brengen (de '' CAR
'') die de specificiteit van een monoklonaal antilichaam voor een specifiek
tumoroppervlakantigeen combineert met de cytolytische kracht en capaciteit voor
immuunbewaking van een T-cel. CAR T-celtherapie zorgde voor een revolutie op
het gebied van hemato-oncologie en wordt een steeds belangrijker onderdeel van
de standaardzorg. Decennialang zijn pogingen om de slechte prognose van
recidiverende / refractaire B-cel-maligniteiten te verbeteren met nieuwe
behandelingsregimes teleurstellend. Op basis van hoge responspercentages en
langdurige progressievrije overleving in cruciale fase 1/2-onderzoeken zijn
verschillende CAR T-celproducten goedgekeurd door de FDA en EMA. Drie CAR
T-celproducten voor recidiverend of refractair (R / R) diffuus grootcellig
B-cellymfoom (DLBCL) zijn door de FDA goedgekeurd; axicabtagene ciloleucel
(axi-cel) (Yescarta® in 2017), tisagenlecleucel (tisa-cel) (Kymriah® in 2017)
en lisocabtagene maraleucel (liso-cel in 2021). Axi-cel en tisa-cel zijn sinds
2018 ook EMA goedgekeurd. In Nederland heeft het Zorginstituut Nederland (ZIN)
tot nu toe alleen de product axi-cel goedgekeurd voor de behandeling van R / R
DLBCL (mei 2020). Tisa-cel (Kymriah®) is ook FDA en EMA goedgekeurd voor de
behandeling van R / R B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL) bij kinderen
en volwassenen tot en met 24 jaar, sinds respectievelijk 2017 en 2018. In
Nederland heeft ZIN tisa-cel ook goedgekeurd voor de behandeling van R / R
B-ALL bij kinderen en volwassenen tot en met 24 jaar (december 2018). Bovendien
heeft de FDA in 2020 versnelde goedkeuring verleend van brexucabtagene
autoleucel (brexu-cel, Tecartus®) voor de behandeling van R / R
mantelcellymfoom (MCL) en heeft EMA een voorwaardelijke handelsvergunning
verleend. Verwacht wordt dat er in de nabije toekomst nog veel meer CAR
T-cell-producten zullen worden goedgekeurd. Ondanks de hoopvolle
responspercentages blijven er uitdagingen.

• Het opzetten van een nationale prospectieve observationele cohortstudie van
patiënten met een hematologische B-cel maligniteit en die worden doorverwezen
naar het nationale CAR T-celtumorboard voor evaluatie van geschiktheid voor
behandeling met CAR T-celtherapie en om ze te volgen vanaf het moment van
verwijzing tot 30 jaar follow-up of overlijden.
o Om prospectief nauwkeurige gegevens te verzamelen over medische
voorgeschiedenis, comorbiditeit, medicatiegebruik, ziektekenmerken, klinische
uitgangsparameters, laboratoriumresultaten, beeldvormingsresultaten,
pathologieresultaten, CAR T tumorboard evaluatieresultaten, behandelresultaten,
behandelingsgerelateerde bijwerkingen, (nieuwe) interventies en
behandelingsstrategieën en door de patiënt gerapporteerde uitkomst- en
ervaringsmaatregelen.
o Om de evaluatie van de kwaliteit van de standaardzorg bij deze
patiëntenpopulatie in Nederland te faciliteren.
o Om als continue basis te dienen voor een grote verscheidenheid aan
onderzoeksdoeleinden met betrekking tot CAR T-celtherapie in Nederland,
waaronder:
* Werkzaamheids- en veiligheidsonderzoeken
* Prognostische en voorspellende onderzoeken
* Biologische studies
* Onderzoek naar evaluatie van gezondheidstechnologie
* Evaluatiestudies van door de patiënt gerapporteerde
uitkomstmaten (PROMs, voor het meten van o.a. kwaliteit van leven,
psychosociaal
functioneren en effecten) en door de patiënt
gerapporteerde ervaringen (PREM's, om o.a. de kwaliteit van zorg te meten).
* Onderzoek naar evaluatie en ontwikkeling van educatief
materiaal voor patiënten en hun familieleden en beroepsbeoefenaren in de
gezondheidszorg.
* Studies om nieuwe interventies in een doelpopulatie te
vergelijken volgens de Trials within Cohorts Design (TwiCs)

Een prospectieve nationale multicenter observationele cohortstudie

Aangezien dit een observationeel onderzoek is, zijn er geen extra risico's
verbonden aan deelname. Klinische parameters worden verzameld tijdens
routinematige zorg en worden verzameld uit elektronische patiëntendossiers. Als
patiënten ook hun toestemming geven voor het verzamelen van PROM's en PREM's
via gevalideerde vragenlijsten, zullen patiënten worden geïnformeerd over de
extra tijd die ze moeten besteden aan het invullen van deze vragenlijsten. Een
mogelijk voordeel is dat de antwoorden op deze vragen direct gedeeld kunnen
worden met de behandelend zorgprofessional om de patiëntgerichte zorg te
verbeteren, indien het delen van deze informatie gewenst is door de patiënt.
Als een patiënt geïnformeerde toestemming geeft om benaderd te worden voor
toekomstige studies, inclusief studies naar experimentele
behandelingsstrategieën volgens het TwiCs-ontwerp, zullen ze worden
geïnformeerd dat hun gegevens kunnen worden gebruikt voor vergelijkende
evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van deze nieuwe
behandelingsstrategieën. Ze worden ook geïnformeerd over de mogelijkheid dat ze
willekeurig worden geselecteerd om een **experimentele behandelstrategie
aangeboden te krijgen. Als ze worden geselecteerd voor deze experimentele
behandelstrategie, krijgen ze aparte informatie en moeten ze apart
geïnformeerde toestemming geven. Patiënten hebben altijd de mogelijkheid om de
behandelstrategie voor standaardbehandeling te kiezen. Patiënten worden
geïnformeerd over het feit dat als ze niet worden geselecteerd voor een
bepaalde experimentele behandelstrategie, en dus deel uitmaken van de
controle-arm, ze hierover niet worden geïnformeerd en mogelijk (tijdelijk) niet
in aanmerking komen voor sommige toekomstige andere experimentele
behandelstrategieën binnen dit cohort, zonder het te weten. Echter, in elk
geval zullen standaard, evidence-based behandelingen nooit worden onthouden aan
patiënten. Ook kunnen patiënten binnen het Follow that CAR-project nog steeds
deelnemen aan ander onderzoek, zoals traditionele RCT's.