Het effect van Janus kinase remmers op het hart bij reumatoïde artritis

Cardiovasculaire aandoeningen zijn de voornaamste oorzaak voor de kortere
levensverwachting van patiënten met reumatoïde artritis (RA) ten opzichte van
de gewone populatie. RA is geassocieerd met hartfalen, myocardiale inflammatie
en snel progressieve ontwikkeling van coronaire atherosclerose. De systemische
inflammatie speelt een centrale rol in het ontwikkelen van cardiale ziekte in
patiënten met reumatoïde artritis. Janus kinase remmers zijn een nieuw type
medicatie gebruikt voor het remmer van inflammatie bij patiënten met RA. Eerder
onderzoek heeft aangetoond dat JAK-remmers zeer potent zijn in het remmer van
de inflammatie. Het effect van JAK-remmers op het hart is echter onbekend. De
hypothese van de JAKARTA studie is dat behandeling met JAK-remmers een gunstig
effect heeft op de cardiale functie, myocardiale inflammatie en coronaire
atherosclerose.

Het primaire doel van de studie is om te onderzoeken of behandeling met een JAK
remmers in patiënten met reumatoïde artritis leidt tot een verbetering van de
cardiale functie, een afname van myocardial inflammatie en een gunstig effect
heeft op de progressie van coronaire atherosclerose.
Het secundaire doel is om verschillen in cardiale functie, myocardiale
inflammatie en coronaire atherosclerose vast te stellen tussen patiënten met
reumatoïde artritis en een controle groep van gezonde vrijwilligers, gematched
voor leeftijd en geslacht.

In deze prospectieve, observationele cohort studie zullen 50 patiënten worden
geïncludeerd met reumatoïde artritis, actieve synoviale inflammatie en een
klinische indicatie voor behandeling met een JAK-remmer. Deze patiënten zullen
voor start en na 12 maanden behandeling met een JAK-remmer cardiale MRI en CT
ondergaan.

Daarnaast zullen cardiale MRI en CT vervaardigd worden in een controle groep
van 50 gezonde vrijwilligers. Deze groep zal gebruikt worden om aan te tonen
dat patiënten met reumatoïde artritis zonder bekende cardiale betrokkenheid
inderdaad een verminderde cardiale functie, meer myocardiale inflammatie, en
meer uitgebreide coronaire atherosclerose hebben dan gezonde vrijwilligers van
dezelfde leeftijd.

Aangezien er een medische indicatie bestaat voor behandeling met een
JAK-remmer, bestaat het toegevoegde risico voor de gezonde vrijwilligers en de
patiënten met reumatoïde artritis uitsluitend uit de extra CT en MRI scans. Er
is een aantal nadelen die patiënten en gezonde vrijwilligers hierdoor kunnen
ervaren.
Ten eerste worden er voor het maken van de scans 2 perifere infusen geplaatst.
Patiënt kunnen pijn ervaren tijdens het plaatsen en kunnen een blauwe plek
ontwikkelen rondom de insteekopening.
Ten tweede wordt tijdens de MRI inspanning nagebootst door toediening van de
vasodilatator adenosine. Adenosine kent een aantal bijwerkingen zoals
hoofdpijn, misselijkheid, dyspnoe en een drukkend gevoel op de borst. In 1-10%
van de patiënten kan een bradycardie ontstaan. Vanwege de korte halfwaardetijd
van adenosine zullen deze bijwerkingen binnen enkele minuten na staken van
toediening echter weer voorbij zijn.
Ten derde krijgen studieparticipanten tijdens de CT scan ioniserend contrast
toegediend, hetgeen schadelijk kan zijn voor de nieren in 0.6-2.3%.
Studieparticipanten met een hoog risico op contrast geïnduceerde nierschade
(i.e. eGFR < 30 ml/min/m2) doen daarom niet mee aan de studie.
Ten vierde kunnen zowel het contrast dat toegediend wordt tijdens MRI en het
contrast dat toegediend wordt tijdens CT een allergische reactie uitlokken.
Tot slot staan patiënten door de 2 CT-scans bloot aan ~4.2 mSv straling en
gezonde vrijwilligers door de enkele CT scan aan ~2.1 mSv.

Deze risico's zijn relatief klein in vergelijking met de informatie die de
JAKARTA studie zal verschaffen. Voor het eerst zal het effect van JAK-remmers
op het hart onderzocht worden. Mogelijk vervullen JAK-remmers in de toekomst
een belangrijke rol in het voorkomen van cardiovasculaire events in patiënten
met reumatoïde artritis en de JAKARTA studie kan gezien worden als de eerste
stap in deze richting.