Het hoofddoel is het evalueren van de klinische veiligheid en prestaties van GATT-Patch bij open leverchirurgie, om de nodige gegevens te verzamelen om te beoordelen of GATT-Patch voldoet aan de algemene veiligheids- en prestatie-eisen voor de CE-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair prestatie-eindpunt
Het primaire prestatie-eindpunt wordt gedefinieerd door het percentage gevallen
dat hemostase bereikt in 3 minuten.
Hemostase wordt bepaald door een score van 0 (geen / droog) op de SPOT GRADE *,
ook bekend als de Surface Bleeding Severity Score (SBSS). De SPOT GRADE biedt
een gevalideerde score voor beoordeling van bloeding op de doellocatie en
bestaat uit 6 sub schalen (0 = geen, 1 = minimaal, 2 = licht, 3 = matig, 4 =
ernstig; niet direct levensbedreigend, 5 = extreem; onmiddellijk
levensbedreigend) (Spotniz, 2017). Onderzoekers zullen voorafgaand aan het
onderzoek worden opgeleid om met behulp van de beoordelingsschaal een
consistente beoordeling van bloeding op de doellocatie te geven.
Het bereiken van hemostase wordt elke 30 seconden gecontroleerd. Als hemostase
niet is bereikt voorafgaand aan het sluiten van de locatie (SPOT GRADE 1-5),
wordt de behandeling als een mislukking beschouwd en kunnen aanvullende
hemostatische middelen of technieken worden gebruikt.
Veiligheidsdoelstelling en veiligheidseindpunten
De veiligheid van GATT-Patch zal worden beoordeeld aan de hand van de aard,
ernst en voorkomen van hulpmiddel gerelateerde bijwerkingen. De bijwerkingen
die voor GATT-Patch worden gevonden, zullen worden vergeleken met de huidige
kennis en de stand van zaken om te beoordelen of het hulpmiddel wordt
geassocieerd met aanvaardbare veiligheidsresultaten.
Bijwerkingen kunnen zijn: mortaliteit, trombo-embolische bijwerkingen,
re-interventie, terugkerende bloeding, biloom, bloedtransfusie, hematoom,
infectie op de operatieplaats, koorts / pyrexie, allergische reactie,
ingekapseld hulpmiddel op echografie.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire prestatie-eindpunten
Er zal geen formele toetsing van de hypothese worden uitgevoerd voor de
secundaire doelstellingen en eindpunten van dit klinische onderzoek.
* Gemiddelde tijd tot hemostase (seconden)
* Percentage hemostase op 30, 60, 90, 120 en 150 seconden
Er zal geen formele toetsing van de hypothese worden uitgevoerd voor de
secundaire doelstellingen en eindpunten van dit klinische onderzoek.
Verkennende eindpunten
Naast het primaire eindpunt worden de volgende verkennende eindpunten
geregistreerd: operatietijd (minuten), bloedverlies (ml) tijdens de operatie,
bloedtransfusie (ml) tijdens ziekenhuisopname, SPOT GRADE (0-5) op de beoogde
bloedingslocatie ( TBS), gebruik van aanvullende hemostatische middelen /
technieken (bijv. Cauterisatie, hechtingen of nietjes), benodigde hoeveelheid
materiaal versus bloedende oppervlakken, gebruikerstevredenheid (vragenlijst).
Achtergrond van het onderzoek
Hepatische chirurgie, zoals leverresectie, is in verband gebracht met
aanzienlijke mortaliteit en morbiditeit. De postoperatieve mortaliteit voor
ernstige hepatectomie is gerapporteerd in een bereik van 0,7-2,6%. De
resultaten op korte en lange termijn van open leverchirurgie worden mogelijk
beïnvloed door ongecontroleerde bloeding tijdens de operatie en een behoefte
aan bloedtransfusie. Een retrospectieve analyse uit 2011 van ongeveer 1,6
miljoen operaties, waaronder cardiale, vasculaire, solide orgaan- en spinale
operaties, toonde aan dat het percentage bloeding gerelateerde complicaties
29,9% was, waarbij bloedtransfusies bij 21,2% van alle patiënten benodigd
werden. Er zijn aanzienlijke voordelen voor patiënten wanneer hemostase
efficiënt wordt aangepakt, en een effectieve behandeling van bloedingen kan
bloedverlies en perioperatieve complicaties verminderen.
Tijdens leveroperaties worden de meeste luminale structuren tijdens
parenchymale doorsnijding met een diameter groter dan 2 mm gecontroleerd door
tijdelijke occlusie van instroomvaten (bijv. Pringle-manoeuvre om de instroom
van de portaaltriade te beheersen) en controle van bloeding uit uitstroomvaten
(verlaging van de centrale veneuze druk of anterieure verhoging van de lever om
terugbloeding te voorkomen). Na doorsnijding kan een kleine bloeding met een
laag volume optreden vanaf het snijoppervlak van de leverresten. Ligatie- of
elektrocauterisatie-technieken kunnen worden gebruikt om de bloeding uit
zichtbare aangetaste bloedvaten te beheersen. Bloedingen uit gegeneraliseerde
veneuze vloeistof kunnen beter worden beheerst met lokale hemostatische
middelen.
Er is een grote verscheidenheid aan oppervlakkige hemostatische hulpmiddelen,
afdichtingsmiddelen en lijmen op de markt en deze kunnen over het algemeen
worden verdeeld in producten zonder actieve componenten, producten met actieve
componenten die natuurlijke coagulatie nabootsen en combinatiemiddelen. Onlangs
is er een toename geweest in de ontwikkeling van geavanceerde hemostatische
kussentjes en pleisters die hemostase en afdichtende eigenschappen kunnen
bieden die vergelijkbaar zijn met fibrine-afdichtingsmiddelen (bijv.TachoSil).
GATT Technologies BV heeft een nieuwe hemostatische patch ontwikkeld die
bestaat uit een gelatine-drager en twee synthetische geactiveerde polymeren
(NHS-POx) en wordt beschouwd als een drager gebonden fibrinelijm. GATT-Patch is
ontwikkeld om een snelle en robuuste beheersing van bloedingen tijdens
operaties te bieden. Het huidige onderzoek zal de eerste studie bij mensen zijn
die de veiligheid en de prestaties van GATT-Patch bij electieve open
leverchirurgie zal evalueren.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel is het evalueren van de klinische veiligheid en prestaties van
GATT-Patch bij open leverchirurgie, om de nodige gegevens te verzamelen om te
beoordelen of GATT-Patch voldoet aan de algemene veiligheids- en
prestatie-eisen voor de CE-markering in Europa.
Onderzoeksopzet
Dit is een pre-market, prospectief, eenarmig, multicenter first-in-human
klinisch onderzoek.
Het klinisch onderzoek wordt opgesplitst in 2 fasen:
* In fase I van het klinisch onderzoek zal een kleine groep proefpersonen
includeren waarbij de initiële veiligheid van GATT-Patch zal worden
geëvalueerd. Maximaal 12 proefpersonen (25% van de totale populatie) zullen
worden behandeld, waarna de inclusie voor het klinisch onderzoek wordt
onderbroken. Een DMC beoordeelt de veiligheid bij deze subgroep van
proefpersonen en beslist of het onderzoek mag worden voortgezet.
* In fase II van het klinisch onderzoek worden proefpersonen geincludeerd
totdat in totaal 51 proefpersonen zijn behandeld met het te onderzoeken
hulpmiddel.
In zowel fase I als fase II zullen proefpersonen dezelfde klinische
onderzoekstraject volgen. Fase I-proefpersonen zullen geëvalueerd worden voor
veiligheid, fase II-proefpersonen zullen geëvalueerd worden op zowel veiligheid
en prestaties.
Onderzoeksproduct en/of interventie
GATT-Patch is een resorbeerbare hemostatische afsluitende patch, verpakt in een steriele blisterverpakking in een zakje voor lokaal gebruik bij inwendige chirurgie. Het hulpmiddel benodigd dgeen speciale opslagvereisten. Het hulpmiddel presenteert zich als een blauwe, zachte, flexibele drager op basis van gelatinevezels, geïmpregneerd met actieve polymeren. Beide zijden van de GATT-patch zijn actief en het materiaal is geschikt om in kleinere stukken te worden gescheurd voor toepassing in onregelmatig gevormde structuren en gebieden die moeilijk toegankelijk zijn met een groter product. GATT-patch zal worden aangebracht op de wondplaats waar de flexibele en resorbeerbare gelatinepleister via contactactivering de coagulatiecascade start. De pleister hecht zich aan het weefsel en vormt een afdichting over het beschadigde weefsel, om een potentiële hemostase met hoge werkzaamheid te garanderen.
Inschatting van belasting en risico
De verwachte risico's die geidentificeerd zijn voor deelneming in het onderzoek
zijn als volgt:
* Verwachte device effects geassocieerd met gebruik van de GATT-patch, zie
protocol sectie 4.2
* Procedure-gerelateerde adverse events tijdens leverchirurgie zoals gelijk aan
standaardzorg.
Resulterend van de risico-analyse, de volgende risico's zijn gewaardeerd op
'tolereerbaar en onwaarschijnlijk in voorkomen', 'tolereerbaar en gering in
voorkomen' en 'tolereerbaar en af en toe in voorkomen':
* Giftige reactie
* Trombo-embolische events
* Terugkerende bloeding
* Allergische reactie
* Pijn
* Heroperatie
* Infectie
* Blokkade van bloedvat/ischemie van organen
* Schade aan organen en vaten
* Hematoom
* Sluiten van intestinale route
* Biloma
Verder, het risico voor een ingekapseld of opgerold product is geidentificeerd
tijdens de risico analyse bij een lager risico niveau. Dit risico zal
onderzocht worden tijdens het onderzoek d.m.v. de 6-weken echo.
Er zijn geen risico's geidentificeerd als 'waarschijnlijk', 'frequent' of
'onacceptabel'.
De bedoelde klinische voordelen van de GATT-patch is een snel en aanhoudende
hemostase bij chirurgie op interne organen, hoofdzakelijk parenchymateuze
organen zoals de lever, milt of nier; in abdominale chirurgie. De hypothese is
that een ene hoge mate van snelle en aanhoudende hemostase kan resulteren in
minder klinisch risico op complicaties bij deze patienten die dit soort
chirurgische behandelingen ondergaan.
Publiek
Transistorweg 5
Nijmegen 6534 AT
NL
Wetenschappelijk
Transistorweg 5
Nijmegen 6534 AT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Proefpersoon staat gepland voor selectieve open lever chirurgie
* Proefpersoon is wilsbekwaam en in staat geschreven toestemming voor deelname
aan onderzoek af te geven
* Proefpersoon is 18 jaar of ouder op het moment van deelname
* Proefpersoon is geïnformeerd over het doel van het onderzoek
Een proefpersoon moet aan alle volgende intra-operatieve inclusie criteria
voldoen om deel te kunnen nemen:
* Onderzoeker is in staat bij de proefpersoon om de plaats van bloeding te
identificeren op het vlak van lever resectie, waar conventionele methoden van
hemostase (e.g. hechting, ligatuur, cauterisatie) ineffectief of onpraktisch
worden beschouwd en de keuze is gemaakt voor gebruik van lokaal gebruik van een
hemostatisch product ter controlering van hemostase;
* Proefpersoon heeft een bloeding in het doelgebied met een SPOT gradient van
1, 2, of 3.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Proefpersoon heeft een geplande chirurgische operatie gepland op andere
organen naast de lever (pancreas, darm, longen)
* Proefpersoon neemt meerdere antithrombose therapieen en met therapeutische
doses tot aan het moment van operatie, met exclusieve uitzondering van
acetylsalicylzuur.
Proefpersoon heeft een bloedplaatjeswaarde van <100 x 109/L, een geactiveerde
partiële tromboplastinetijd van >100s, of een international normalized ratio
(INR) >2.5
* Proefpersoon is zwanger, van plan zwanger te worden of actief borstvoedende
gedurende de follow-up periode.
* Proefpersoon heeft hypersensitiviteit voor brilliant blue (FD&C Blue#1)
* Proefpersoon heeft een actieve of verwachte infectie op de plaats van
chirurgische greep
* Proefpersoon heeft een totaal bilirubine level van * 2.5 mg/dl
* Proefpersoon heeft een orgaantransplantatie gepland staan, of al een
orgaantransplantatie gehad.
* Proefpersoon heeft een classificatie van 5 op de schaal van American
Association of Anesthesiologists (ASA)
* Proefpersoon heeft een levensverwachting van minder dan 3 maanden
* Proefpersoon heeft een gedocumenteerde ernstige congenitale of verkregen
immunodeficiëntie
* Product wordt gebruikt bij de proefpersoon op dezelfde chirurgische plek als
een synthetische graft of andere patch implant
* Proefpersoon neemt deel aan ander klinisch onderzoek, of heeft deelgenomen
aan klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen, en heeft een te onderzoeken
medicijn, hulpmiddel of biologisch middel toegediend gekregen.
* Proefpersoon is niet geschikt om deel te nemen aan klinisch onderzoek naar de
mening van de onderzoeker
* Proefpersoon heeft andere, incidentele, aspecten (pre-operatief en gedurende
operatie) waarvan de onderzoeker vindt dat het de veiligheid en welzijn van de
proefpersoon in gevaar brengt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCTnumberinprogress |
| CCMO | NL76084.091.20 |