Gerandomiseerd multicenter open-label fase III onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van lang werkend, via injecties in een spier toegediend cabotegravir plus rilpivirine ter continuering van de met een schema met één tablet met o.a. een integraseremmer bereikte onderdrukking van het virus bij volwassenen met HIV1 die nog niet eerder antiretrovirale therapie hebben gehad (studie 201584, FLAIR)

Deze studie, de First Long-Acting Injectable Regimen * FLAIR study, wordt
uitgevoerd om vast te stellen of bij volwassenen met HIV1, bij wie het virus
onderdrukt is door een regiem van één tablet met integrase remming (INI STR),
het virus onderdrukt kan blijven, na een switch naar een regiem met langwerkend
intramusculair (i.m.) toegediend cabotegravir (CAB) plus rilpivirine (RPV), een
keer per 4 weken. In deze studie wordt het INI STR beperkt tot
abacavir/dolutegravir/lamivudine (ABC/DTG/3TC, handelsnaam: Triumeq) voor
HLA-B*5701 gen negatieve proefpersonen. Proefpersonen die HLA-B*5701 positief
zijn bij de screening kunnen aan de studie meedoen met een regiem DTG en twee
goedgekeurde nucleoside reverse transcriptase remmers (NRTI) zonder abacavir.
Parallel aan de FLAIR studie wordt studie 201585 (ATLAS) uitgevoerd, met als
doel om uitslagen van beide studies te kunnen poolen om de kern parameters van
dit ontwikkelingsprogramma te kunnen analyseren.

Primair:
De non-inferior antivirale activiteit aan te tonen van de switch naar een
regiem van 2 geneesmiddelen CAB LA 400 mg + RPV LA 600 mg elke 4 weken, in
vergelijking met de continuering van ABC/DTG/3TC (of DTG plus een goedgekeurd
schema van twee NRTIs) gedurende 48 weken.
Secundair:
De antivirale en immunologische activiteit aan te tonen. Veiligheid en
verdraagbaarheid, effecten op nuchter geprikte lipiden, ontwikkeling van virale
resistentie, farmacokinetiek, pijn en reacties op de prikplaats, kwaliteit van
leven, tevredenheid met de therapie en acceptatie daarvan, gezondheidstoestand.

Open label multicenter studie met parallelle groepen van (minimaal) 120 weeks.
1. Inductie fase (ABC/DTG/3TC gedurende 20 weken).
2. Proefpersonen die HLA-B*5701 positief zijn bij de screening kunnen aan de
studie meedoen met een regiem DTG en twee goedgekeurde nucleoside reverse
transcriptase remmers (NRTI) zonder abacavir.
3. Proefpersonen met HIV-1 RNA <50 kopieën/ml wordt gerandomiseerd (1:1) in de
onderhoudsfase naar continuering van ABC/DTG/3TC (of DTG en een goedgekeurd
NRTI schema) gedurende minimaal 100 weken of naar de start met orale therapie
met CAB 30 mg + RPV 25 mg 1 keer per dag gedurende 4 weken, gevolgd door (in
geval van acceptabele verdraagbaarheid) CAB LA (400 mg) + RPV LA (600 mg)
injecties 1 keer per 4 weken (loading dose resp. 600/900 mg).
4. Deelnemers uit de ABC/DTG/3TC arm (of DTG en een goedgekeurd NRTI schema)
die met succes week 100 hebben bereikt, krijgen de mogelijkheid om over te
stappen naar de LA arm in de extensiefase (geen vastgelegd duur).
5. Deelnemers uit de CAB LA + RPV LA arm beginnen ook met de extensiefase.
6. Elke deelnemer die een of meerdere toedieningen van CAB LA en/of RPV LA
heeft gehad en die stopt met CAB LA + RPV LA om welke reden ook, start met een
vervolgfase van 52 weken op onderdrukkende, hoogst effectieve antiretrovirale
therapie.
Onafhankelijke Data Monitoring Commissie.
620 proefpersonen.

Behandeling met ABC/DTG/3TC en CAB LA + RPV LA.

Risico: Bijwerkingen van de studiemedicatie. Ontstaan van resistentie.
Belasting:
Bezoeken elke 4 weken bij behandeling van LA injecties. In geval van tabletten:
doorgaans elke 4-8 weken tot extensiefase, tijdens extensiefase elke 4 weken.
Minimaal 33 bezoeken.
Lichamelijk onderzoek: elk bezoek.
bloedafnames (soms nuchter): bijna elk bezoek (gem. 40 ml bloed).
Zwangerschapstest: elk bezoek.
ECG: 10-11 keer.
Vragenlijsten: SSRS (Columbia) 20 keer, overige max. 17 keer.
Optioneel: bloedafnames voor genetisch onderzoek, PK monsters.