Het bepalen van de musculoskeletale veiligheid van standaard profylactische behandeling met ciprofloxacine en co-administratie van glucocorticoïden in pediatrische patiënten met ALL.
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Pees-, ligament- en kraakbeenaandoeningen
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is kraakbeenschade aan de hand van MRIs van patienten
die landurig zijn behandeld met ciprofloxacine en in gezonde leeftijdsgenootjes
die geen ciprofloxacine hebben ontvangen. De hoeveelheid belangrijke
structurele componenten van kraakbeen (bv collageen en glycosaminoglycanen)
kunnen kwantitatief worden gemeten en in kaart gebracht, waardoor een gevoelige
en objectieve kwantitatieve bepaling van de kwaliteit van kraakbeen mogelijk
wordt gemaakt. De veranderingen aan het kraakbeen kunnen worden onderscheiden
van osteopenie en osteonecrose, welke zijn gecorreleerd aan glucocorticoïd
behandeling. De MRIs worden beoordeeld door twee radiologen.
Secundaire uitkomstmaten
Naast de MRIs wordt informatie omtrent klinische klachten van het
musculoskeletale systeem verzameld. Dit wordt gerapporteerd op CRFs aan de hand
van de CTCAE gradering.
Achtergrond van het onderzoek
Fluorchinolonen waaronder ciprofloxacine (Ciproxin) zijn in verband gebracht
met musculoskeletale bijwerkingen waaronder schade aan kraakbeen en pezen. Om
deze reden is er, met enkele uitzonderingen, een contra indicatie voor
ciprofloxacine voor patienten <18 jr. Tijdens de behandeling van kinderen met
acute lymfatische leukemie wordt ciprofloxacine als antimicrobiele profylaxe
voor geruime tijd toegediend, vanwege terugkerende neutropenie en verhoogd
risico op infectie. Een profylactische dosering is echter nooit vastgesteld en
er wordt louter een therapeutische dosering toegepast. De veiligheid van
ciprofloxacine is in deze setting nooit onderzocht. Irreversibele
kraakbeenschade is waargenomen in dierstudie, met name gewichtdragende
gewrichten. De gerapporteerde klinische klachten van het musculoskeletale
systeem bij kinderen behandeld met chinolonen varieert tussen de 0-23%.
Daarnaast wordt gelijktijdige behandeling met corticosteroiden, waarvan bekend
is dat ze osteonecrose en osteopenie verooraken, als risicofactor opgegeven. De
patientengroep in deze studie gebruikt zowel ciprofloxacine als
glucocorticoiden voor lange tijd. Het is daarom van groot belang dat met name
in deze patientgroep de veiligheid van ciprofloxacine wordt vastgesteld.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de musculoskeletale veiligheid van standaard profylactische
behandeling met ciprofloxacine en co-administratie van glucocorticoïden in
pediatrische patiënten met ALL.
Onderzoeksopzet
De studie is een retrospectieve observationele multi-center studie. De studie
bestaat uit een patiëntengroep (pediatrische ALL patiënten) en een gezonde
controle groep. De patiënten zijn behandeld volgens het DCOG ALL-10 of ALL-11
protocol en hebben ciprofloxacine als antimicrobiële profylaxe ontvangen. Er
wordt eenmalig een MRI gemaakt van de knie nadat de patiënten zijn gestopt met
de profylactische ciprofloxacine behandeling. Voor MRIs wordt een 3 Tesla
whole-body scanner gebruikt zonder contrast vloeistof. Via de gebuikte methode
(T2 en T1rho) is het mogelijk om op een gevoelige en objectieve kwantitatieve
manier de kwaliteit van het kraakbeen te bepalen. De MRIs worden beoordeeld
door twee radiologen. Naast MRIs worden ook de klinische klachten met
betrekking tot het bewegingssysteem uitgevraagd. Met behulp van de MRIs kan er
onderscheid worden gemaakt voor klachten voortkomend uit osteonecrose. De MRIs
van de patiënten worden vergeleken met die van een gezond leeftijdsgenootje (de
controle groep).
Inschatting van belasting en risico
De meeste belasting voor de proefpersonen is het ondergaan van de MRIs
inclusief de tijd die hieraan kwijt is. Dit is 40 minuten in de MRI scanner.
Daarnaast voorbereiding zoals checklijst doorlopen voor contra-indicaties,
uitleg MRI en omkleden. In totaal ongeveer 1 uur per persoon. Er is geen direct
voordeel voor de deelnemers.
Publiek
Dr Molewaterplein 60
Rotterdam 3015 GJ
NL
Wetenschappelijk
Dr Molewaterplein 60
Rotterdam 3015 GJ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten:
- ten minste 8 jaar bij inclusie in studie
- behandeld voor ALL volgens DCOG ALL-10 of ALL-11 protocol
- Tijdens behandeling langdurig profylactisch ciprofloxacine gehad volgens
ALL-10 of ALL-11, Gezonde controle groep:
- Ten minste 8 jaar bij inclusie studie
- Geen historie van kraakbeen- of botproblemen
- Geen ciprofloxacine profylaxe gehad
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten:
- Kinderen nog onder behandeling met ciprofloxacine
- Kinderen die anesthetica nodig hebben om MRI te ondergaan
- Kinderen met Down syndroom of andere onderliggende syndromen
- Patienten die geen MRI kunnen ondergaan door bv claustrofobie
- Patienten met onderliggen skeletafwijkingen, waaronder historie van fractures
knie of heup
- Patienten met (juvenile rheumatische) arthritis
- Patienten met metalen implantaten of andere niet lichaamseigen stukken in en
rond het kniegewricht
- Contra-indicaties voor MRI, Gezonde controle groep:
- Kinderen behandeld met ciprofloxacine
- Kinderen die anesthetica nodig hebben om MRI te ondergaan
- Kinderen met Down syndroom of andere onderliggende syndromen
- Kinderen die geen MRI kunnen ondergaan door bv claustrofobie
- Kinderen met onderliggen skeletafwijkingen, waaronder historie van fractures
knie of heup
- Kinderen met (juvenile rheumatische) arthritis
- Kinderenmet metalen implantaten of andere niet lichaamseigen stukken in en
rond het kniegewricht
- Contra-indicaties voor MRI
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL41786.078.13 |
OMON | NL-OMON24330 |