Fase 3 studie waarbij Daratumumab, Bortezomib en Dexamethasone (DVd) wordt vergeleken met Bortezomib en Dexamethasone (Vd) bij patienten met relapsed of refractaire Multiple Myeloom.

Daratumumab is een humaan IgG1* monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich met een
hoge affiniteit aan een unieke epitoop op CD38 bindt. Het is een gerichte
immuuntherapie die tumorcellen met overexpressie van CD38, een transmembraan
glycoproteïne, aanvalt bij verschillende kwaadaardige hematologische
aandoeningen, waaronder multipel myeloom.

10 Juni 2016: Een analyse van de gegevens van patiënten in dit onderzoek werd
uitgevoerd in maart 2016. Deze analyse toonde aan dat beduidend minder
patiënten in de Daratumumab-Velcade-Dexamethason groep progressie van de ziekte
kregen dan de patiënten in de Velcade-Dexamethason groep. Door het gunstige
effect van de toevoeging van Daratumumab zal Daratumumab behandeling nu worden
aangeboden aan patiënten in de Velcade-dexamethason groep en waarvan de ziekte
progressief is geworden.

De primaire doelstelling is het vergelijken van de werkzaamheid van daratumumab
in combinatie met VELCADE (bortezomib) en dexamethason (DVd) met die van
VELCADE en dexamethason (Vd), in termen van progressievrije overleving (PFS)
bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom.

Belangrijkste secundaire doelstellingen

De belangrijkste secundaire doelstellingen zijn als volgt:

• Het evalueren van klinische resultaten, waaronder tijd tot ziekteprogressie
(TTP), globaal responspercentage (ORR) en globale overleving (OS).
• Het evalueren van het aandeel patiënten met een zeer goede partiële respons
(VGPR) of beter.
• Het evalueren van de duur van en tijd tot respons.
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van daratumumab bij
toediening in combinatie met Vd.
• Het beoordelen van de minimale restziekte (MRD) bij patiënten die >=VGPR
halen.

Andere secundaire doelstellingen zijn als volgt:

• Het beoordelen van de farmacokinetische eigenschappen van daratumumab in
combinatie met Vd.
• Het beoordelen van de immunogeniciteit van daratumumab.
• Het evalueren van de behandelingseffecten op patiëntgerapporteerde uitkomsten
(PRO*s), waaronder de EuroQol-5-dimensies (EQ-5D-5L) en EORTC QLQ-C30.
• Het evalueren van de klinische werkzaamheid van DVd in moleculaire subgroepen
met een hoog risico (del17p, t(4;14), t(14;20), UAMS-70).

Verkennende doelstellingen

De verkennende doelstelling is als volgt:

• Het verkennen van voorspellende biomarkers voor een respons op daratumumab en
potentiële mechanismen van behandelingsresistentie.

Dit is een multicentrisch, gerandomiseerd, open-label, actief gecontroleerd
fase 3-onderzoek waarin daratumumab, VELCADE en dexamethason (DVd) worden
vergeleken met VELCADE en dexamethason (Vd) bij patiënten met recidiverend of
refractair multipel myeloom. Ongeveer 480 patiënten worden willekeurig verdeeld
in een verhouding van 1:1 om DVd danwel Vd te krijgen. De willekeurige
verdeling wordt gestratificeerd volgens het International Staging System (ISS),
het aantal eerdere therapielijnen (1 vs. 2 of 3 vs. >3) en eerdere toediening
van VELCADE (nee vs. ja). Binnen elk stratum worden de patiënten willekeurig
verdeeld volgens eenzelfde aandeelsverhouding van 1:1. De deelname van de
patiënten bestaat uit een selectiefase, een behandelingsfase en een
follow-upfase. De patiënten worden behandeld totdat sprake is van
ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere redenen, zoals genoemd in
paragraaf 10.2.

Een groep wordt behandeld met Velcade + dexamethason en bij de andere groep wordt Daratumumab daaraan toegevoegd. Zie voor toedieningsmomenten ook de "Time and events schedule" in het protocol. Daratumumab: Daratumumab wordt als IV infusion met een dosering van 16 mg/kg wekelijks gedurende de eerste 3 cycli, gevolgd door op Dag 1 van cycli 4-9, en dan elke 4 weken daarna. Na goedkeuring van protocol amendement INT-6 mag daratumumab ook subcutaan toegediend worden met een dosering van 1800 mg, elke 4 weken. VELCADE (Bortezomib): VELCADE wordt toegediend met een dosering van 1.3 mg/m2 subcutaan (SC) op dag 1, 4, 8 en 11 van elke 21-dagen duren de cyclus. In totaal wordt gedurende 8 cycli met VELCADE behandeld. Dexamethasone: Dexamethasone wordt oraal met als dosering 20 mg ingenomen op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 and 12 van de eerste 8 VELCADE behandelingscycli.

Zie "Time & events schedule" van het protocol.