Een open-labelonderzoek met één groep in meerdere centra naar enfortumab vedotin (ASG-22CE) voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker die eerder immuuntherapie ondergingen met een checkpointremmer (CPI).

Enfortumab vedotin is een soort geneesmiddel dat een antilichaam-geneesmiddel
conjugaat of ADC heet. ADC's bestaan meestal uit 2 delen:
• Het antilichaam, dat de kankercellen in het lichaam opzoekt. Antilichamen
maken deel uit van het immuunsysteem. Ze kunnen zich binden aan specifieke
doelen op cellen en deze aanvallen. De antilichamen in enfortumab vedotin zijn
ontworpen om zich te binden aan een doel dat Nectin-4 heet. Nectin-4 is een
belangrijk onderdeel van sommige kankercellen en sommige normale cellen.
• De chemotherapie, dat het celdodende geneesmiddel is. Het celdodende deel van
enfortumab vedotin is een chemotherapie die MMAE heet. MMAE doodt de cellen
waaraan het antilichaam zich hecht in uw lichaam.
Meer dan 830 mensen met kanker hebben al enfortumab vedotin gekregen in andere
klinische onderzoeken. Deze klinische onderzoeken werden uitgevoerd om de
veiligheid van verschillende doses enfortumab vedotin te testen. Ze werden ook
uitgevoerd om te weten te komen of enfortumab vedotin werkt bij de behandeling
van kanker.

Primair:
• Het bepalen van de activiteit van apart toegediende enfortumab vedotin tegen
de tumor, gemeten aan de hand van de bevestigde objectieve responsratio (ORR)
bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker die
eerder systemische behandeling ondergingen met een CPI en ofwel eerder
platina-bevattende chemotherapie ontvingen of platina-naïef en niet geschikt
zijn voor cisplatine
Secundair:
• Het beoordelen van de duur van respons (DoR)
• Het beoordelen van het ziektecontrolepercentage (DCR)
• Het beoordelen van de progressievrije overleving (PFS)
• Het beoordelen van de totale overleving (OS)
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van enfortumab vedotin
• Het beoordelen van de farmacokinetiek (PK) van enfortumab vedotin
• Het beoordelen van de incidentie van antilichamen tegen het geneesmiddel (ATA)
Aanvullend:
• Het verkennen van mogelijke verbanden tussen biomarkers en klinische
resultaten
• Het evalueren van de werking van de behandeling met enfortumab vedotin op de
kwaliteit van leven (QoL)

Dit is een open-labelonderzoek met één groep in meerdere centra ter beoordeling
van de werkzaamheid en veiligheid van enfortumab vedotin, apart toegediend bij
patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker die eerder
systemische therapie ondergingen met een CPI. Voor dit onderzoek wordt een CPI
gedefinieerd als een remmer van het geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD-1) of
een remmer van het geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) (inclusief maar niet
beperkt tot: atezolizumab, pembrolizumab, durvalumab, avelumab en nivolumab).
Patiënten moeten ofwel eerder zijn behandeld met platina-bevattende
chemotherapie (cohort 1) ofwel niet eerder zijn behandeld met
platina-bevattende of andere chemotherapie en op het moment van de inschrijving
niet in aanmerking komen voor behandeling met cisplatine (cohort 2).

Enfortumab vedotin zal op dag 1, 8 en 15 van elke 28-daagse cyclus aan een
dosis van 1,25 mg/kg per intraveneuze (IV) infusie worden toegediend gedurende
ongeveer 30 minuten. Patiënten zullen de onderzoeksbehandeling voortzetten tot
ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de onderzoeker,
intrekking van toestemming, start van een vervolgbehandeling tegen kanker,
zwangerschap of stopzetting van het onderzoek door de sponsor. Na stopzetting
van de onderzoeksbehandeling zullen patiënten om de 8 weken (±1 week) worden
opgevolgd voor responsbeoordelingen, ECOG-performancestatus en lichamelijk
onderzoek. Na 1 jaar onderzoek zal de frequentie van opvolgingsonderzoeken,
inclusief responsbeoordelingen, worden teruggebracht tot om de 12 weken (±1
week). Patiënten met ziekteprogressie of patiënten die gestart zijn met een
vervolgbehandeling tegen kanker zullen in jaar 1 van het onderzoek om de 8
weken (±1 week) en vervolgens om de 12 weken (±1 week) worden gecontacteerd om
informatie te verkrijgen over de vervolgbehandeling tegen kanker en de
overlevingsstatus, tot overlijden, sluiting van het onderzoek of intrekking van
toestemming, dat wat als eerste optreedt. Het onderzoek zal 5 jaar na de
inschrijving van de laatste patiënt worden gesloten of als er geen patiënten
overblijven voor langetermijnopvolging, dat wat als eerste optreedt. Daarnaast
kan de sponsor het onderzoek op enig moment stopzetten.
Op periodieke basis zal een onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole
(IDMC) de veiligheid van de aan dit onderzoek deelnemende patiënten
controleren. De IDMC zal verantwoordelijk zijn voor evaluatie van de resultaten
van de veiligheidsanalyses en zal aanbevelingen doen aan de sponsor.
Er zal ook een doorlopende realtime beoordeling van de veiligheid van de
patiënt en ernstige bijwerkingen (SAE*s) worden uitgevoerd door de afdeling
Geneesmiddelveiligheid van de sponsor.

Op dag 1, 8 en 15 van elke 28-daagse cyclus zal 1,25 mg/kg enfortumab vedotin per IV-infusie worden toegediend gedurende ongeveer 30 minuten.

- Bloed afname (Zie E6 en aanvullende informatie)
- Studie visites
- Vragenlijsten: EORTC en QLQ-C30
- Scans: CT of MRI scan van borst, buik en heup (om de 8 weken).
- Bijwerkingen (zie vraag E9)
- Risico's gerelateerd aan de onderzoeksprocedures:

Bloedmonsters: De bloedafname kan plaatselijke pijn, bloeding en/of blauwe
plekken en duizeligheid veroorzaken. U kunt flauwvallen en/of een infectie
krijgen met roodheid en irritatie op de plaats waar de naald in uw ader wordt
ingebracht. In zeer zeldzame gevallen kan er zenuwschade optreden.

Hartcontrole: Bij controle van uw hart kunt u jeuk of blauwe plekken op de huid
ervaren op de plekken waar de pleisters zijn aangebracht. De ECG-pleisters
kunnen ook koud en kleverig zijn. Soms moet een klein gebied worden geschoren
om te zorgen dat de pleister blijft plakken.

Intraveneuze infusie (IV-dosering): Medicatie die wordt toegediend in aderen
(intraveneus) kan soms pijn, zwelling en roodheid van de ader en omringende
weefsels veroorzaken, wat misschien niet snel overgaat, zelfs als de medicatie
wordt stopgezet.

CT-/MRI-scans: Een CT-/MRI-scan kan u een *opgesloten* gevoel geven terwijl u
in de scanner ligt. De scanner is echter aan beide uiteinden open, en u kunt
via een intercom met de artsen en het personeel praten. Als u zich ziek of
angstig voelt tijdens de scan, dan zullen de artsen en/of technici verlichting
bieden of zal de scan worden gestopt.

CT-scans: Bij CT-scans wordt uw lichaam blootgesteld aan straling. Hoewel de
dosis klein is (ongeveer evenveel als 3 jaar natuurlijke achtergrondstraling
waaraan u normaal gesproken in uw dagelijks leven blootgesteld zou worden),
stapelt alle bestraling zich op in de loop van het leven. De onderzoeksarts kan
u meer informatie geven.

MRI-scans: Er zijn geen bekende risico's of bijwerkingen die een rechtstreeks
gevolg zijn van blootstelling aan MRI-scans. Proefpersonen met een pacemaker of
metalen voorwerpen in hun lichaam mogen echter geen scan ondergaan. Als u een
nierziekte heeft, bestaat er een klein risico dat het gebruikte contrastmiddel
bij de MRI-scan kan leiden tot verstijving van de huid (nefrogene systemische
fibrose). De onderzoeksarts kan u meer informatie geven.

Tumorbiopsie (indien nodig): Als u geen tumorweefselmonster beschikbaar hebt
voor dit onderzoek, wordt dit monster verkregen via een biopsie. Risico's van
tumorbiopsies zijn bloeding op de plek van de biopsie, pijn, plaatselijke
reactie op de verdoving, infectie en littekenvorming. Uw onderzoeksarts zal de
risico's van deze biopsies verder met u bespreken als u een monster van uw
tumorweefsel geeft.

Botscans: Voorafgaand aan de scan zullen we een zeer kleine hoeveelheid
radioactieve kleurstof in uw ader injecteren. Er bestaat een klein risico op
een allergische reactie of blootstelling aan straling met dit materiaal. Bijna
alle radioactiviteit door de kleurstof zal binnen 2 of 3 dagen uit uw lichaam
verdwijnen. Uw onderzoeksarts kan u meer informatie geven.

Oogonderzoek: Een oogarts zal de gezondheid van uw ogen controleren. Bij
sommige delen van de test worden felle lichten gebruikt die verblindend kunnen
zijn, en andere testen kunnen onaangenaam zijn. Daarnaast moet de oogarts u
mogelijk oogdruppels geven. Deze kunnen wazig zicht veroorzaken en u mag
ongeveer 4 uur erna niet autorijden.

Onbekende risico*s
Omdat tot dusver alleen een klein aantal patiënten enfortumab vedotin heeft
gekregen, kennen we niet alle risico*s van dit onderzoeksgeneesmiddel. Het is
mogelijk dat er bijwerkingen optreden die we nog niet kennen. De bijwerking kan
licht ongemak meebrengen of ernstig genoeg zijn om levensbedreigend te zijn of
overlijden tot gevolg te hebben. We zullen u nauwlettend controleren op
bijwerkingen. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt stopgezet als er ongewenste of
ernstige bijwerkingen optreden.
We hebben enfortumab niet bij veel patiënten met leverproblemen getest. We
weten niet of mensen met leverproblemen bijwerkingen zullen hebben die we nog
niet kennen.
We hebben enfortumab alleen bij enkele patiënten met ernstige nierproblemen
getest. We weten niet of mensen met ernstige nierproblemen bijwerkingen zullen
hebben die we nog niet kennen.
Er kunnen ook andere onbekende bijwerkingen zijn die u schade kunnen toebrengen
tijdens uw deelname aan het onderzoek of nadat het onderzoek is afgelopen. Deze
bijwerkingen kunnen ook schadelijk zijn voor uw ongeboren kind, als u zwanger
wordt of een kind verwekt.